贝伐珠单抗治疗视网膜疾病的临床研究
一、Avastin简介
抗癌新药Bevacizumab(商品名Avastin)是一种重组人类单克隆抗体, 2004年2月26日获美国食品和药品管理局批准上市,用于一线治疗晚期结直肠癌。近年来Avastin在临床治疗年龄相关性黄斑变性、黄斑囊样水肿以及糖尿病视网膜病变等新生血管性眼病方面效果明显, 于2010年2月获得国家食品药品监督管理局批准，正式登陆中国市场。
二、Avastin眼部治疗适应证
1角膜新生血管近来研究表明,在角膜新生血管的形成过程中,有多种生物活性因子参与,而VEGF是主要成员之一。而在对一些角膜新生血管患者行结膜囊下注射Avastin 2.5mg并进行随访的过程中发现,大部分患者的角膜新生血管明显减少,少数患者部分消退,且均未出现任何并发症[5]。另有研究发现Avastin具有潜在抑制角膜新生血管化,使角膜恢复透明以及轻度的抗炎作用。
2虹膜新生血管 Avastin能有效降低血管的渗透性,减少新生血管的活动,对虹膜新生血管具有一定的消退作用,能辅助控制眼压,可治疗因缺血性眼病引起的新生血管性青光眼。
3.1糖尿病视网膜病变引起的视网膜新生血管 研究表明,在玻璃体腔内注射Avastin短期内可使增殖性糖尿病视网膜病变继发玻璃体积血患者的视力改善,积血快速吸收,减少活动性新生血管复发频率及病情的严重程度,降低出现牵引性视网膜脱离的危险。
3.2视网膜中央静脉阻塞 视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion,CRVO)引起的视网膜新生血管疾病。,最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)显著提高,没有短期安全性问题。
3.3镰状细胞性视网膜病变引起的视网膜新生血管 伴玻璃体积血和视网膜新生血管的镰状细胞视网膜病变患者,在Avastin IVB后视网膜新生血管完全消退, BCVA提高,且患者未出现任何眼局部或全身并发症。
4脉络膜新生血管(choroidalneovascularization,CNV)
4.1 AMD伴发的CNV 玻璃体腔内注射Avastin治疗CNV/AMD,每次注射剂量为
1.25mg,(P
4.2病理性近视伴发的CNV 病理性近视(pathologicmyopia,PM)引起的CNV可以造成患者视力严重丧失,一旦CNV开始出现,提示视力预后不良。PM伴发的CNV患者在其他治疗方法无效的情况下选择静脉滴Avastin,患者视力改善,OCT检查中央视网膜厚度减小,视网膜下液或出血逐渐吸收,治疗效果显著,且对药物的耐受性良好,未发生副作用。
4.3其他疾病伴发的CNV 对血管样条纹伴CNV患者及视乳头旁CNV患者进行玻璃体腔内
注射Avastin治疗后BCVA显著提高,浆液性脱离几乎完全吸收,CNV未见明显渗漏。 5黄斑水肿
5.1白内障术后黄斑囊样水肿 研究表明玻璃体腔内注射Avastin短期内可以显著减少白内障术后的黄斑囊样水肿,而且对术后的难治性黄斑囊样水肿也具有一定的治疗作用[11]。
5.2 CRVO引起的黄斑水肿接受玻璃体内注射1.0mg的Avastin后1wk,视力明显提高,OCT观察黄斑水肿消失C
5.3糖尿病伴发的黄斑水肿 局部光凝无效的弥漫性黄斑水肿糖尿病视网膜病变的患者行Avastin 1.25mg IVB,BCVA也有不同程度的提高。一项前瞻性研究证实Avastin玻璃体腔内
注射对其他方法治疗无效的弥漫性糖尿病黄斑水肿治疗效果较好,治疗眼CFT降低,BCVA提高, 1/3患者视力提高至少3行,治疗过程中未出现明显并发症。
6其他
6.1早产儿视网膜病变 生血管及增殖的眼前节纤维血管逐渐消
6.2 Avastin治疗息肉状脉络膜血管病变取得一定疗效,治疗中发现脉
络膜血管渗漏明显减轻,且未见任何副作用,但患者视力
未见明显提高。
三、Avastin在眼科应用的安全性和副作用研究
美国芝加哥召开的第15届美国眼科学会(AAO)年会报道,研究发现视网膜血管病变患者的玻璃体内注入Avastin可产生快速的生物学效应,短期研究结果显示该药具有较好的耐受性且无明显的毒副作用。
国外曾有一项研究，通过网络进行的玻璃体腔内注射Avastin的一项安全性调查,收集了4个洲12个国家70个眼科中心共计5228位患者、注射7113次的手术资料,平均随访时间为
3.5月,统计结果显示,眼部不良反应有角膜擦伤、晶状体损伤、眼内炎、视网膜脱离、葡萄膜炎或炎症反应、白内障进展、急性视力下降、视网膜中央动脉阻塞、视网膜下出血、视网膜色素上皮色素上皮撕裂;全身不良反应包括血压增高、急性缺血性心脏病发作、脑血管意外等,但发生率均未超过0.21%,这些结果表明使用Avastin玻璃体内注射治疗在短期内是比较安全的。
对玻璃体腔内给药后的短期观察表明,Avastin对血压以及眼压的影响较小,表明在短期内IVB对眼压和血压是安全的。用活组织显微镜和激光房水闪光细胞仪测量前房炎症反应情况,没有发现明显的前房炎症反应。
四、Avastin的优势
对于眼内疾病的治疗,药物的安全性、有效性以及价格等都是医生和患者选择的重要依据。Macugen、Lucentis和Avastin均为VEGF抑制剂,虽然Macugen是目前美国FDA批准用于治疗AMD的惟一的抗血管内皮生长因子,但是临床上Lucentis和Avastin的应用较多。在美国,Macugen玻璃体内注射每次约为1000美元,Lucentis注射每次约为1950美元,而Avastin注射每次约为17~50美元,具有明显的价格优势。而且Avastin半衰期更长,允许更长的注射间隔,其短期治疗效果显著、安全性高、毒副作用少。
郑州大学第一附属医院眼科五病区由金学民主任医师在河南以及华中地区率先开展avastin玻璃体腔注射后，金学民主任医师带领万文萃主治医师已成功治愈5000多例患者，未见不良反应出现。
