药物化学杂志
简短文章pubs.acs.org/ JMC 杂芳烃是一个简单的醛氧化酶代谢
菲昂奥哈拉，†亚伦C.伯恩斯，‡迈克尔·柯林斯，‡迪派Dalvie，§玛莎A.奥尼拉斯，‡ Alfin DN瓦斯，∥藤原裕太，†和Phil S.巴兰*，†
†化学，斯克里普斯研究所，10550北多利松路，拉霍亚，加利福尼亚州92037，美国系 ‡化学系，拉霍亚制药，辉瑞制药，10770科学中心机，拉霍亚，加利福尼亚州92121，美国 国家 §药代动力学系，动力学和代谢，拉霍亚制药，辉瑞制药，10646科学中心 开车，加利福尼亚州拉霍亚92121，美国 药代动力学∥部，动力学与代谢，全球研究和发展，辉瑞制药，东点路，格罗顿，康涅狄格06340，美国
支持信息
摘要：芳香azaheterocyclic的生物利用度药物可受醛氧化酶（AO）的活性。易患AO新陈代谢是很难预测计算，并且可以通过区别是复杂的体内 物种之间。在这里，我们报告使用双 - （（（二氟甲基）亚磺酰基）氧基）锌（DFMS），作为一个源CF 2 H激进的快速和廉价的化学“试金石”对于早期识别杂候选药物具有代谢的AO的概率高。
Aldehyde oxdase（AO）--醛氧化酶(AO) Metabolism of azaheteroaromatics--氮杂杂芳族化合物代谢
Unprdictable liability in drug development--在药物开发不可预知的法律责任 this work --这项工作
theranostic test for AO metabolism--治疗诊断测试AO代谢 indicates risk of susceptibility to AO--表示易感性的风险AO generates resistant analogs--产生耐药类似物 ■引言
超过93％的小分子候选药物相失败的I-III 临床试验中，而大约30％的时间，这是由于 不可预知的毒性和临床安全性的原因。从而，潜在负债的快速预测方法是需求量很大药物化学家之间。沿杂芳烃由醛氧化酶（AO）的这些线路的新陈代谢越来越被认为是一个重要因素。2
有意料之外的易感性证据充分的情况下，以这种酶导致挑战再生动物模型和人类之间的有效曝光，并且在某些情况下，这导致了药物发现程序终止，例如，两个Carbazeran的发展3和SGX-5234是在动物测试后，两个被遗弃在后期阶段没有预料到在人类的结果相反，代谢细胞色素P450（CYP）5，有有限的先例方法来预测敏感的基材，也
1许到AO新陈代谢，它也被证明难以关联基板稳定AO在硅,6在本文中简单的化学石蕊试验的含杂药物候选朝向AO代谢（图1）的易感性的迅速（约2小时），评价本发明报道。这种技术简单的化学方法作为一个替代的更昂贵和劳动力密集的生物转化试验，并已经经过辉瑞的现场测试。
醛氧化酶是能够代谢多种不同的官能团如醛和亚铵离子，但最大的药物开发相关性的氧化©2014美国化学学会
