抗癌国药紫龙金传奇
抗癌国药紫龙金片26年的研发历程，如同一部金铸铁打的药典天书，读来感人肺腑，荡气回肠。打开书的扉页，那上面铭刻着敬爱的周总理对我国肿瘤防治工作的具体指示：“肿瘤是常见病，多发病，我们要研究它，不能取消。要树雄心，立壮志，攻克肿瘤”。纵览书中的章节，那里面真实而详尽地记录着一批医药界的精英巨子和具有远见卓识的企业家，为使我国肿瘤药物研究走在世界的前列所付出的艰苦卓绝、奋勇拼搏的努力。掩卷长思，相信每一位国人的心灵都会被紫龙金片研发者们所表现出的百折不回，一往无前的民族精神所感动所震撼。
如今，在我国中药现代化发源地----天津隆顺榕制药厂诞生的抗癌国药紫龙金片，已经系统地完成了与肿瘤相关的信使、基因，细胞周期蛋白和信号通路等细胞分子生物学基础研究，从而在天然药物细胞分子生物学研究方面达到国际领先水平。
2001年11月紫龙金片获得国家药品监督管理局批准为国药准字号药物。同年12月27日，在北京市中医管理局主持下召开的由中科院、中国工程院三位院士和七位权威专家组成的科技成果鉴定委员会上，被高度评价为：“紫龙金片研究创新，与国际发展趋势相接轨，达到了国际先进水平，同时在研究思路和研究方法上，为抗癌中药新药的研制开发提供了极具应用价值的技术平台，推进了中医药现代化发展”。一致同意申报科学进步一等奖。从此，紫龙金片开始走向市场并开始造福于民。
２６年前的追溯：为了挽救周总理的生命
１９７５年的秋天，首都北京的天空被变幻莫测，扑朔迷离的政治阴霾所笼罩。此刻，深受全国人民敬仰和爱戴的周总理因体内癌细胞的扩散而生命垂危。为了挽救周总理的生命，北京医科大学第一临床医院，现北京大学北大医院，泌尿研究所所长郭应禄（现为中国工程院院院士）向北京市推荐。经国家批准正式立项研究，并由学部委员汪坤仁（现称院士）的学生――王代树教授带领课题组进行研究。第一批实验完成了，结果显示，服用中药的治疗组，解剖后，肿瘤细胞组织培养不活，而没有服用中药组，肿瘤细胞组织培养生长旺盛，说明该复方中药对肿瘤细胞有非常独特的抑制作用。这一结果使课题组十分振奋。遗憾的是第二批实验还没有开始，1976年1月周恩来总理与世长辞。在巨大悲痛之余，研究小组面临的最大的问题是：是否继续实验？当时争论很激烈。有人做过估算：一个 5 味的中药复方，可能分出100多个组分，排列组合可达5亿种，如果一个一个地做实验，需要做5000年 ! 一位好心的药学界权威人士奉劝汪坤仁院士停止研究工作。理由是：“黑乎乎的一锅中药汤，分不清成份，不知道作用靶标，即或有疗效也是一笔糊涂账，国际上谁能认可？\"的确，作为从事国际前沿领域的细胞分子学研究工作的学者在专业上有很大的发展和取得成功的机会，而进行中药复方研究，前途渺茫。王代树教授出于对周总理的深厚感情不甘心就此放弃实验。 此外有两件事也激励和坚定了他的研究信心。一件事是他的亲属患严重的植物神经系统紊乱，走遍北京所有大医院，接受许多名家名医治疗，病情毫无好转。最后求治于北京八大名医之一蒲辅周老先生。蒲老精辟地分析了中、西医对病症的看法和治疗途径。他说：“此病症状矛盾很多，西医肯定是先治疗脑神经为准，而我是先治胃，以胃为中心，其它为辅，主要矛盾解决，次要的将迎刃而解。”果然仅两剂汤药患者就痊愈了。蒲老的一句“中药的奥妙在于配伍”，使王教授认识到中药复方神奇疗效的奥妙就出在配伍上；第二件事是一位权威对王教授断言“近20年内我们是无法追上西方的，只有中医药好好搞也许在国际上能有发言权，但很难。” 王代树教授认为，肿瘤病的实质早已确定，是细胞周期性疾病。以自己所从事的细胞生物学，联系祖国医药宝库的现代科学理论进行研究，赋予中药现代化的科技内涵是自己作为一个细胞生物学科研工作者的神圣职责。从此王教授毅然走上了漫长而艰难的紫龙金片研究之路。
国际细胞生物学会议：中药治癌研究引起轰动
从第一批实验中，王代树教授以科学家敏锐的洞察力，发现了中西医对肿瘤细胞调节治疗存在着共同物质基础，并明确提出以此为研究方向。为了探索中、西医对肿瘤细胞调节的共同物质基础，他首先选择了外源性cAMP（环-磷酸腺苷酸）作为中药的阳性对照药，其次按当时cAMP逆转肿瘤细胞的理论（当时的理论），按照中医性能归经等理论 对处方配伍进行了第一次改革，幸运的是研究非常顺利。1980年第二届国际细胞生物学会议在西德汉堡召开，那是在“*”*之后后，我国第一次派教育与科学两个代表团出席会议。出乎意料的是我国唯一被邀请在卫星会议上作大会发言的竟是王代树教授的研究工作报告。中西医药调节肿瘤细胞的共同物质基础的有关研究，引起到会科学家极大兴趣。会后，各国专家学者纷纷来函索取资料近百份。此项研究引起了出席会议的美国癌症协会主席古德（Robert A.Good）教授（诺贝尔奖候选人）的关注，他来中国访问时,特地赶到北京市肿瘤防治研究所细胞生物室参观考察王代树教授的实验工作，第二年又派其副手专程来到实验室访问研究进展。交谈中，对方提出为何不提取单一有效成份时，王教授用实验结果说明经拆方后疗效会下降。对方听后说：“一切以疗效为准，就继续复方研究吧。”国外学者注重疗效的科学态度给了王教授很大启示和鼓舞，他相信只要有真实的实验结果，同样会得到国外学者的认可。
科企联姻：紫龙金片研发峰回路转
1985年，王教授的研究工作被列为国家“七五”重大项目，随后几年研究工作重点一直放在探索作用机理和筛选高疗效而进行处方的配伍改革上，直到1991年紫龙金片的处方正式确定。在这期间里虽然一直得到国家自然基金和北京市科委的资助，但试验所需要的巨额投入难以筹集，试验不得已多次被中断。二十世纪九十年代以来，国家对科研体制进行了改革，鼓励科研成果向实用型转化。为了解决实验经费问题，使细胞分子生物学基础研究深入进行下去，并进行新药开发研制，王教授开始寻求合作厂家。他先后与北京、山东等多家药厂洽谈，但皆因对中药复方进行细胞分子水平高深理论基础研究成功把握不大，包括北京非常有名的制药集团想接手，也因疑虑重重，最后放弃。历经一年多的奔波和周折，最后由北京中医管理局和北京市科委牵线，王教授带着自己的基础研究初步结果，来到了天津中药制药厂。在听了王教授的研究工作详细介绍后，作为中国中药现代化发源地的天津中药制药厂看准了从细胞分子水平研究复方中药是中药现代化发展的必然方向，欣然同意与北京市肿瘤研究所合作共同进行新药开发研究。1992年初正式签约后，天津中药制药厂专门成立了课题组，从此紫龙金片的研制工作进入全新发展阶段。在王教授回顾自己当年为寻求合作伙伴，四处奔波时感慨地说，紫龙金片就象尚未揭开面纱的待嫁女儿，想寻找婆家却很难，最后牵手天津中药制药厂，终于找到了如意郎君。为了选择最佳疗效，天津中药制药厂的科技人员在紫龙金片的工艺研究上突破了现有的中成药制备工艺，设计上首创与国际先进国家接轨，对紫龙金片进行单一成分、拆方、及复方提取，经过多次实验后筛选出六种工艺路线由王代树教授课题组采用胃癌、宫颈癌细胞进行双盲性生物筛选，最后以抑制肿瘤作用最佳的工艺确定为紫龙金片的提取工艺。并以提取物定量成型，使每片药品几乎全部是提取活性成分，确保了药物的疗效，并采用美国卡乐康公司出品的新型薄膜材料包衣，解决了中成药因吸潮变质问题，保证了药品性能稳定。工艺成熟后，紫龙金片严格按照国家新药审批办法的有关规定进行了试验。为了具有严谨的科学可靠性，紫龙金片的药理试验经过中国中医研究院中药所、北京市肿瘤防治研究所、天津市医药科学研究所三家先后进行重复试验，耗时4年，试验水平超过国家标准。紫龙金片的药理试验从抗肿瘤、增强免疫功能、联合化疗药物增效减毒三大方面进行观察，结果证明紫龙金片对小鼠肝癌、肺癌、宫颈癌及人胃癌细胞等具有明显的抗肿瘤作用，并通过激活人淋巴细胞杀伤肿瘤细胞、提高T淋巴细胞的增殖能力、增强巨噬细胞吞噬能力等作用而显著提高机体免疫功能。联合化疗药物具有明显增加小剂量化疗药物的疗效及降低化疗药物的毒副作用。对紫龙金片动物长期毒性试验表明，该药对大鼠的造血功能、肝肾功能、蛋白、糖、胆固醇代谢等指标，及心、肝、脾、肺、肾、胃、脑等21种主要脏器均未见毒副作用出现，为临床使用提供了高度安全的科学依据。由于紫龙金片试验数据真实可靠、超标准地完成试验要求指标，因此一次通过国家新药评审，批准进行二期临床试验。
经国家批准并指定，紫龙金片于1998年至2000年由上海中医药大学药理临床基地负责，上海中医药大学附属龙华医院、上海中医药大学附属曙光医院、上海市肺科医院、天津医科大学附属肿瘤医院、天津市胸科医院、天津中医学院第一附属医院、浙江省中医院、山东省肿瘤防治研究院、河南省肿瘤医院参加，对419例肺癌患者进行了Ⅱ期临床试验。试验结果表明紫龙金片对中晚期肺癌患者肿瘤瘤体治疗有效率22%比单纯化疗组有效率9.09%提高1.42倍；特别是在控制肿瘤进展指标上，紫龙金片比单用化疗药物有效率高出4.6倍；紫龙金片对于症候改善、提高生活质量、免疫功能的有效率均在90%以上。紫龙金片在保护外周血象，保护正常细胞，减少化疗所致的白细胞减少、肝肾功能损害及恶心呕吐、脱发等临床反应上，由于二期临床的明显效果，紫龙金片作为国家加急审批品种，于2001年11月被国家药品监督管理局批准正式生产上市。
细胞分子水平解析中药复方：走在世界肿瘤研究前列
在紫龙金片研究的26年里， 分子生物学领域在肿瘤研究方面取得突破性进展，癌症的难题得到了逐步诠释。1970年，美国生物学领袖、现加州理工大学校长戴维.巴尔的摩发现逆转录酶，这种酶可以将RNA模板来合成DNA，将正常细胞变成癌细胞，这一发现增进了人们对癌症机理的了解，从而于1975年获诺贝尔生理及医学奖；1988年美国乔治•希钦斯和格特鲁德因攻研人体细胞与癌细胞之间代谢不同，成功地寻找出有选择地阻止癌细胞增长的药物而获诺贝尔奖；1976年，美国生物学家迈克尔.毕晓普和哈罗德.瓦姆斯运用内切核酸酶和转染技术在世界上首次分离出NO.1肉瘤病毒的癌基因，发现动物肿瘤病毒致癌基因出于细胞基因，从而揭开了癌基因的核心秘密，于1989年获诺贝尔奖；90年代中期，对癌症发病机制的认识已深入至分子水平，在众多科学的基础上，现代细胞分子生物学为肿瘤发生发展的理论提供了最新的诠释，肿瘤是细胞周期异常性疾病。
创新思维是取得成功的重要元素，王代树教授在紫龙金片的研究中始终追逐肿瘤研究的前沿，随时关注国际肿瘤研究动态，在对国际肿瘤最新学术理论进行综合分析后，针对目前抗癌药物的研究大多是根据当时最新理论的某一方面进行的，因此在治疗上作用单一。于是他创新地设计了将癌基因、抑癌基因、细胞周期蛋白、周期蛋白依赖性激酶、周期蛋白激酶抑制因子和正负信号通路等因子形成一个整体性的研究体系，同时运用自己发明创造的细胞同步化方法（获得国家级科技进步奖）动态地观察细胞生长周期过程中，紫龙金对上述分子的调节表达，并全面地进行了紫龙金的作用如何通过癌细胞膜而进入细胞质，又如何进入细胞核，最后将异常细胞向正常细胞转化的实验观察。揭示了紫龙金片作用机理的三大特点：一是通过调节细胞周期引擎分子能阻止细胞癌变；二是调节信号通路促进异常细胞向正常细胞转化；三是调节基因分子能抑制细胞增殖从而证实了紫龙金片对肿瘤细胞作用不是杀伤而是通过多靶位分子生物调节使细胞周期失控的癌细胞向正常细胞周期节律转化。
2001年诺贝尔医学奖颁发给了三位生物学家，他们的贡献在于发现了细胞周期蛋白、细胞周期依赖性激酶和start等多种细胞周期基因控制基因。颁奖权威机构瑞士卡罗林斯卡医学院评价这些重大发现的意义为“开辟了今后治疗癌症的新途径”。而在我国紫龙金片已经超前地完成了研究并取得了成功。经国家成果审评机构查新表明，紫龙金片的研究有多项填补了国际空白。如对P16下游调控作用的发现，P16是目前已知的唯一直接参与细胞周期调控的抑癌基因，但往往不能抑制癌细胞恶化，王代树教授揭示了P16在应该发挥作用的合成准备阶段G1期的作用很弱，紫龙金片正是通过提高G1期P16作用阻止细胞恶化的。紫龙金片对癌细胞不同层次上的分子调节，如信使、激酶和基因的正负调节关系都表现出拮抗、互根、消长和转化的特征，为中医阴阳学说理论提供了现代化科学依据。无疑，紫龙金片已经成为走在世界研究最前列的抗癌天然药物。
九年临床应用：紫龙金片蜚声海内外
紫龙金片自1993年以来作为医院制剂在北京肿瘤医院、北大医院临床应用至2001年12月。近9年的临床应用广受医生和患者的好评，众多得到良好治疗的癌症患者口耳相传，北京医科大学肿瘤医院有一个中药能治癌症的消息不胫而走，全国各地的患者甚至欧美、亚洲、澳洲等国的患者纷纷慕名进京求药。许多经过放疗、化疗的病人服用了紫龙金，几天后感到食欲增强，恶心消失，精神振奋，体内白细胞迅速回升到正常水平，甚至已经脱光的头顶重新长出了头发。而那些在放化疗前和放化疗过程中坚持服用紫龙金的患者，令人惊奇的是竟然没有出现那些预期的毒副作用，白细胞也没有降低；许多不能手术和放化疗，已经被医院判死刑的中晚期癌症病人，在紫龙金的帮助下，并没有像预言的那样“在几个月内很快离开人世”，而是肿瘤不断缩小，身体状况越来越好，至今依然健在……。
北京有一个小伙子患前列腺癌，手术后不久全身骨转移，卧床不起，服用紫龙金片不到1年就能起床了。两年后，小伙子甩掉拐杖能步行两站地。
河北一位农民患肝癌，肿瘤有鸭蛋大，全身黄疸， 服用紫龙金片 1年后可以下地干活，3年后依然正常生活。
天津一个晚期胃癌、食管癌患者，X光片显示食管被肿瘤占满几乎只有一条缝，病人已经卧床不起，由于肿瘤挤压食道不时从嘴里发出怪声，医院已经宣布无法治疗。他的妹妹为他寻找到紫龙金片，当时病人已经滴水难进，家属只好将药片碾碎了，和着水一滴一滴地喂进去。服药后病人一天一天好转。
荷兰著名生物学家Klaed Goot 为我国生物学研究作出了杰出贡献，在进行了大肠癌切除手术后，1995年前来我国领取政府为他颁发的奖章。经别人介绍他知道了紫龙金片，于是他找到王代树教授进行了有关试验方面的咨询后，决定开始试服，服用后他感觉到体力明显恢复，生活正常，工作精力充沛，经过一年服用后，进行复查各项指标均显示正常，于是他向王教授提出用他的研究基金合作开发研究紫龙金片，由于国家对中药保密的规定，使这项合作未能进行。这位专家在连续服用5年后，写信咨询，根据国外临床经验一般认为5年指标正常可以看作痊愈，是否可以停药，王教授回信答复“可以”，至今专家身体仍很健康，不时有信件往来。
日本医生在学术交流中了解到紫龙金片的研究和治疗作用后，非常关注，不仅在网上发表有关紫龙金片研究的文章介绍给日本医生，还特别推荐一位患晚期乳腺癌的日本妇女前往北京肿瘤医院接受紫龙金片治疗，经2个月住院治疗，症状明显改善，生活质量提高，心情愉悦，带着半年的药高兴地回日本了。
近乎奇迹的病例不胜枚举，王代树教授却依然保持着科学工作者的严谨，他说：“紫龙金的个别案例虽然不少，其中也有很多肿瘤完全消失的个案，但它不能完全作为疗效的依据。”王教授强调说：“紫龙金的普遍意义在于它能显著提高患者的生活质量，带瘤生存，减少放化疗毒副作用，延长患者生命。”
近9年的临床积累的大量临床资料证明，紫龙金片在治疗肝癌、肺癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、乳腺癌、骨癌及直肠、结肠癌疗效突出，许多中晚期肿瘤患者经过本品治疗控制和缩小了肿瘤病灶，提高了生活质量，延长生存期。 手术后病人，在术后连续服用三个月可有效控制肿瘤复发和转移。放化疗病人提前1-2周服用紫龙金片，再进行放化疗，不仅显著地强化疗效，而且可有效地保护正常细胞不受损害，保护白细胞和肝肾功能，是放化疗药物的高效保护剂。另外紫龙金片对经过放化疗治疗后免疫功能与白细胞下降等可有效的修复和提高。Ⅱ期临床试验更进一步证实了紫龙金确切的治疗作用。
紫龙金片今年3月正式上市以来，不仅受到国内肿瘤学术界的认可，而且引起了美国、荷兰、俄罗斯等国外许多专家学者的关注，他们纷纷通过来函、电子邮件、电话等索求研究资料和求购药品。为了便于国际间交流，紫龙金片已经翻译成英、日、俄、韩4种文字。一盒盒紫龙金片寄往世界各地。一些国家在媒体上对紫龙金片的研究成果进行了报道，我国的专家学者在出国讲学时也主动将紫龙金片向国外推广，因此吸引了许多商家前来洽谈。菲律宾成为第一个签约国。并于5月向菲律宾政府提出申请，经过菲律宾食品药品监督管理局进行重复试验，取得了满意的结果，12月紫龙金片获得了菲律宾BFAD批准文号。目前韩国、台湾从6月份已经开始进行在当地药事署的药品重复实验工作。紫龙金片的出口形式正如中国日报海外版对紫龙金片的报道一样“面对着蓬勃出口的商机”。
紫龙金片已经上市，但研究工作并没有结束，为了让代表中药现代化的紫龙金片在国际上得到真正认可，王教授正在进行更深层次的细胞分子研究，采用目前国际最新生物技术-基因芯片对紫龙金片分子机理进行全面破译，目前实验已经取得满意结果。
撰稿人： 穆育新
李文林
