制剂灭菌柜岗位职责（精选多篇）

推荐第1篇：灭菌制剂练习题

1.热压灭菌所需的温度和时间是多少？

2.影响湿热灭菌的因素及使用热压灭菌器应注意的事项有哪些？如何防止灭菌过程中出现工伤事故及药品有菌的问题？

3.影响F0值的因素有哪些？说明D值与Z值的定义。

4.无菌操作与避菌操作有何区别？在药物制剂生产中什么情况下需要采用无菌操作？

5.某产品灭菌，每分钟测量一次温度，0分钟为25℃，依次为50℃、100℃、110℃、118℃、120℃、121℃、100℃，共测7分钟，F0 为多少？此F0是否达到灭菌要求？

（2.39min）

6.说明热原的组成和性质、产生热原的途径及消除热原的方法。说明注射剂的质量要求及其检查方法。

7.蒸馏水和注射用水有何区别，在注射剂处方中应该用什么水，滴眼剂中用什么水？

8.注射剂生产按生产工艺及质量要求分哪些区？各级洁净度适用范围有哪些？

9.注射剂中常用的附加剂有哪些？起什么作用，常用浓度为多少？

10.说明滤过的机理，影响过滤的因素、常用过滤器的种类特点及选用原则。

11.说明中草药注射剂存在的问题及解决方法。

12.输液在生产中及在使用中常出现的问题有哪些？采取哪些措施解决？

13.营养输液包括哪些类型？各类型营养输液的基本组成是什么？

14.说明冷冻干燥的原理及在冷冻干燥中与无菌分装工艺中出现的问题及解决方法。

15.今欲制备5mg/ml安定注射液1000支（每支2ml），试设计处方及工艺操作要点，并说明设计依据。

16.已知1%（g/ml）枸橼酸钠水溶液的冰点降低值为0.185℃，计算其等渗溶液浓度。

（2.81%）

17.5%的葡萄糖（按含H2O 计）生理盐水（含NaCl0.9%），其mosm/L是多少。

（560.1mosm/L）

18.滴眼剂的种类及应用特点。

19.试述滴眼剂的质量要求，它与注射剂比较有何异同点？

20.说明眼用药物的吸收途径及影响吸收的因素。

21.试述滴眼剂的处方设计与生产工艺。

22.说明滴眼剂常用的附加剂种类、作用及其选用。

23.说明滴眼剂常用的包装及其与制剂质量的关系。

推荐第2篇：灭菌与无菌制剂

第三章 灭菌与无菌制剂

第一节

概述

灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。由于这类制剂直接作用于人体血液系统，在使用前必须保证处于无菌状态，因此，生产和贮存该类制剂时，对设备、人员及环境有特殊要求。

一、基本概念

 灭菌 (sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段(过程)。

 灭菌法 (the technique of sterilization)：杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。

 无菌 (sterility)：在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。

 无菌操作法 (aseptic technique)：在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。

 防腐 (antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。

 消毒 (disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。

二、灭菌与无菌制剂的定义及分类

《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为：规定无菌制剂 和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂；如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。 1．定

义

根据药物制剂除去活微生物的制备工艺，将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制剂。

 灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。

 无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。 2．种

类

药物制剂中规定灭菌或无菌制剂包括：  注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等；

 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、眼用软膏剂和凝胶剂等；  植入型制剂：植入片等；

 创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等；  手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。

二、灭菌与无菌技术

 采用灭菌与无菌技术的主要目的：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。

 药剂学中灭菌法可分为三大类：即物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。 1．物理灭菌法：利用加热、射线、过滤等 物理方法 杀死或除去微生物的方法  干热灭菌法（热穿透力较差）

火焰

物品与用具

干热空气

耐高温玻璃与金属制品及药品  湿热灭菌法

流通蒸汽灭菌

消毒、不耐热制剂

煮沸灭菌

消毒

低温间歇式灭菌

对热敏感制剂

热压灭菌  射线灭菌法

辐射灭菌

不耐热

紫外线灭菌 (紫外线和臭氧)： 空气灭菌

微波灭菌

不耐热  滤过除菌法(机械除菌)

0.22 μm 或 0.3 μm 的微孔滤膜滤器，G6号垂熔玻璃漏斗(芽胞 >0.5 μm) 2．化学灭菌法：用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭 的方法  气体灭菌法 (冷灭菌法) 常用气体：环氧乙烷、臭氧、气化双氧水、甲醛、过氧乙酸等； 适用：环境消毒、不耐加热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。  药液灭菌法：

常用消毒液：75% 乙醇、1% PVP 碘液、0.1 ~ 0.2% 新洁尔灭液、2% 酚或媒酚皂溶液；

适用：常用于其它灭菌方法的辅助，适合于皮肤、无菌器皿和设备的消毒。 3．常用灭菌参数：

 D值：一定温度下将微生物杀灭 90％(即使之下降一个对数单位)所需的时间。因微生物种类、环境、灭菌温度不同而异。

 Z值：降低一个logD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的10%，所需要升高的温度。 在不同温度下对特定微生物在特定介质或环境中测得D值后，用logD对T图。

 F值：在一定灭菌温度T下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

 F0值：一定灭菌温度(T)下、Z为10 ℃时所产生的灭菌效果与121 ℃、Z值为10 ℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间 (min)。F0即把各温度下灭菌效果都转化成 121℃下灭菌的等效值，因此称 F0为标准灭菌时间(min)。 3．无菌操作法

 定义：整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法

 该法适合一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。

 按无菌操作法制备的产品，一般不再灭菌，但某些特殊耐热品种亦可进行再灭菌(如青霉素G等)。

三、空气净化技术

 空气净化技术是以创造洁净的空气为主要目的的空气调节措施。

 药物制剂行业中的空气净化需要生物洁净，即在除掉空气中的各种尘埃的同时除掉各种微生物等。

 药品的净化过程是在净化的空气环境中进行的防止药品受到污染、提高药品质量的重要措施之一。

第二节

注 射 剂 (Injection)

一、概

述

(一) 注射剂定义：

指将药物制成供注入体内的灭菌或无菌溶液、乳浊液和混悬液以及供临用前配成溶液的无菌粉末。可分为溶液型、混悬型、乳剂型、无菌粉末。 (二) 注射剂的特点

 优点：药效迅速、作用可靠；适用于不宜口服的药物(被消化液破坏、口服吸收差、消化道刺激性强)；适用于不能吞咽、昏迷、严重呕吐的病人；产生局部定位作用。

 缺点：使用不方便、注射疼痛；易交叉污染、安全性差；制备过程复杂、质量要求高、成本高。 (三) 注射剂的给药途径

 皮内注射：剂量 0.2 ml 以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。  皮下注射：水溶液为主，剂量

1 ~ 2 ml。

 静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，所用注射剂不得添加抑菌剂。

 肌肉注射：剂量 1 ~ 5 ml，刺激性大的药物不宜使用。

 椎管注射：注射剂的渗透压和 pH 应与脊椎液相等，不含微粒，量不超过 10 ml。

 其他途径：穴位、腹腔、关节腔及动脉注射。 (四) 注射剂的质量要求

无菌；无热原；澄明度；安全性；渗透压；pH；稳定性；降压物质。

二、热 原

1. 热原的概念

 热原 (Pyrogens)：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，一般是微生物的代谢产物

 大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒也能产生热原。  含有热原的注射液注入人体内后的结果：发冷、寒战、体温升高、呕吐恶心、昏迷、虚脱、甚至危及生命。 2. 热原的组成

 热原：微生物的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性。  内毒素 = 热原 = 脂多糖 3.热原的性质

 耐热性：在通常注射剂灭菌的条件下，不足以使热原破坏；

 过滤性 ：热原体积小(1 ~ 5 nm)，一般滤器均可通过，可被活性炭吸附；  水溶性：热原能溶于水；  不挥发性：本身不挥发；

 其它：能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂所钝化，超声波以及某些表面活性剂也能破坏热原。

4. 污染热原的途径

 从溶剂中带入：注射剂出现热原的主要原因  从原辅料中带入

 从容器、用具、管道和装置等带入

 制备过程中的污染

 从输液器带入

5. 热原的除去方法：高温法、酸碱法、吸附法、离子交换法、凝胶滤过去、用反渗透法

三、注射剂的处方组成

(一) 注射用溶剂 1.注射用水

(1) 注射用水、纯化水、灭菌注射用水

纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。

注射用水：纯化水经蒸馏所得的水 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水。 (2) 注射用水的质量要求

其质量要求在《中国药典》2005年版中有严格规定：除一般蒸馏水检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，必须通过热原检查；制备12小时使用。 (3) 注射用水的制备方法

 原水的处理方法: 吸附法、离子交换法、电渗析法、反渗透法；

 蒸馏法制备注射用水：塔式蒸馏水器、多效蒸馏水器、气压式蒸馏水器；  反渗透法制备注射用水  综合法制备注射用水 2.注射用油

注射用油的质量要求：应无异臭，无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液；在10℃ 时应保持澄明。碘值为79 ~ 128；油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。皂化值为185 ~ 200；油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量多少，可看出油的种类及纯度。酸值不大于0.56，酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。常用的油有芝麻油、大豆油、茶油等。 3. 其他注射用溶剂

 亲水性非水溶剂：乙醇、甘油、1, 2-丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400。  亲油性非水溶剂：苯甲酸苄酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯。

4．注射用附加剂：抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、pH调节剂、其他附加剂。 5．注射剂的渗透压调节

 等渗溶液与等张溶液：等渗溶液(Iso-osmotic solution)是指渗透压与血浆相等的溶液；等张溶液(Isotonic solution)是指与红细胞膜张力相等的溶液，在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血，所以等张是个生物学概念。

 注射剂常用的等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖。

 渗透压调整方法和计算：冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法(计算举例)。

第三节

注射剂的制备

一、注射剂的容器和处理方法

(一) 注射剂容器种类和式样

 有安瓿或其它式样的容器(如青霉素小瓶、输液瓶等)。

 安瓿的式样：颈安瓿与粉末安瓿两种。

 目前国内规定用易折安瓿，即在安瓿上有一环或刻痕，此种安瓿又叫刻痕色点曲颈易折安瓿。

(二) 安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系

 pH改变：若玻璃容器含有过多的游离碱将增高注射的pH值。

 玻璃容器若不耐水腐蚀，不耐碱或不耐侵蚀，在装入磺胺嘧啶钠等碱性较大的或枸椽酸钠、碳酸氢钠、氯化钙等钙钠盐类的注射液时往往灭菌后或长期贮存时发生“小白点”、“脱片”甚至产生混浊现象。

 耐热性能差：则在熔封或加热灭菌后往往发生爆裂、漏气等现象。  安瓿根据它们的组成可分为：中性玻璃、含钡玻璃与含锆玻璃三种。中性玻璃是低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性较好，作为pH接近中性或弱酸性注射剂的容器，如各种输液、葡萄糖注射液、注射用水等。含钡玻璃的耐碱性能好，可作碱性较强注射剂的容器，如磺胺嘧啶钠注射液(pH10～10.5)。含锆玻璃系含少量氧化锆的中性玻璃，具有更高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀，用于盛装如乳酸钠、碘化钠、磺胺嘧啶钠、酒石酸锑钾等注射液。 (三) 安瓿的检查

 一般必须通过物理和化学检查。

 物理检查：主要检查安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等，具体要求及检查方法，可参照中华人民共和国国家标准(安瓿)。

 化学检查：玻璃容器的耐酸性、耐碱性检查和中性检查，可按有关规定的方法进行。

 装药试验：必要时特别当安瓿材料变更时，理化性能检查虽合格，尚需作装药试验，证明无影响方能应用。 (四) 安瓿的切割与圆口

 手工切割适于小量生产，采用安瓿切割板，按规定长度调好砂石和档板之间距离，采用半拉半揿动作折断瓶颈。  圆口系利用强烈火焰喷烘颈口截面，使熔融光滑。 (五) 安瓿的洗涤

 安瓿可先灌瓶蒸煮，进行热处理。一般使用离子交换水，质量较差的安瓿须用0.5%的醋酸水溶液，灌满后，以100℃ 30 min 热处理。此项操作在灭菌器内或热处理连动机内进行。  安瓿的常用洗涤方法：

1.甩水洗涤法: 5 ml以下安瓿

2.加压喷射气水洗涤法：气-水-气-水-器(适于

大安瓿)

3.超声波洗涤 (六) 安瓿的干燥或灭菌

 烘箱内用120～140℃温度干燥。

 盛装无菌操作或低温灭菌的安瓿则须用180℃干热灭菌1.5 h。

 大量生产，现多采用隧道式烘箱，采用适当的辐射原件组成的远红外干燥装置，温度可达250～350℃，一般350℃经5 min，能达到安瓿灭菌的目的，而且安瓿极为洁净。

 灭菌好的空安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间不应超过24 h。

二、注射液的配制与滤过

(一) 注射液的配制

1.原辅料的质量要求与投料计算

 供注射用的原料药，须符合《中国药典》2005 年版所规定的各项杂质检查与含量限度

 在配制前，先将原料按处方规定计算其用量，如果注射剂在灭菌后含量有下降时，应酌情增加投料量。

 如原料含有结晶水应注意换算，在计算处方时应将附加剂的用量一起算出，然后分别准确称量。称量时应两人核对。 2. 配制用具的选择与处理

 大量生产用夹层配液锅，同时应装配轻便式搅拌器，可以通蒸汽加热或通冷水冷却。

 可用玻璃、不锈钢配液缸，搪瓷桶、聚氯乙烯、聚乙烯等容器。  调配器具使用前，要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净。临用前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。每次配液后，一定要立即刷洗干净，玻璃容器可加入少量硫酸清洁液或75%乙醇放置，以免长菌，用时再依法洗净。 3. 配制方法

 稀配法：将原料加入所需的溶剂中一次配成所需浓度；原料质量好的可用此法。

 浓配法：全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度；溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去。

 不易滤清的药液：可加0.1%～0.3%的活性炭或通过铺有炭层的布氏漏斗。 (二) 注射剂的过滤

 滤过的概念：借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程。

 滤器的种类：a.垂熔玻璃器；b.砂滤棒；c.微孔滤膜滤器；d.板框压滤机；e.钛滤器。

 滤过的方法：采用粗滤与精滤相结合的方法。a.高位静压；b.加压滤过；c.减压滤过。

三、注射的灌封

 灌注药液和封口(灌装和封熔)：洁净度为 100级 环境下进行，在同一台机器上完成。

 灌注要求：准确、不沾瓶、不污染；严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间

 封口要求：严密、不漏气、安瓿顶端圆整光滑、无尖头和小泡；方式：拉丝封口、顶封。

 通气问题：不稳定、易氧化产品：通入惰性气体，置换空气。常用的有氮气和二氧化碳。高纯度的氮可不经处理，纯度差的氮气要进行过滤纯化处理。二氧化碳处理：通气时安瓿先通气，再灌注药液，最后再通气。

四、注射剂的灭菌和检漏

(一) 注射剂的灭菌  避菌条件较好的情况下生产注射剂，一般1 ~ 5 ml安瓿可用流通蒸气灭100℃ 30 min，10 ~ 20 ml安瓿使用100℃ 45 min。

 灭菌时间还可根据情况延长或缩短。要求按灭菌效果F0值大于8进行验证。  注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成(一般12 h)。  凡能耐热的产品，宜采用115℃ 30 min灭菌。 (二) 注射剂的检漏

一般应用灭菌检漏两用灭菌器。放进冷水淋洗安瓿使温度降低；抽气，灭菌器内压力逐渐降低(如有漏气安瓿，则安瓿内空气也被抽出)；将颜色溶液吸入灭菌锅中至盖过安瓿；开放气阀，抽回有色溶液至贮器中；剔去带色的漏气安瓿。

五、注射剂的质量检查

 澄明度检查：存在问题：纤维、白点、玻屑 或金属屑；检查装置：伞棚式安瓿检查灯；

检查方法：手持安瓿颈部，轻轻旋转药液，伞棚边缘处，药品与人眼相距20 ~ 25 cm目视，输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视。

 热原检查：家兔法：灵敏度为0.001 μg/ml；试验结果接近人体真实情况；操作繁琐费时。鲎试剂法：鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的胶凝反应；比家兔法灵10倍，操作简单易行；对革兰阴性菌以外微生物产生的内毒素不灵敏，不能完全代替家兔法。

 无菌检查：直接接种法、薄膜过滤法。

 其他：装量检查、含量测定、鉴别、pH值测定、毒性与刺激性试验、降压物质检查  待定检查项目

举例：盐酸普鲁卡因注射液；维生素C注射液(抗坏血酸)

第四节

输 液 (Infusion solution)

一、概

述

1．定义：输液系指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液；注射剂一个分支。其用量和给药方式与普通注射剂不同，故质量要求以及生产工艺等均和普通注射剂有一定差异。 2．输液的种类

 电解质输液：用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡。如氯化钠、复方氯化钠以及乳酸钠注射液等。

 营养输液：不能口服吸收营养的患者。有糖类、氨基酸以及脂肪乳剂输液等。

 胶体输液：调节体内渗透压。有多糖类、明胶类、高分子聚合物等。  含药输液：含有治疗药物的输液。 3．输液的质量要求

 与注射剂基本上是一致的，但由于这类产品注射量较大  对无菌、无热原及澄明度三项，应特别注意。

 渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何异常变化。  输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。

二、输液的制备

(一) 输液车间的一般要求

 洗涤、配液、灌封、室内洁净度为10000级温度：18～28℃，相对湿度50%～65%  洗瓶机、传送机、灌装机、盖膜、盖胶塞、等 关键步骤，采用局部层流技术。洁净度要求10000级或100级。 (二) 输液瓶的质量要求和清洁处理

1．输液瓶

 中性硬质玻璃输液瓶、聚丙烯塑料瓶或塑料袋。  清洁：直接水洗、酸洗、碱洗、最后用注射用水洗净。  用硫酸重铬酸钾清洁液洗涤效果较好。

 碱洗法是用2% NaOH 溶液(50～60℃)冲洗，也可用 1%～3% 的Na2CO3溶液冲洗。

2． 输液瓶所用橡胶塞的处理

橡胶塞可用酸碱法处理；水洗pH呈中性，用纯水煮沸30 min；用注射用水洗净。

3． 垫隔离膜 ,涤纶膜的处理 逐张分散，药用乙醇浸泡或放入蒸馏水中于112～115℃热处理30 min或煮沸30 min再用滤清的注射用水动态漂洗备用。 (三) 输液的配制

 输液配制，通常加入0.01%～0.5%的针用活性炭，具体用量，视品种而异。  活性炭有吸附热原、杂质和色素的作用，并可作助滤剂。  活性炭分次吸附较一次吸附好。  配制用具与安瓿剂基本相同  配制方法：浓配法和稀配法。

(四) 输液的滤过

加压三级滤过装置：预滤或初滤(板框式过滤器或砂滤棒，滤棒上应先吸咐一层活性炭，并在滤过开始，反复进行回滤到滤液澄明合格为止)；精滤(垂熔玻璃滤器G3滤球)、精滤(微孔滤膜孔径0.65 µm或0.8 µm)。 (五) 输液的灌封：洁净度100级或局部100级  流程：药液灌注、加隔离膜、塞橡胶塞、轧铝盖；  灌装控制的主要指标：药液澄明度和罐装误差；  灌装设备：量杯式负压灌装机、计量泵注射式灌装机。 (六) 输液的灭菌

 输液从配制到灭菌，以不超过4 h为宜，减少微生物污染繁殖的机会  一般预热20～30 min，若骤然升温，能引起输液瓶爆作，待达到灭菌温115℃、8.64 kPa(0.7 kg/cm2)维持30 min。 (七) 输液的质量检查

1．松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落，作为废品挑出。 2．100 ml以上静脉滴注用注射液

 澄明度及不溶性微粒检查：澄明度符合规定后，再进行不溶性微粒检查；热原及无菌检查；pH值、含量测定及特定的检查项目。

三、输液存在的问题及解决办法

1．细菌污染

 原因：生产过程中严重污染；瓶塞不严或松动漏气；灭菌不彻底等。  现象：霉团、云雾状、浑浊或产气等现象。  解决方法：严格控制生产过程中的无菌条件；严格灭菌，严密包装。

2． 澄明度与不溶性微粒的问题

 原因：原辅料质量问题、橡胶塞与输液容器质量问题、工艺操作中的问题。 3． 医院输液操作以及静脉滴注装置的问题

 现象：含有炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、黏土、玻璃屑、细菌等微生物及结晶体等常见微粒。

 解决方法：严格控制原辅料的质量；提高橡胶塞及输液容器质量；加强工艺过程管理及生产环境洁净度控制；合理安排工序，采取单向层流净化空气；采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施。

4． 热原反应的解决方法：

 使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器(0.8μm 孔径薄膜)

 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密包装 举例：葡萄糖注射液、静脉注射脂肪乳剂

第五节

注射用无菌粉末 (Sterile Injection Powder)

一、概

述

1．定义： 药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，也称粉针剂。

2．应用：凡是对热比较敏感或在水溶液中不稳定的药物均需制成注射用无菌粉末。包括抗生素类、酶制剂、血浆生物制品等。 3．注射用无菌粉末的分类和质量要求

 分类：注射用冷冻干燥制品，又称冻干粉针；注射用无菌粉状产品。 质量要求：粉末无异物，配成溶液后澄明度检查符合规定；粉末细度或结晶应适宜，便于分装；无菌、无热原。

二、注射用无菌分装产品

1．原料药的准备

 研究、测定药物理化性质；  热稳定性：能否进行灭菌处理；  临界相对湿度：分装室的湿度，避免药物吸潮变质；  粉末晶形、松密度：制备工艺。 2．生产工艺流程：

无菌溶剂结晶法或喷雾干燥法 → 获得粉末 → 自动分装机 → 安瓿、西林瓶

3．无菌分装中存在的问题既解决方法

装量差异：药粉流动性降低：含水量、引湿性、晶形、粒度、比容、分装室内室内相对湿度、机械性能；

 澄明度问题：严格控制环境洁净度和原料质量，防止污染；  无菌度问题：严格控制无菌操作条件，采用层流净化手段；

贮存过程中吸潮变质问题：橡胶塞密封防潮性能测定，选择性能好的胶塞。

三、注射用冷冻干燥制品

1．冷冻干燥技术

 冷冻干燥：是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。  凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物，可采用此法制备。 2．注射用冷冻干燥制品的生产工艺流程 3．冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法

 含水量偏高：装入容器液层过厚，超过10～15mm；干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；真空度不够，冷凝器温度偏高等，均可造成含水量偏高，可采用旋转冷冻机及其它相应的办法解决。

 喷瓶：主要预冻温度过高，产品冻结不实，升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体，在高真空条件下，少量液体从已干燥的固体界面下喷出而形成喷瓶。为了防止喷瓶，必须控制预冻温度在低共熔点以下10～20℃，同时加热升华，温度不要超过共熔点。

 产品外形不饱满或萎缩成团粒：形成此种现象的原因，可能是冻干时，开始形成的已干外壳结构致密，升华的水蒸气穿过阻力很大，水蒸汽在已干层停滞时间较长，使部分药品逐渐潮解，以致体积收缩，外形不饱满或成团粒。解决办法主要从配制处方和冻干工艺两方面考虑，可以加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出，产品外观就可得到改善。

第六节

眼用制剂

一、基本概念

 滴眼剂(Eye-drop)：将药物制成供滴眼用的澄明溶液或混悬液，为直接用于眼部的外用液体制剂。

 眼用液体药剂按用法可分为滴眼剂、洗眼剂和眼内注射剂。  用途：杀菌消炎、散瞳缩瞳、降低眼压、诊断或麻醉。

二、滴眼剂的质量要求

 pH值：正常眼耐受pH为5.0～9.0。pH 6～8时无不舒适感，小于5.0和大于11.4有明显的感觉。

 渗透压：眼球能适应的渗透压范围相当于0.6%～1.5%的氯化钠溶液，超过2%就有明显的不适。

 无菌：眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。用于眼外伤的眼用制剂要求绝对无菌，包括手术后用药在内，不能添加抑菌剂。一般滴眼剂要求没有致病菌(绿浓杆菌和金黄色葡萄球菌)。多剂量滴眼剂需加入抑菌剂。滴眼剂的抑菌剂要作用迅速，要在1～2 h内达到无菌。

 澄明度：滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。混悬液滴眼剂应进行药物颗粒细度检查，15 m以下的颗粒不得少于90%，50 m的颗粒不得超过10%。不应有玻璃，颗粒应易摇匀，不得结块。

 粘度：滴眼剂的粘度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，从而增强药物的作用，同时粘度增加后减少刺激作用，也能增加疗效。合适的粘度在4.0～5.0 cPas之间。

 稳定性：眼用溶液类似注射剂，要注意稳定性问题，很多眼用药物是不稳定的，如毒扁豆碱。

三、影响吸收的因素

药物从眼睑缝隙的损失 药物外周血管消除 pH 与 pKa 刺激性 表面张力 粘度

四、眼用液体制剂的制备工艺流程

主药不耐热，全部无菌操作；单剂量剂型同注射剂。

推荐第3篇：灭菌制剂与无菌制剂复习题

灭菌制剂与无菌制剂

一、练习题

1、什么是灭菌法？比较灭菌、消毒、抑菌、防腐、无菌的不同。

2、什么是 F 值？什么是 F 0 值？各有何应用？

3、什么是物理灭菌法？可分为哪几类？各有何应用特点？

4、什么是湿热灭菌法？可分为哪几类？各有何应用特点？

5、使用热压灭菌柜时应注意什么？

6、灭菌的标准是什么？药剂学上灭菌有何特点？

7、什么是无菌操作法？有何特点？

8、什么是注射剂？应符合哪些质量要求？按分散系统可分为哪几类？举例说明。

9、什么是热原？污染途径有哪些？有何特性？除去方法有哪些？检查方法有哪些？

10、注射剂的溶媒有哪几类？质量标准如何？

11、什么是去离子水？常用何法制备？什么是注射用水？常用何法制备？什么是灭菌注射用水？三种水各有何应用？

12、注射剂的附加剂有哪些？举例说明。

13、注射剂的生产工艺流程怎样？输液的生产工艺流程怎样？比较两者异同。

14、安瓿应符合哪些质量要求？安瓿按玻璃化学组成分为哪几类？各自适用性怎样？如何处理？

15、注射液配制方法有几种？各自适用性怎样？

16、注射液应怎样过滤？常用的滤器有哪几种？各有何性能特点？

17、注射剂的灌封包括哪几个步骤？灌封时应注意哪些问题？

18、什么是输液？可分为哪几类？举例说明。目前存在哪些问题？怎样解决？

19、输液的包装材料有哪些？应分别符合哪些质量要求？怎样清洁处理？

20、输液在质量要求与制备工艺上与安瓿注射剂有何不同？

21、什么是粉针？哪些药物宜制成粉针？举例说明。粉针制备方法？

22、冷冻干燥工艺流程怎样？有何特点？

23、滴眼剂应符合哪些质量要求？常用的附加剂有哪些？举例说明。

24、配制 2% 盐酸普鲁卡因注射液 150ml ，需加多少氯化钠才能成为等渗溶液？（已知： 1% 盐酸普鲁卡因溶液的冰点降低度为 0.12 ， 1% 氯化钠溶液的冰点降低度为 0.58 ）

二、自测题

（一）单项选择题

1、注射剂的制备中，洁净度要求最高的工序为（ ）

A、配液 B、过滤 C、灌封 D、灭菌

2、（ ）常用于注射液的最后精滤

A、砂滤棒 B、垂熔玻璃棒 C、微孔滤膜 D、布氏漏斗

3、塔式蒸馏水器中的隔沫装置作用是除去（ ）

A、热原 B、重金属离子 C、细菌 D、废气

4、NaCl 等渗当量系指与 1g （ ）具有相等渗透压的 NaCl 的量

A、药物 B、葡萄糖 C、氯化钾 D、注射用水

5、安瓿宜用（ ）方法灭菌

A、紫外灭菌 B、干热灭菌 C、滤过除菌 D、辐射灭菌

6、（ ）为我国法定制备注射用水的方法

A、离子交换树脂法 B、电渗析法

C、重蒸馏法 D、凝胶过滤法

7、（ ）注射剂不许加入抑菌剂 A、静脉 B、脊椎 C、均是 D、均不是

8、注射剂最常用的抑菌剂为（ ）

A、尼泊金类 B、三氯叔丁醇 C、碘仿 D、醋酸苯汞

9、滴眼液中用到 MC 其作用是（ ）

A、调节等渗 B、抑菌 C、调节粘度 D、医疗作用

10、NaCl 作等渗调节剂时，若利用等渗当量法计算，其用量的计算公式为（ ）

A、x=0.9%VEW D、x=0.09%V - EW 11、冷冻干燥正确的工艺流程为（ ）

A、测共熔点 → 预冻 →升华→干燥

B、测共熔点 → 预冻 →干燥→升华

C、预冻 →测共熔点→升华→干燥

D、预冻 →测共熔点→干燥→升华

12、（ ）兼有抑菌和止痛作用

A、尼泊金类 B、三氯叔丁醇 C、碘仿 D、醋酸苯汞

13、注射用水除符合蒸馏水的一般质量要求外，还应通过（ ）检查

A、细菌 B、热原 C、重金属离子 D、氯离子

14、配制 1% 盐酸普鲁卡因注射液 200ml ，需加氯化钠（ ）克使成等渗溶液。（盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为 0.18 ）

A、1.44g

B、1.8g

C、2g

D、0.18g 15、焦亚硫酸钠在注射剂中作为（ ）

A、pH 调节剂 B、金属离子络合剂 C、稳定剂 D、抗氧剂

16、注射用油的质量要求中（ ）

A、酸价越高越好 B、碘价越高越好 C、酸价越低越好 D、皂化价越高越好

17、热压灭菌的 F 0 一般要求为（ ）

A、8-12 B、6 -8 C、2-8 D、16-20 18、大量注入低渗注射液可导致（ ）

A、红细胞死亡

B、红细胞聚集

C、红细胞皱缩

D、溶血

19、注射剂质量要求的叙述中错误的是（ ）

A、各类注射剂都应做澄明度检查

B、调节 pH 应兼顾注射剂的稳定性及溶解性

C、应与血浆的渗透压相等或接近

D、不含任何活的微生物

20、注射用青霉素粉针，临用前应加入（ ）

A、酒精 B、蒸馏水 C、去离子水 D、灭菌注射用水

21、某试制的注射剂（输液）使用后造成溶血，应改进（ ）

A、适当增加水的用量 B、酌情加入抑菌剂 C、适当增大一些酸性 D、适当增 NaCl 的量

22、药物制成无菌粉末的目的是（ ）

A、防止药物氧化散 B、方便运输贮存 C、方便生产 D、防止药物降解

（二）配伍选择题

[1-5] 请写出维生素 C 注射液中各成份的作用

A、维生素 C B、NaHCO 3 C、NaHSO 3 D、EDTA-Na 2 E、注射用水

1、pH 调节剂（ ）

2、抗氧剂（ ）

3、溶剂（ ）

4、主药（ ）

5、金属络合剂（ ）

[6-10] 请选择适宜的灭菌法

A、干热灭菌（ 160 ℃ /2 小时）

B、热压灭菌 C、流通蒸气灭菌

D、紫外线灭菌

E、过滤除菌

6、5% 葡萄糖注射液（ ）

7、胰岛素注射液（ ）

8、空气和操作台表面（ ）

9、维生素 C 注射液（ ）

10、安瓿（ ）

[11-15] 处方分析

A、醋酸氢化可的松微晶 25g B、氯化钠 3g C、羧甲基纤维素钠 5g D、硫柳汞 0.01g

E、聚山梨酯 80 1.5g 注射用水 加至 1000ml 11、药物（ ）

12、抑菌剂（ ）

13、助悬剂（ ）

14、润湿剂（ ）

15、等渗调节剂（ ）

[16-20]

A、电解质输液 B、胶体输液 C、营养输液 D、粉针

E、混悬型注射剂

16、生理盐水（ ）

17、右旋糖酐注射液（ ）

18、静脉脂肪乳（ ）

19、辅酶 A （ ）

20、醋酸可的松注射剂（ ）

[21-25] 请选择下列去除热原方法对应的热原性质

A、180 ℃ /3-4 小时被破坏 B、能溶于水 C、具不挥发性

D、易被吸附 E、能被强氧化剂破坏

21、蒸馏法制备注射用水（ ）

22、用活性炭过滤（ ）

23、用大量注射用水冲洗容器（ ）

24、加入高锰酸钾溶液（ ）

25、玻璃容器高温处理（ ）

[26-30]

A、静脉注射 B、肌肉注射 C、皮内注射 D、皮下注射

E、脊椎注射

26、等渗水溶液，不得加抑菌剂，注射量不得超过 10ml （ ）

27、注射于真皮和肌肉之间的软组织内，剂量为 1~2ml （ ）

28、用于过敏试验或疾病诊断（ ）

29、起效最快的是（ ）

30、水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可注射的是（ ）

[31-35] 利用热原的性质除去热原

A、耐热性 B、水溶性 C、滤过性 D、不挥发性

E、不耐强酸、碱、氧化剂

31、安瓿经 250 ℃ /30 分钟灭菌（ ）

32、用重蒸馏法制备注射用水（ ）

33、配液时加入适量活性炭，最后用微孔滤膜过滤（ ）

34、塔式蒸馏水器中安置隔沫装置（ ）

35、用浓硫酸重铬酸钾溶液荡洗输液瓶（ ）

[36-40] A、粉针 B、胶体溶液型注射剂 C、溶液型注射剂 D、混悬型注射剂 E、乳浊型注射剂

36、右旋糖酐制成（ ）

37、辅酶 A 宜制成（ ）

38、盐酸普鲁卡因可制成（ ）

39、黄体酮制成（ ）

40、脂肪制成（ ）

（三）比较选择题 [1-5]

A、注射剂 B、滴眼剂 C、两者均是 D、两者均不是

1、pH 要求为 5.0-7.8 （ ）

2、pH 要求为 4-9 （ ）

3、每一种制剂均要求作无菌检查（ ）

4、常用硝酸苯汞为抑菌剂（ ）

5、要求无热原（ ）

[6-10]

A、热压灭菌 B、流通蒸气灭菌 C、两者均可 D、两者均不可

6、用于输液灭菌（ ）

7、用于安瓿注射剂灭菌（ ）

8、可杀死热原（ ）

9、属于湿热灭菌（ ）

10、注射用油灭菌（ ）

[11-15]

A、注射用水 B、注射用油 C、两者均可 D、两者均不可

11、电渗析法制备（ ）

12、离子交换法制备（ ）

13、重蒸馏法制备（ ）

14、反渗透法制备（ ）

15、只能肌肉注射（ ）

[16-20]

A、有去除离子作用 B、有去除热原作用 C、以上两种作用均有 D、以上两种作用均无

16、电渗析法制水（ ）

17、离子交换法制水（ ）

18、重蒸馏法制水（ ）

19、反渗透法制水（ ）

20、0.45 μ m 微孔滤膜过滤（ ）

[21-25]

A、注射用水 B、去离子水 C、两者均可 D、两者均不可

21、用于配制注射液（ ）

22、用于安瓿的粗洗（ ）

23、用于安瓿的精洗（ ）

24、用于溶解粉针（ ）

25、用作水源制备重蒸馏水（ ）

[26-30]

A、微孔滤膜 B、砂滤棒 C、两者均是 D、两者均不是 26、注射液的精滤（ ）

27、注射液的粗滤（ ）

28、除热原（ ）

29、可截留一般滤器不能截留的微粒（ ）

30、分粗、中、细三种规格（ ）

[31-35]

A、静脉注射 B、脊椎注射 C、两者均是 D、两者均不是

31、不许加抑菌剂（ ）

32、要求严格等渗（ ）

33、主要是水溶液，少数乳浊液也可（ ）

34、混悬液可以注射（ ）

35、每次注射剂量可达数百 ml （ ）

[36-40]

A、维生素 C 注射液 B、葡萄糖注射液 C、两者均是 D、两者均不是

36、可用流通蒸气灭菌法灭菌（ ）

37、必须用热压灭菌法灭菌（ ）

38、灌封时须通惰性气体（ ）

39、不许加抑菌剂（ ）

40、必须在 100 级洁净区中灌封（ ）

（四）多项选择题

1、输液的质量要求与一般注射剂相比，更应注意（ ）

A、无菌 B、无热原 C、澄明度 D、pH 值

2、除去药液中热原的方法有（ ）

A、吸附法 B、离子交换法 C、高温法 D、凝胶过滤法

3、延缓主药氧化的附加剂有（ ）

A、等渗调节剂 B、抗氧剂 C、金属离子络合剂 D、惰性气体

4、注射液机械灌封中可能出现的问题是（ ）

A、药液蒸发 B、出现鼓泡 C、焦头 D、装量不正确

5、注射剂安瓿的材质要求是 ( )

A、足够的物理强度 B、具有较高的熔点

C、具有低的膨胀系数 D、具有高的化学稳定性

6、输液的灌封包括（ ）等过程

A、灌液 B、衬垫薄膜 C、塞胶塞 D、扎铝盖

7、生产注射剂时常加入适当活性炭，其作用是（ ）

A、吸附热原 B、脱色 C、助滤 D、提高澄明度

8、下列（ ）不是去除器具中热原的方法

A、吸附法 B、离子交换法 C、高温法 D、酸碱法

9、制备注射用水的方法有（ ）

A、离子交换法 B、重蒸馏法 C、反渗透法 D、凝胶过滤法

10、输液的灭菌应注意（ ）

A、从配液到灭菌在 4 小时内完成

B、经 115.5 ℃ /30` 热压灭菌

C、从配液到灭菌在 12 内完成

D、经 100 ℃ /30` 流通蒸气灭菌

11、使用热压灭菌柜应注意（ ） A、使用饱和水蒸气

B、排尽柜内空气

C、待柜内压力与外面相等时再打开柜门

D、灭菌时间应从全部药液真正达到温度时算起

12、注射剂配制时要求是（ ）

A、注射用油应用前经热压灭菌

B、配制方法有浓配法和稀配法，易产生澄明度问题的原料应用稀配法

C、对于不易滤清的药液，可加活性炭起吸附和助滤作用

D、所用原料必须用注射用规格，辅料应符合药典规定的药用标准

13、注射用冷冻干燥制品的特点是（ ）

A、可避免药品因高热而分解变质

B、可随意选择溶剂以制备某种特殊药品

C、含水量低 D、所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性

14、有关注射剂灭菌的叙述中，错误的是（ ）

A、灌封后的注射剂必须在 12 小时内进行灭菌

B、滤过除菌法是注射剂生产中最常用的灭菌方法

C、微生物在中性溶液中耐热性最大，碱性溶液中次之，酸性溶液中最小

D、在达到灭菌完全的前提下，可适当降低灭菌的温度和缩短灭菌的时间

15、热原的化学组成为（ ）

A、淀粉 B、脂多糖 C、蛋白质 D、磷脂

16、下列（ ）均不能用来溶解粉针

A、去离子水 B、重蒸馏水 C、高纯水 D、灭菌注射用水

17、安瓿注射剂的灌封包括（ ）等步骤

A、精滤 B、灌液 C、熔封 D、衬垫薄膜

18、凡（ ）不稳定的药物均需制成粉针

A、遇热 B、遇水 C、遇光 D、遇氧气

19、可以加入抑菌剂的制剂为（ ）

A、滴眼剂 B、注射用无菌粉末 C、静脉注射剂 D、肌肉注射剂

20、污染热原的途径是（ ）

A、原料 B、制备过程 C、灭菌过程 D、溶剂

推荐第4篇：无菌制剂与灭菌制剂复习题

一、单项选择题

1．注射剂的制备中，洁净度要求最高的工序为（ ） A.配液

B.过滤

C.灌封

D.灭菌 2 .（

）常用于注射液的最后精滤

A.砂滤棒

B.垂熔玻璃棒

C.微孔滤膜

D.布氏漏斗 3.NaCl 等渗当量系指与 1g （

）具有相等渗透压的 NaCl 的量。

A．药物

B.葡萄糖

C.氯化钾

D.注射用水 4.安瓿宜用（

）方法灭菌。

A．紫外灭菌

B.干热灭菌

C.滤过除菌

D.辐射灭菌 5.（

）为我国法定制备注射用水的方法。

A.离子交换树脂法

B.电渗析法

C.重蒸馏法

D.凝胶过滤法 6.（

）注射剂不许加入抑菌剂。 A.静脉

B.脊椎

C.均是

D.均不是 7.注射剂最常用的抑菌剂为（

）。

A.尼泊金类

B.三氯叔丁醇

C.碘仿

D.醋酸苯汞 8.滴眼液中用到 MC 其作用是（

）。

A．调节等渗

B.抑菌

C.调节粘度

D.医疗作用 9.NaCl 作等渗调节剂时，若利用等渗当量法计算，其用量的计算公式为（

）。

A .x=0.9%VEW D .x=0.09%V - EW 10.（

）兼有抑菌和止痛作用。

A.尼泊金类

B.三氯叔丁醇

C.碘仿

D.醋酸苯汞 11.注射用水除符合蒸馏水的一般质量要求外，还应通过（

）检查。

A.细菌

B.热原

C.重金属离子

D.氯离子

12.配制 1% 盐酸普鲁卡因注射液 200ml ，需加氯化钠（

）克使成等渗溶液。（盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为 0.18 ） A .1.44g

B .1.8g

C .2g

D .0.18g 13.焦亚硫酸钠在注射剂中作为（

）。

A .pH 调节剂

B.金属离子络合剂

C.稳定剂

D.抗氧剂 14.注射用油的质量要求中（

）。

A.酸价越高越好

B.碘价越高越好

C .酸价越低越好

D.皂化价越高越好

15.大量注入低渗注射液可导致（

）。

A.红细胞死亡

B.红细胞聚集

C.红细胞皱缩

D.溶血 16.注射剂质量要求的叙述中错误的是（

）。

A.各类注射剂都应做澄明度检查

B.调节 pH 应兼顾注射剂的稳定性及溶解性

C.应与血浆的渗透压相等或接近

D.不含任何活的微生物

17.注射用青霉素粉针，临用前应加入（

）。

A.酒精

B.蒸馏水

C.去离子水

D.灭菌注射用水 18.某试制的注射剂（输液）使用后造成溶血，应改进（

）。 A.适当增加水的用量

B.酌情加入抑菌剂

C.适当增大一些酸性

D.适当增 NaCl 的量

19.药物制成无菌粉末的目的是（

）。

A．防止药物氧化

B.方便运输贮存

C.方便生产

D.防止药物降解

二、配伍选择题

[1-5] 请写出维生素 C 注射液中各成份的作用

A.维生素 C

B .NaHCO

3C .NaHSO 3

D .EDTA-Na 2 E.注射用水

1 .pH 调节剂（

） 2.抗氧剂（

） 3.溶剂（

） 4.主药（

） 5.金属络合剂（

） [6-10] 请选择适宜的灭菌法

A.干热灭菌（ 160 ℃ /2 小时）

B.热压灭菌 C.流通蒸气灭菌

D.紫外线灭菌

E.过滤除菌 6 .5% 葡萄糖注射液（

） 7.胰岛素注射液（

） 8.空气和操作台表面（

） 9.维生素 C 注射液（

） 10.安瓿（

） [11-15] 处方分析

A.醋酸氢化可的松微晶 25g

B.氯化钠 3g

C.羧甲基纤维素钠 5g

D.硫柳汞 0.01g

E.聚山梨酯 80 1.5g 注射用水加至 1000ml 11.药物（

） 12.抑菌剂（

） 13.助悬剂（

） 14.润湿剂（

） 15.等渗调节剂（

） [16-20] A.电解质输液

B.胶体输液

C.营养输液

D .粉针

E.混悬型注射剂 16.生理盐水（

） 17.右旋糖酐注射液（

） 18.静脉脂肪乳（

） 19 .辅酶 A （

）

20.醋酸可的松注射剂（

）

[21-25] 请选择下列去除热原方法对应的热原性质

A .180 ℃ /3-4 小时被破坏

B.能溶于水

C.具不挥发性 D.易被吸附

E.能被强氧化剂破坏 21.蒸馏法制备注射用水（

） 22.用活性炭过滤（

） 23.用大量注射用水冲洗容器（

） 24 .加入高锰酸钾溶液（

） 25.玻璃容器高温处理（

） [26-30] A.静脉注射

B.肌肉注射

C.皮内注射

D.皮下注射

E.脊椎注射

26 .等渗水溶液，不得加抑菌剂，注射量不得超过 10ml （

） 27 .注射于真皮和肌肉之间的软组织内，剂量为 1~2ml （

） 28 .用于过敏试验或疾病诊断（

） 29.起效最快的是（

）

30.水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可注射的是（

）

[36-40] A .粉针

B.胶体溶液型注射剂

C.溶液型注射剂

D.混悬型注射剂

E .乳浊型注射剂

36 .右旋糖酐制成（

） 37.辅酶 A 宜制成（

） 38 .盐酸普鲁卡因可制成（

） 39.黄体酮制成（

） 40.脂肪制成（

）

四、多项选择题

1.输液的质量要求与一般注射剂相比，更应注意（

） A.无菌

B.无热原

C.澄明度

D .pH 值 2.除去药液中热原的方法有（

）。

A.吸附法

B.离子交换法

C.高温法

D.凝胶过滤法 3.延缓主药氧化的附加剂有（

）

A.等渗调节剂

B.抗氧剂

C.金属离子络合剂

D.惰性气体

4 .注射剂安瓿的材质要求是 (

) A.足够的物理强度

B.具有较高的熔点 C.具有低的膨胀系数

D.具有高的化学稳定性 6.输液的灌封包括（

）等过程

A.灌液

B.衬垫薄膜

C.塞胶塞

D.扎铝盖 7.生产注射剂时常加入适当活性炭，其作用是（

） A.吸附热原

B.脱色

C.助滤

D.提高澄明度 8.下列（

）不是去除器具中热原的方法

A.吸附法

B.离子交换法

C.高温法

D.酸碱法 9.制备注射用水的方法有（

）

A .离子交换法

B.重蒸馏法

C.反渗透法

D.凝胶过滤法 10.输液的灭菌应注意（

）

A.从配液到灭菌在 4 小时内完成

B.经 116℃ /40` 热压灭菌

C.从配液到灭菌在 12 内完成

D.经 100 ℃ /30` 流通蒸气灭菌

11.使用热压灭菌柜应注意（

）

A.使用饱和水蒸气

B.排尽柜内空气

C.待柜内压力与外面相等时再打开柜门

D.灭菌时间应从全部药液真正达到温度时算起

12.注射剂配制时要求是（

）

A.注射用油应用前经热压灭菌

B.配制方法有浓配法和稀配法，易产生澄明度问题的原料应用稀配法

C .对于不易滤清的药液，可加活性炭起吸附和助滤作用 D.所用原料必须用注射用规格，辅料应符合药典规定的药用标准 13.注射用冷冻干燥制品的特点是（

） A.可避免药品因高热而分解变质 B.可随意选择溶剂以制备某种特殊药品

C.含水量低

D.所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性

14.有关注射剂灭菌的叙述中，错误的是（

） A.灌封后的注射剂必须在 12 小时内进行灭菌 B.滤过除菌法是注射剂生产中最常用的灭菌方法

C.微生物在中性溶液中耐热性最大，碱性溶液中次之，酸性溶液中最小

D.在达到灭菌完全的前提下，可适当降低灭菌的温度和缩短灭菌的时间

15.热原的化学组成为（

）

A.淀粉

B.脂多糖

C.蛋白质

D.磷脂 16.下列（

）均不能用来溶解粉针 A.去离子水

B.重蒸馏水

C.高纯水

D.灭菌注射用水 17.安瓿注射剂的灌封包括（

）等步骤 A.精滤

B.灌液

C.熔封

D.衬垫薄膜 18.凡（

）不稳定的药物均需制成粉针 A.遇热

B.遇水

C.遇光

D.遇氧气 19.可以加入抑菌剂的制剂为（

）

A.滴眼剂

B.注射用无菌粉末

C.静脉注射剂 肉注射剂

20.污染热原的途径是（

）

A.原料

B.制备过程

C.灭菌过程

D.溶剂

D.肌

推荐第5篇：10灭菌制剂和无菌制剂课件

第十章

灭菌制剂和无菌制剂

第一节

概述

灭菌（sterilization)：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。 灭菌法（the technique of sterilization) ：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术 无菌（sterility)：系指在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。

无菌操作（asepic technique)：系指在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。

防腐（antisepsis)：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。

消毒（disinfection)：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。

一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类

限菌制剂： 是指允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂。如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。

灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂：系指采用某一操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂包括注射用制剂、眼用制剂、植入型制剂、创伤用制剂、手术用制剂

二、灭菌与无菌技术

目的：提高药物制剂的安全性、保护制剂的稳定性、保证制剂的临床疗效 灭菌法：物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法

（一）物理灭菌技术

利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。包括：1.干热灭菌法2.湿热灭菌法3.过滤灭菌法4.射线灭菌法

1.干热灭菌法

系指在干燥环境中进行灭菌的技术。包括：火焰灭菌法、干热空气灭菌法 灭菌温度和时间：

135 ~ 145℃灭菌 3 ~ 5h； 160 ~ 170℃灭菌 2 ~ 4h； 180 ~ 200℃灭菌 0.5 ~ 1h 火焰灭菌法

系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。该法适用于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌。

干热空气灭菌法

系指用高温干热空气灭菌的方法。该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类（如油性软膏基质、注射用油等）和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。 2.湿热灭菌法

系指用饱和蒸气 、沸水或流通蒸气进行进行灭菌的方法。包括：热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法

热压灭菌法 系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂 、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。

影响湿热灭菌因素

微生物的种类和数量（耐热、压次序：芽孢＞繁殖体＞衰老体）、蒸气性质、药物性质和灭菌时间、其他 如介质pH（一般情况下，在中性环境下微生物的耐热性最强，碱性环境次之，酸性环境则不利于微生物的生长和发育）和介质的营养成分（营养高 ，抗热性强）等

湿热灭菌原则：在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。

流通蒸气灭菌法

系指在常压下，采用100℃流通蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常为30~60min。该法适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。但不能保证杀灭所有的芽孢，不是可靠的灭菌法。

煮沸灭菌法

系指将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法。煮沸 时间通常为30~60min。该法灭菌效果较差，常用于注射剂、注射针等器皿的消毒。必要时加入适量的抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高灭菌效果。 低温间歇灭菌法

系指将待灭菌物置60~80℃的水或流通蒸气中加热60min，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置24h，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。 该法适用于不

耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。

缺点是费时、工效低、灭菌效果差，加入适量抑菌剂可提高灭菌效率。

3.过滤灭菌法

系指采用过滤法除去微生物的方法。该法属于机械除菌方法，该机械称为除菌过滤器。该法适用于对热不稳定的药液、气体、水等物品的灭菌。 4.射线灭菌法

系指采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。包括：（1）辐射灭菌法（2）微波灭菌法（3）紫外线灭菌法

（1）辐射灭菌法 系指采用放射线同位素（60Co和137Cs）放射的 γ 射线杀灭微生物和芽孢的方法。

本品适用于热敏物料和制剂的灭菌

优点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。

缺点：设备费用较高，对操作人员存在潜在的危险性，对某些药物（特别是溶液型）可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。

（2）微波灭菌法

采用微波（频率为300MHz~300kMHz)照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。该法适用于液体和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干燥作用。

特点：微波能穿透到介质和物料的深部，可使介质和物料表里一致地加热；且具有低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染、易操作、易维护、产品保质期长等特点。

微波杀菌机理：热效应—使微生物中蛋白质变性而失活。非热效应—干扰了微生物正常的新陈代谢，破坏微生物的生长环境。

低温（70~80℃）即可杀灭微生物，不影响药物的稳定性。 （3）紫外线灭菌法

系指用用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法。用于紫外灭菌的波长一般为200~300nm，最强灭菌力的波长为254nm。该法适用于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌。不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。

灭菌机理：紫外线可导致核酸蛋白变性，又能使空气中氧气产生微量臭氧。

特点：紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收，装于容器中的药物不能用紫外线灭菌。紫外线对人体有一定的伤害

（二） 化学灭菌法

系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。

气体灭菌法

该法适用于环境消毒和不耐热的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂的消毒。常用的气态杀菌剂：环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和过氧乙酸。

药液灭菌法

该法常作为其他灭菌法的辅助措施，适用于皮肤、无菌器具和设备的消毒。常用的消毒液有：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1~0.2%新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等。

（三）无菌操作法

系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。

该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备.无菌操作法包括无菌操作室的灭菌和无菌操作两个环节。 1.无菌操作室的灭菌

常采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室环境进行灭菌。常用甲醛溶液加热熏蒸法。 2.无菌操作

（四）灭菌参数（F值和F0值）

1.D值

在一定温度下，杀灭90%位身无（或残存率为10%）所需的灭菌时间。lgN0-lgNt=kt/2.303

D = t = 2.303/k(lg100-lg10) D值为降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或降低一个对数单位（lg100降至lg10）所需的时间。

2.Z值

降低一个lgD值所需升高的温度,即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内,杀灭99%的微生物所需提高的温度. Z＝T2－T1／logD2－logD1 3.F值

在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（ To）下给定的F值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于干热灭菌，单位：min。

F = △t ∑10

4.F0值

在一定灭菌温度（T）、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121 ℃、Z值为10℃所

产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

F0 = △t ∑10

F0=D121℃×(lgN0-lgNt) F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用。

为了确保灭菌效果，应适当增加安全系数，一般增加理论值 的50%。 影响F0值的主要因素

三、空气净化技术

空气净化系指创造洁净空气为目的的空气调节措施。

空气净化技术系指为达到毛中净化要求所采用的净化方法。分为工业净化和生物净化。 空气净化标准

1.含尘浓度

是指单位体积空气中所含粉尘的个数（计数浓度）或毫克量（重量浓度）。 2.净化方法（1）一般净化 （2）中等净化 （3）超净净化 浮沉浓度测定方法

无菌检查法

空气净化技术 1.过滤方式：（1）表面过滤

（2）深层过滤 2.过滤机理：（1）拦截作用

（2）吸附作用

3.影响因素：粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘。

空气过滤器的特性

1）过滤效率

2）穿透率和净化系数

3）容尘量

四、冷冻干燥技术

是指将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体。在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，得到干燥产品的一种技术。亦称升华干燥。 第二节

注射剂

一、注射剂的定义

注射剂(Injection) 俗称针剂，系指药物制成的供注入机体内的一种制剂。包括灭菌或 无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。由药物、溶剂、附加剂及特制容器所组成。 注射剂的分类 (1) 溶液型注射剂

(2) 混悬型注射剂

水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液、喜树碱静脉注射液。这类注射剂一般仅供肌内注射。

(3) 乳剂型注射剂

水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉营养脂肪乳注射剂等。

(4) 注射用无菌粉末

注射用无菌粉剂亦称粉针，是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂，制剂需用用适当的溶剂溶解或使其混悬而应用。 注射剂的给药途径

(1) 皮内注射[intradermal (ID) route] (2)皮下注射[subcutaneous (SC) route] 由于人体皮下感觉比肌肉敏感；故具有刺激性的药物混悬液一般不作皮下注射。

(3)肌内注射[intramuscular (IM) route]

注射肌肉组织中，一次剂量一般在5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。

(4) 静脉注射[intravenous (IV) route]

油溶液和一般混悬型注射液不能作静脉注射。凡能导致红血球溶解或使蛋白质沉淀的药物，均不宜静脉给药。

(5) 脊椎腔注射[vertebro caval route] （6）动脉内注射 （intra-arterial route) （7 ）其他

包括心内注射、关节内注射、滑膜腔注射、穴位注射以及鞘内注射等。 注射剂的特点

(1) 药效迅速，作用可靠 (2) 适用于不能口服给药的患者 (3) 适用于不宜口服的药物(4) 发挥局部定位作用 (5) 注射给药不方便且注射时疼痛 (6) 制造过程复杂，生产费用较大，价格 较高。 注射剂的质量要求

(1) 无菌 (2) 无热原 (3) 澄明度 (4) 安全性 (5) 渗透压 (6) pH (7) 稳定性 (8) 降压物质

二、注射剂的处方组成

注射液用原料、注射用溶剂、注射用附加剂、注射剂的等渗与等张调节、注射用原料 注射用原料必须符合药典或国家质量药品质量标准。

注射用溶剂 包括：注射用水、注射用油、其他注射用非水溶剂。 1.注射用水

制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。

纯化水用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配制注射剂用的溶剂。

灭菌注射用水为灭菌后的注射用水，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 纯化水可作为

2.注射用油

包括：植物油（主要为大豆油）、油酸乙酯、苯甲酸苄酯 碘值为79～128；皂化值为185～200；酸值不大于0.56 。

碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化酸败 ，不适合注射用。皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。

矿物油和碳氢化合物不能被机体吸收，故不能被注射用。油性注射剂只能供肌肉注射。

3、其他注射用溶剂

(1) 乙醇 (2) 甘油 (3) 丙二醇 (4) 二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide, DMA)

（三）注射剂的附加剂

为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还可添加其它物质，这些物质统称为“附加剂”。 附加剂在注射液中的主要作用：（1）增加药物的理化稳定性（2）增加主药的溶解度（3）抑制微生物生长，尤其对多剂量注射剂更要注意（4）减轻疼痛或对组织的刺激性。

注射剂常用的附加剂有：pH和等渗调节剂、增溶剂、麻醉剂、抑菌剂、抗氧剂等。另外还有湿润剂、乳化剂、缓冲剂、助悬剂、螯合剂、稳定剂等

（四）注射剂的等渗与等张调节 (1)冰点降低数据法：

血浆的冰点为-52℃，因此任何溶液，只要其冰点降低为0.52℃,即与血浆等渗

W =( 0.52-a )/b 。

W：配成等渗溶液所需加入药物的量(%, g/ml) a: 未经调整的药物溶液的冰点下降度

b: 用以调整等渗的药物1%(g/ml)溶液的冰点下降度。

(2)氯化钠等渗当量，即与1g药物呈等渗效应的氯化钠量。

公式：

例如头孢噻吩钠(cephalotin sodium)的氯化钠等渗当量为0.24，若配制2%的头孢噻吩钠溶液100ml，欲使其等渗，需加入氯化钠为0.9  0.242 = 0.42g氯化钠。 渗透压调节剂常用氯化钠与葡萄糖。 3)等渗溶液与等张溶液：

等渗溶液(Iso-osmotic solution)是指渗透压与血浆相等的溶液，

所谓等张溶液(Isotonic solution)是指与红细胞膜张力相等的溶液，在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血，所以等张是个生物学概念。 第三节 注射剂的制备

注射剂一般生产过程包括： 注射用水为 注射用水的制备

原水处理 原水处理方法有离子交换法与电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射

用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液，因其在除热原方面还不如蒸馏法那样可靠，有时还带有乳光。电渗析法与反渗透法广泛用于原水预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。

(三) 热原

热原(Pyrogens) 注射后能引起人体致热反应的物质称为热原。它是微生的代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。

1.热原的组成

热原是微生物的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素=热原=脂多糖。

2.热原的性质

(1) 耐热性 (2) 滤过性 (3) 水溶性 (4) 不挥发性 (5) 其它

热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。（活性炭可以吸附热原）

3 热原的主要污染途径

(1) 从溶剂中带入（主要途径） (2) 从原料中带入 (3) 从容器、用具、管道和装置等带入 (4) 制备过程与生产环境中的污染 (5) 从输液器带入 4. 热原的除去方法

(1) 高温法

对于注射用的针筒或其他玻璃器皿，在洗涤干燥后，于250℃加热30分钟以上，可以破坏热原； (2) 酸碱法

玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏；

(3) 吸附法

常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，所以在注射剂中使用较广。

(4) 离子交换法

(5) 凝胶滤过去

(6) 反渗透法 (7) 超滤法 (8) 其他方法：

第三节

注射剂的制备

1.原辅料的准备 2.注射容器的处理 3.注射液的配制与过滤 4.注射液的灌封

5.注射剂的灭菌和检漏

3、注射液的配制与滤过

配制方法

配液方式有两种，一种是将原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度即所谓稀配法，原料质量好的可用此法。另外还有全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后再滤过，然后稀释至所需浓度，此法叫浓配法，溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去。 影响过滤的因素：P80

(一) 注射剂的灭菌

对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下生产的注射剂，一般1～5ml安瓿可用流通蒸气灭菌100℃30分钟，10～20ml安瓿使用100℃45分钟。灭菌时间还可根据情况延长或缩短。要求按灭菌效果F0值大于8进行验证。凡能耐热的产品，宜采用115℃30分钟灭菌。

六、注射剂的质量检查 (一) 澄明度检查（可见异物）

(二) 热原检查

热原检查目前各国药典法定的方法仍为家兔法。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。

鲎试验法：鉴于家兔法费时较长，操作繁琐，近年来发展了体外热原试验法即鲎试验法，其原理是利用鲎(Limus polyphemus)的变形细胞溶解物(amebecyte lysate)与内毒素之间的凝集反应。 (三) 无菌检查 (四) 降压物质检查

（五）不溶性颗粒检查

八、注射剂的举例

(一) 盐酸普鲁卡因注射液(procaine hydrochloride injection)

处方

0.5%

2% ：盐酸普鲁卡因

5.0g

20.0g

氯化钠

8.0g

4.0g 0.1 mol/L盐酸

适量

适量 注射用水加到 1000ml

1000ml 制法

取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使之溶解，加入0.1mol/L的盐酸溶液调节pH，再加水至足量，搅匀，过滤分装于中性玻璃容器中，用流通蒸气100℃30分钟灭菌，瓶装者可适当延长灭菌时间(100℃45分钟)。

作用与用途

本品为局部麻醉药，用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。

注解

(1) 本品为酯类药物故易水解。影响本品稳定性的因素及解决办法参看第五章有关部分。保证本品稳定性的关键是调节pH，本品pH应控制在3.5～5.0。灭菌温度不宜过高，时间不宜过长。

(2) 氯化钠用于调节等渗，实验表明还有稳定本品的作用。未加氯化钠的处方，一个月分解1.23%，加0.85%氧化钠的仅分解0.4%。

(3) 极少数病人对本品有过敏反应，故用药前询问病人过敏史或做皮内试验(0.25% 普鲁卡因溶液 0.1ml)。 维生素C注射液(抗坏血酸)(Vitamin C injection 处方

维生素C

104g 依地酸二钠

0.05g 碳酸氢钠

49g 亚硫酸氢钠

2g 注射用水加到

1000ml 制法

在配制容器中，加配制量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节药液pH 6.0～6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮气流下灌封，最后用100℃流通蒸气15分钟灭菌。

注释(1) 维生素C分子中有烯二醇式结构，故显强酸性。加入碳酸氢钠(或碳酸钠)，使维生素C部分地中和成钠盐，以避免疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH的作用，以增强本品的稳定性。 (2) 维生素C的水溶液与空气接触，自动氧化成脱氢抗坏血酸。。 (3) 本品稳定性与温度有关。，故以100℃15分钟灭菌为好。但操作过程应尽量在避菌条件下进行，以防污染。

第四节

输 液

输液(infusion solution)是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，它是注射剂一个分支。 (一) 输液的种类

1.电解质输液

用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

2.营养输液

营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。 3.胶体输液

胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等，

(二) 输液的质量要求

输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，但由于这类产品注射量较大，故对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何异常变化。此外输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。

二、输液的生产工艺

输液的配制

输液配制通常加入0.01%～0.5%的针用活性炭，具体用量，视品种而异，活性炭有吸附热原、杂质和色素的作用，并可作助滤剂。

(七) 输液的质量检查

1.澄明度与微粒检查

2.热原无菌检查

3.酸碱度及含量测定

三、输液存在的问题及解决方法

(一)染菌

根本办法是尽量减少生产过程中的污染，同时还要严格灭菌，严密包装。 (二)热原反应

尽量使用全套或一次性的输液器，为避免热原污染创造有利条件。

(三)澄明度与微粒的问题

微粒产生的原因是多方面的。如工艺操作中的问题原辅料质量问题等。解决办法除了加强

工艺过程管理，制订了输液用的原辅料质量标准。

五、营养输液

由于某种原因，患者一切所需营养完全由非胃肠途径输入体内，这种疗法称为胃肠外的全营养液(total parenteral nutrition)，这种营养方法一般是将营养输液通过静脉给药，所以又叫全静脉营养。

糖、脂肪、蛋白质是人的三大营养成份，而营养输液就是根据这种需要考虑的，主要有碳水化合物的输液、静脉注射脂肪乳剂、复方氨基酸输液。

(一)复方氨基酸注射液(输液) 1.处方设计

必需氨基酸，这类氨基酸有异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸。 2.生产中的问题

复方氨基酸注射液的生产，主要存在二个问题，一是澄明度，影响澄明度的关键是原料纯度，一般均需反复精制。其次是稳定性，主要表现为含量下降色泽变深，其中以变色最为明显。

影响稳定性的因素有氧气、光、温度、金属离子、pH等，故输液要通氮气，调节pH，加入抗氧剂等措施，并避免金属离子混入，避光保存。

(二)静脉注射脂肪乳剂

静脉注射脂肪乳剂输液是以植物油脂为主要成份，加乳化剂与注射用水而制成的水包油型乳剂。

制备静脉注射脂肪乳剂的关键是选用高纯度原料、毒性低、乳化力强的乳化剂，

第五节

注射用无菌粉末

注射用无菌粉末简称粉针。凡是在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。

分类将冷冻干燥法制得的粉末，称为注射用冷冻干燥制品，而用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的称为注射用无菌分装产品。

二、注射用冷冻干燥制品

冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物，可采用此法制备。

冷冻干燥的优点是：①可避免药品因高热而分解变质，如产品中的蛋白质则不致变性；②所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；③含水量低，一般在1～3%范围内，同时干燥在真空中进行，故不易氧化，有利于产品长期贮存；④产品中的微粒物质比用其它方法生产者少，因为污染机会相对减少；⑤产品剂量准确，外观优良。

(二)冷冻干燥制品的工艺

冷冻干燥工艺过程

(1) 预冻（2）减压 (3)升华干燥

(4)再干燥

升华干燥法有两种，一种是一次升华法，另一种是反复预冻升华法。 (三) 冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法 1.含水量偏高

原因：装入容器液层过厚，超过10 ～15mm ； 干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；真空度不够，冷凝器温度偏高等，均可造成含水量偏高。 方法： 可采用旋转冷冻机及其它相应的办法解决。

2.喷瓶

原因： 主要预冻温度过高，产品冻结不实；

升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体，在高真空条件下，少量液体从已干燥的固体界面下喷出而形成喷瓶。 方法： 为了防止喷瓶，必须控制预冻温度在低共熔点以下10 ～20℃ ，同时加热升华，温度不要超过共熔点。

3.产品外形不饱满或萎缩成团粒

原因，可能是冻干时，开始形成的已干外壳结构致密，升华的水蒸气穿过阻力很大，水蒸汽在已干层停滞时间较长，使部分药品逐渐潮解，以致体积收缩，外形不饱满或成团粒。粘度较大的样品更易出现这类现象。解决办法主要从配制处方和冻干工艺两方面考虑，可以加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出，产品外观就可得到改善。

三、注射用无菌分装产品

(一) 注射用无菌粉末物理化学性质的测定

为了制订合理的生产工艺，首先对药物的物理化学性质进行研究，主

要测定物料的热稳定性，临界相对湿度、粉末的晶形和粉末松密度( 比容) 。

第七节

眼用制剂

滴眼剂(英: Eye-drop)：

眼用液体药剂按用法可分为滴眼剂及洗眼剂。工业生产只有滴眼剂。

滴眼剂的质量要求1.pH值2.渗透压3.无菌4.澄明度5.粘度6.稳定性

（一）吸收途径： 主要经过角膜和结膜两条途径吸收 (二) 影响吸收的因素：1.药物从眼睑缝隙的损失 2.药物外周血管消除 3.pH与pKa

4.刺激性 5.表面张力 6.粘度

三、滴眼剂的生产工艺

滴眼剂的处方设计与附加剂选用

(一) pH值的调整 (二) 渗透压的调整

(三) 无菌度的保持

(四) 粘度的调整

(五) 稳定剂、增溶剂、助溶剂等的添加

第七节

其他灭菌与无菌制剂

推荐第6篇：药学专业知识一灭菌制剂考点

医师考试交流群651938599，医师资格公众号：yishi_med66，客服电话010-82311666 / 4006501888 2017年药学专业知识一灭菌制剂考点

一、灭菌制剂（★★★★★）

（一）注射剂 （1）注射剂的特点：

a.药效迅速、剂量准确、作用可靠；

b.可适用于不宜门服给药的患者和不宜口服的药物；

c.可发挥局部定位作用；但注射给药不方便，注射时易引起疼痛； d.易发生交叉污染、安全性不及口服制剂；

e.制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。 （★★）(X型题中经常出） （2）注射剂的质量要求： a.pH：4~9； b.渗透压； c.稳定性； d.安全性； e.澄明； f.无菌；

h.无热原（★★★）(每年都会考到）

（3）注射剂的溶剂与附加剂（★★★★★）（每年必考）

www.daodoc.com 医师考试交流群651938599，医师资格公众号：yishi_med66，客服电话010-82311666 / 4006501888 A.制药用水：《中国药典》所收载的制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水、制药用水的原水通常为饮用水(天然水经净化处理所得的水)。

(1)纯化水:纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的制药用水，不含任何附加剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。

(2)注射用水：为纯化水蒸蒸馏所得的水，是最常用的注射用溶剂。注射用水可作为注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。

(3)灭菌注射用水 为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。还必须通过细菌内毒素(热原)检查和无菌检查。

B.注射用油：常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油。 C.其他注射溶剂:乙醇、丙二醇(PG)、聚乙二醇(PEG)、甘油

（4）注射剂的附加剂（★★★★★）（每年必考，A型题或B型题）

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（5）热源（★★★★★）（每年必考）

热原是微生物产生的一种内毒素，其中致热能力最强的是革兰阴性杆菌。 （1）热原的性质 a.水溶性

b.不挥发性

c.耐热性

d.过滤性

e.其他性质:热原能被强酸、强碱、强氧化剂破坏。

www.daodoc.com 医师考试交流群651938599，医师资格公众号：yishi_med66，客服电话010-82311666 / 4006501888 (2)热原的污染途径 a.溶剂带入

b.原辅料带入

c.容器或用具带入

d.制备过程带入

e.使用过程带入

(3)热原的除去方法

a.除去药液或溶剂中热原的方法：吸附法(活性炭是常用的吸附剂,除了吸附热原外，还有脱色、助滤作用)、离子交换法、凝胶滤过法、超滤法、反渗透法

b.除去容器或用具上热原的方法：高温法(180℃加热2小时或250℃加热30分)、酸碱法

（4）溶解度及其影响因素 a.药物分子结构与溶剂 b.温度 c.药物的晶型 d.粒子大小 e.加入第三种物

(5)增加药物溶解度的方法（★★★★★）（每年必考） a.制成可溶性盐 b.加入增溶剂

www.daodoc.com 医师考试交流群651938599，医师资格公众号：yishi_med66，客服电话010-82311666 / 4006501888 c.加入助溶剂

常见的难溶性药物及其应用的助溶剂

d.使用混合溶剂:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇300、聚乙二醇400与水组成混合溶剂; 在混合溶剂中各溶剂在某一比例中，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如苯巴比妥在 90％乙醇中溶解度最大。 e.制成共晶:将阿德福韦酯与糖精制成共晶。

（6）溶出速度：

a.Noyes-Whitney方程表示： b.温度、搅拌和粉碎均可影响溶解速度

（7）注射剂的临床应用与注意事项(新增考点注意一下） a.主要给药方式有皮内注射、皮下注射、肌内注射以及静脉注射等 b.患者存在吞咽困难或明显的吸收障碍 c.口服生物利用度低的药物

www.daodoc.com 医师考试交流群651938599，医师资格公众号：yishi_med66，客服电话010-82311666 / 4006501888 d.一般提倡临用前配制

e.应尽可能减少注射次数，应积极采取序贯疗法(即急性或紧急情况下先用注射剂，病情控制后马上改为口服给药) f.应尽量减少注射剂联合使用的种类

(8)举例（★★★★★）(注射剂的举例是重点中的重点，出题可能A型题、B型题或C型题） 维生素C注射液 [处方]维生素C 104g 依地酸二钠0.05g 碳酸氢钠49g 亚硫酸氢钠2g 注射用水加至1000ml [注解]维生素C是主药、显强酸性，由于注射时刺激性大，会产生疼痛，故加碳酸氢钠或碳酸钠（PH调节剂），中和部分维生素C成钠盐，以避免疼痛；同时由于碳酸氢钠的加入调节了pH，可增强本品的稳定性。维生素C容易被氧化，依地酸二钠是金属螯合剂，用来络合金属离子，防止药品被氧化。亚硫酸氢钠是还原剂(抗氧剂)，可以防止药品被氧化。 [临床应用]用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗；慢性铁中毒的治疗；特发性高铁血红蛋白症的治疗。

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推荐第7篇：制剂室主任岗位职责

1.负责制剂研究工作的开展、分配及进度掌控、质量控制。2.负责公司新产品生产工艺交接，协助新产品生产工艺规程制定，协助生产部门解决大生产中的技术难题，负责制剂品种的生产工艺改进、工艺攻关等工作。

推荐第8篇：柜组组长岗位职责

1.协助卖场主管做好卖场管理工作，负责本柜组或本区域的销售、货品管理、陈列、员工管理。2.营业员考勤管理、休假、用餐、进出卖场等。3.定期对销售业绩进行分析，并提出管理改进建议。4.推荐新到货品及打折货品信息。5.解决顾客投诉。6.遵照员工手册，确保本柜组及营业员准确执行。7.检査柜台的清洁、整理工作，达到卖场环境标准。8.清楚、准确地完成公司制定的各类报表及单据。9.按时协助完成营运部每日、周、月工作事项。10.及时向卖场主管反馈销售走势及顾客要求，按公司要求做好商品市场调查工作。11.保髓在職商品安全，防止被盗謝员失。12.向主管提出补货、退仓、退厂建议。13.营业结束后，进行本柜组或本区域与收银台的对账工作，并签字确认。14.完成上级领导交办的各项工作，并及时反馈工作情况。

推荐第9篇：第三章灭菌与无菌制剂习题[定稿]

第三章 灭菌与无菌制剂

一、A型题(最佳选择题)

1、对于易溶与水而且在水溶液中稳定的药物，可制成哪种类型注射剂

A、注射用无菌粉末 B、溶液型注射剂 C、混悬型注射剂

D、乳剂型注射剂 E、溶胶型注射剂

2、葡萄糖注射液属于哪种类型注射剂

A、注射用无菌粉末 B、溶胶型注射剂 C、混悬型注射剂

D、乳剂型注射剂 E、溶液型注射剂

3、对于易溶于水，在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射剂

A、注射用无菌粉末 B、溶液型注射剂 C、混悬型注射剂

D、乳剂型注射剂 E、溶胶型注射剂

4、水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的固体药物，可制成哪种类型注射剂

A、注射用无菌粉末 B、溶液型注射剂 C、混悬型注射剂

D、乳剂型注射剂 E、溶胶型注射剂

5、关于注射剂特点的错误描述是

A、药效迅速作用可靠 B、适用于不宜口服的药物

C、适用于不能口服给药的病人 D、可以产生局部定位作用

E、使用方便

6、注射于真皮和肌内之间，注射剂量通常为1~2ml的注射途径是

A、静脉注射 B、脊椎腔注射 C、肌内注射 D、皮下注射 E、皮内注射

7、常用于过敏性试验的注射途径是

A、静脉注射 B、脊椎腔注射 C、肌内注射 D、皮下注射 E、皮内注射

8、注射剂一般控制pH在的范围内

A、3.5~11 B、4~9 C、5~10 D、3~7 E、6~8

9、下列是注射剂的质量要求不包括

A、无菌 B、无热原 C、融变时限 D、澄明度 E、渗透压

10、中国药典规定的注射用水应该是

A、无热原的蒸馏水 B、蒸馏水 C、灭菌蒸馏水

D、去离子水 E、反渗透法制备的水

11、为配制注射剂用的溶剂是

A、纯化水 B、注射用水 C、灭菌蒸馏水 D、灭菌注射用水 E、制药用水

12、用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂

A、纯化水 B、注射用水 C、灭菌蒸馏水 D、灭菌注射用水 E、制药用水

13、注射用水和纯化水的检查项目的主要区别是

A、酸碱度 B、热原 C、氯化物 D、氨 E、硫酸盐

14、注射用青霉素粉针，临用前应加入

A、注射用水 B、灭菌蒸馏水 C、去离子水 D、灭菌注射用水 E、蒸馏水

15、说明注射用油中不饱和键的多少的是

A、酸值 B、碘值 C、皂化值 D、水值 E、碱值

16、具有特别强的热原活性的是

A、核糖核酸 B、胆固醇 C、脂多糖 D、蛋白质 E、磷脂

17、下列等式成立的是

A、内毒素=热原=磷脂 B、蛋白质=热原=脂多糖 C、内毒素=磷脂=脂多糖

D、内毒素=热原=蛋白质 E、内毒素=热原=脂多糖

18、对热原性质的正确描述为

A、相对耐热、不挥发 B、耐热、不溶于水 C、挥发性，但可被吸附

D、溶于水，不耐热 E、挥发性、溶于水

19、关于热原性质的叙述错误的是

A、可被高温破坏 B、具有水溶性 C、具有挥发性

D、可被强酸、强碱破坏 E、易被吸附 20、关于热原叙述错误的是

A、热原是微生物的代谢产物

B、热原致热活性中心是脂多糖

C、热原可在灭菌过程中完全破坏

D、一般滤器不能截留热原

E、蒸馏法制备注射用水主要是依据热原的不挥发性

21、关于热原叙述正确的是

A、热原是一种微生物

B、热原致热活性中心是脂多糖

C、原可在灭菌过程中完全破坏

D、一般滤器能截留热原

E、蒸馏法制备注射用水除热原是依据热原的水溶性

22、污染热原的途径不包括

A、从溶剂中带入 B、从原料中带入 C、从容器、用具、管道和装置等带入

D、制备过程中的污染 E、包装时带入

23、热原的除去方法不包括

A、高温法 B、酸碱法 C、吸附法 D、微孔滤膜过滤法 E、离子交换法

24、注射用的针筒或其它玻璃器皿除热原可采用

A、高温法 B、酸碱法 C、吸附法 D、微孔滤膜过滤法 E、离子交换法

25、配制注射液时除热原可采用

A、高温法 B、酸碱法 C、吸附法 D、微孔滤膜过滤法 E、离子交换法

26、我国目前法定检查热原的方法是

A、家兔法 B、狗试验法 C、鲎试验法 D、大鼠法 E、A和B

27、制备易氧化药物注射剂应加入抗氧剂，为

A、碳酸氢钠 B、氯化钠 C、焦亚硫酸钠 D、枸橼酸钠 E、依地酸钠

28、制备注射剂应加入等渗调节剂，为

A、碳酸氢钠 B、氯化钠 C、焦亚硫酸钠 D、枸橼酸钠 E、依地酸钠

29、制备易氧化药物注射剂应加入金属离子螯合剂，为

A、碳酸氢钠 B、氯化钠 C、焦亚硫酸钠 D、枸橼酸钠 E、依地酸钠 30、注射液的等渗调节剂用

A、硼酸 B、HCl C、NaCl D、苯甲醇 E、EDTA-2Na

31、在工作面上方，保持稳定的净化气流使微粒不沉降、不蓄积的方法称为

A、灭菌法 B、空调法 C、层流净化技术 D、旋风分离技术 E、高效滤过技术

32、空气净化技术主要是通过控制生产场所中

A、空气中尘粒浓度 B、空气细菌污染水平C、保持适宜温度

D、保持适宜的湿度 E、A、B、C、D均控制

33、无菌区对洁净度要求是

A、大于10万级 B、10万级 C、大于1万级 D、1万级 E、100级

34、控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为

A、大于10万级 B、10万级 C、大于1万级 D、1万级 E、100级

35、洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间，一般规定为

A、大于10万级 B、10万级 C、大于1万级 D、1万级 E、100级

36、玻璃容器含有过多的游离碱将使注射剂

A、沉淀 B、变色 C、脱片 D、漏气 E、pH值增高

37、有关安剖处理的错误表述是

A、大安剖洗涤最有效的方法是甩水洗涤法

B、大量生产时，洗净的安剖应用120~140℃干燥

C、无菌操作需用的安剖，可在电热红外线隧道式烘箱中处理，平均温度200℃

D、为了避免微粒污染，可配备局部层流洁净装置，使已洗净的安剖保持洁净

E、灭完菌的安剖应在24h内使用

38、注射剂的容器处理方法是

A、检查→切割→圆口→安剖的洗涤→干燥或灭菌

B、检查→圆口→切割→安剖的洗涤→干燥或灭菌

C、检查→安剖的洗涤→切割→圆口→干燥或灭菌

D、检查→圆口→检查→安剖的洗涤→干燥或灭菌

E、检查→圆口→安剖的洗涤→检查→干燥或灭菌

39、注射剂的制备流程

A、原辅料的准备→灭菌→配制→滤过→灌封→质量检查

B、原辅料的准备→滤过→配制→灌封→灭菌→质量检查

C、原辅料的准备→配制→滤过→灭菌→灌封→质量检查

D、原辅料的准备→配制→滤过→灌封→灭菌→质量检查

E、原辅料的准备→配制→灭菌→滤过→灌封→质量检查 40、影响滤过的影响因素可用哪个公式描述

A、Stock's方程 B、Arrhenius指数定律 C、Noyes方程

D、Noyes-Whitney方程 E、Poiseuile公式

41、在注射剂生产中常作为除菌滤过的滤器

A、硅藻土滤棒 B、多孔素瓷滤棒 C、G3垂熔玻璃滤器

D、0.8μm微孔滤膜 E、G6垂熔玻璃滤器

42、生产注射液使用的滤过器描述错误的是

A、垂熔玻璃滤器化学性质稳定，不影响药液的pH值，无微粒脱落，但较易吸附药物

B、微孔滤膜滤器使用时，应先将药液粗滤再用此滤器滤过

C、微孔滤膜滤器，滤膜孔径在0.65~0.8μm者，作一般注射液的精滤使用

D、砂滤棒目前多用于粗滤

E、微孔滤膜滤器，滤膜孔径为0.3或0.22μm可作除菌过滤用

43、对于酸性、碱性、有机溶剂溶液可选择下列哪些滤膜过滤

A、醋酸纤维素膜 B、醋酸纤维素混合酯膜 C、尼龙膜

D、聚四氟乙烯膜 E、硝酸纤维素膜

44、微孔滤膜孔径大小测定一般用

A、气泡法 B、显微镜法 C、吸附法 D、沉降法 E、穿透法

45、注射液的灌封中可能出现的问题不包括

A、封口不严 B、鼓泡 C、瘪头 D、焦头 E、变色

46、制备Vc注射液时应通入气体驱氧，最佳选择的气体为

A、氢气 B、氮气 C、二氧化碳气 D、环氧乙烷气 E、氯气

47、对维生素C注射液错误的表述是

A、可采用亚硫酸氢钠作抗氧剂

B、处方中加入碳酸氢钠调节pH值使成偏酸性，避免肌注时疼痛

C、可采用依地酸二钠络合金属离子，增加维生素C稳定性

D、配制时使用的注射用水需用二氧化碳饱和

E、采用100℃流通蒸汽灭菌15min

48、咖啡因在苯甲酸钠的存在下溶解度由1：50增至1：1.2，苯甲酸钠的作用

A、增溶 B、防腐 C、乳化 D、助悬 E、助溶

49、苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大，90%的乙醇溶液是

A、助溶剂 B、增溶剂 C、消毒剂 D、极性溶剂 E、潜溶剂 50、制备复方碘溶液时，加入的碘化钾的作用是

A、助溶剂 B、增溶剂 C、消毒剂 D、极性溶剂 E、潜溶剂

51、制备难溶性药物溶液时，加入的吐温的作用是

A、助溶剂 B、增溶剂 C、乳化剂 D、分散剂 E、潜溶剂

52、下列增加液体制剂溶解度的方法中，哪项不恰当

A、加热 B、胶团增溶 C、加助溶剂 D、调溶液pH值 E、使用混合溶剂

53、下列哪种方法不能增加药物的溶解度

A、制成盐 B、采用潜溶剂 C、加入吐温80 D、选择适宜的助溶剂 E、加入阿拉伯胶

54、溶解度的正确表述是

A、溶解度系指在一定压力下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量

B、溶解度系指在一定温度下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量

C、溶解度指在一定温度下，在水中溶解药物的量

D、溶解度系指在一定温度下，在溶剂中溶解药物的量

E、溶解度系指在一定压力下，在溶剂中的溶解药物的量

55、配药物溶液时，将溶媒加热，搅拌的目的是增加药物的

A、溶解度 B、稳定性 C、润湿性 D、溶解速度 E、保湿性

56、注射用油最好选择下列哪种方法灭菌

A、干热灭菌法 B、热压灭菌法 C、流通蒸汽灭菌法 D、紫外线灭菌法 E、微波灭菌法

57、与热压灭菌有关的数值是

A、F值 B、E值 C、D值 D、F0值 E、Z值

58、VC注射液采用的灭菌方法是

A、100℃流通蒸汽30min B、115℃热压灭菌30min C、115℃干热1h D、150℃干热1h

E、100℃流通蒸汽15min

59、热压灭菌法所用的蒸汽

A、流通蒸汽 B、过热蒸汽 C、含湿蒸汽 D、饱和蒸汽 E、115℃蒸汽 60、流通蒸汽灭菌法的温度为

A、121℃

B、115℃

C、80℃

D、100℃

E、180℃ 6

1、关于输液叙述错误的是

A、输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液

B、输液对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意

C、渗透压可为等渗或偏高渗

D、输液是大剂量输入体内的注射液，为保证无菌，应加抑菌剂

E、输液pH在4~9范围内

62、关于输液叙述错误的是

A、输液中不得添加任何抑菌剂

B、输液对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意

C、渗透压可为等渗或低渗

D、输液的滤过，精滤目前多采用微孔滤膜

E、液pH在4~9范围内

6

3、输液配制，通常加入0.01%~0.5%的针用活性炭，活性炭作用不包括

A、吸附热原 B、吸附杂质 C、吸附色素 D、稳定剂 E、助滤剂

64、关于血浆代用液叙述错误的是

A、血浆代用液在有机体内有代替全血的作用

B、代血浆不妨碍血型试验

C、不妨碍红血球的携氧功能

D、在血液循环系统内，可保留较长时间，易被机体吸收

E、不得在脏器组织中蓄积

6

5、凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物适合采用哪种制法制备注射剂

A、灭菌溶剂结晶法制成注射用无菌分装产品

B、冷冻干燥制成的注射用冷冻干燥制品

C、喷雾干燥法制得的注射用无菌分装产品

D、无菌操作制备的溶液型注射剂

E、低温灭菌制备的溶液型注射剂

66、下列关于冷冻干燥的正确表述

A、冷冻干燥所出产品质地疏松，加水后迅速溶解

B、冷冻干燥是在真空条件下进行，所出产品不利于长期储存

C、冷冻干燥应在水的三相点以上的温度与压力下进行

D、冷冻干燥过程是水分由固变液而后由液变汽的过程

E、粘度大的样品较粘度小的样品容易进行冷冻干燥

67、氯霉素眼药水中加入硼酸的主要作用是

A、增溶 B、调节pH值 C、防腐 D、增加疗效 E、助溶

68、影响滴眼剂药物吸收的错误表述是

A、滴眼剂溶液的表面张力大小可影响药物被吸收

B、增加药液的粘度使药物分子的扩散速度减低，因此不利于药物被吸收

C、由于角膜的组织构造，能溶于水又能溶于油的药物易透入角膜

D、生物碱类药物本身的pH值可影响药物吸收

E、药液刺激性大，可使泪液分泌增加而使药液流失，不利于药物被吸收

69、有关滴眼剂错误的叙述是

A、滴眼剂是直接用于眼部的外用澄明溶液或混悬液

B、正常眼可耐受的pH值为5.0~9.0

C、混悬型滴眼剂50μm以下的颗粒不得少于90%

D、药液刺激性大，可使泪液分泌增加而使药液流失，不利于药物被吸收

E、增加滴眼剂的粘度，有利于药物的吸收

70、配制100ml2%盐酸普鲁卡因溶液，需加入多少克氯化钠使其成等渗(1%盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为0.12，1%的氯化钠水溶液的冰点下降度为0.58)

A、0.45g B、0.90g C、0.48g D、0.79g E、0.05g 7

1、配制10000ml2%盐酸普鲁卡因溶液，需加入多少克氯化钠使其成等渗(1%盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为0.12，1%的氯化钠水溶液的冰点下降度为0.58)

A、0.48g B、0.96g C、4.8g D、48g E、96g 7

2、配制100ml2%头孢噻吩钠溶液，需加入多少克氯化钠使其成等渗(E=0.24)

A、0.42g B、0.84g C、1.63g D、0.79g E、0.25g 7

3、配制200ml0.5%盐酸普鲁卡因溶液，需加入多少克氯化钠使其成等渗(E=0.18)

A、0.78g B、1.46g C、4.8g D、1.62g E、3.25g 7

4、氯化钠等渗当量是指

A、与100g药物成等渗效应的氯化钠的量

B、与10g药物成等渗效应的氯化钠的量

C、与10g氯化钠成等渗效应的药物的量

D、与1g药物成等渗效应的氯化钠的量

E、与1g氯化钠成等渗效应的药物的量

7

5、滴眼剂的质量要求中，哪一条与注射剂的质量要求不同

A、有一定pH值 B、与泪液等渗 C、无菌 D、无热原 E、澄明度符合要求

76、用于O/W型静脉注射乳剂的乳化剂有

A、聚山梨酯80 B、豆磷脂 C、脂肪酸甘油酯 D、三乙醇胺皂 E、脂肪酸山梨坦

二、B型题(配伍选择题) [1-4]A、纯化水 B、灭菌蒸馏水 C、注射用水 D、灭菌注射用水 E、制药用水

1、作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水

2、经蒸馏所得的无热原水，为配制注射剂用的溶剂

3、主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂

4、包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水

[5-7]A、热原 B、内毒素 C、脂多糖 D、磷脂 E、蛋白质

5、是所有微生物的代谢产物

6、是革兰氏阴性杆菌所产生的热原

7、是内毒素的主要成分

[8-9]A、酸碱法 B、反渗透法 C、吸附法 D、离子交换法 E、凝胶滤过法

8、注射用的针筒或其他玻璃器皿除热原

9、注射剂除去热原

[10-12]A、酸值 B、碘值 C、皂化值 D、水值 E、碱值

10、说明注射用油中不饱和键的多少的是

11、说明油中游离脂肪酸的多少的是

12、表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少的是

[13-15]A、注射剂pH增高 B、产生"脱片"现象 C、爆裂 D、变色 E、沉淀

13、若玻璃容器含有过多的游离碱将出现

14、玻璃容器若不耐水腐蚀，将出现

15、如耐热性能差则在熔封或加热灭菌后出现

[16-18]A、G2垂熔玻璃滤器 B、G3垂熔玻璃滤器 C、G4垂熔玻璃滤器

D、G5垂熔玻璃滤器 E、G6垂熔玻璃滤器

16、多用于常压滤过

17、可用于减压或加压滤过

18、作无菌滤过

[19-22]维生素C注射液(抗坏血酸) A、维生素C104g

B、碳酸氢钠49g

C、亚硫酸氢钠2g D、依地酸二钠0.05g E、注射用水加到1000ml

19、抗氧剂

20、pH调节剂

21、金属络合剂

22、注射用溶剂

[23-26]A、抗氧剂 B、局部止痛剂 C、防腐剂 D、等渗调节剂 E、乳化剂

23、葡萄糖

24、利多卡因

25、亚硫酸氢钠

26、苯甲酸

[27-30]A、对药液吸附性强多用于粗滤

B、用于除菌过滤

C、常用于注射液的精滤

D、一般用于中草药注射剂的预滤

E、用于洁净室的净化

27、G6号垂熔玻璃滤器

28、0.65μm微孔滤膜

29、折叠式空气滤过器

30、砂滤棒

[31-34]A、盐酸普鲁卡因 B、苯甲醇 C、硫代硫酸钠 D、明胶 E、葡萄糖

31、局部止痛剂

32、抑菌剂

33、抗氧剂

34、等渗调节剂

[35-38]A、火焰灭菌法 B、干热空气灭菌 C、流通蒸汽灭菌D、热压灭菌 E、紫外线灭菌

35、维生素C注射液

36、葡萄糖输液

37、无菌室空气

38、右旋糖酐注射液

[39-42]A、热压灭菌 B、紫外线灭菌 C、干热灭菌 D、滤过除菌 E、流通蒸汽灭菌

39、胰岛素注射剂

40、生理盐水

41、药用大豆油

42、更衣室与操作台面

[43-46]A、干热灭菌 B、流通蒸汽灭菌 C、滤过灭菌 D、热压灭菌 E、紫外线灭菌

43、维生素C注射液

44、右旋糖酐注射液

45、葡萄糖注射液

46、表面灭菌

[47-50]A、调节渗透压 B、调节pH值 C、调节粘度 D、抑菌防腐 E、稳定

47、磷酸盐缓冲溶液

48、氯化钠

49、山梨酸

50、甲基纤维素

三、X型题(多项选择题)

1、下列是注射剂的质量要求有

A、安全性 B、pH C、溶出度 D、降压物质 E、渗透压

2、关于注射剂特点的正确描述是

A、药效迅速作用可靠 B、适用于不宜口服的药物 C、适用于不能口服给药的病人

D、可以产生局部定位作用 E、使用方便

3、制药用水包括

A、原水 B、纯化水 C、注射用水 D、乙醇水 E、灭菌注射用水

4、关于注射用水的说法正确的有

A、注射用水指蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的无热原水

B、注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存

C、为经过灭菌的蒸馏水

D、蒸馏的目的是除去细菌

E、应使用新鲜的注射用水，最好随蒸随用

5、对热原性质的正确描述为

A、耐热，不挥发 B、耐热，不溶于水 C、挥发性，但可被吸附

D、溶于水，耐热 E、不挥发性，溶于水

6、关于热原性质的叙述正确的是

A、可被高温破坏 B、具有水不溶性 C、具有挥发性 D、可被滤过性 E、易被吸附

7、关于热原叙述正确的是

A、热原是一种微生物的代谢产物

B、热原致热活性中心是磷脂

C、灭菌过程中不能完全破坏热原

D、一般滤器不能截留热原

E、蒸馏法制备注射用水除热原是依据热原的水溶性

8、污染热原的途径有

A、从溶剂中带入

B、从原料中带入

C、从容器、用具、管道和装置等带入

D、制备过程中的污染 E、包装时带入

9、热原的除去方法有

A、高温法 B、酸碱法 C、吸附法 D、微孔滤膜过滤法 E、反渗透法

10、玻璃器皿除热原可采用

A、高温法 B、凝胶滤过法 C、吸附法 D、酸碱法 E、离子交换法

11、水除热原可采用

A、高温法 B、蒸馏法 C、吸附法 D、反渗透法 E、凝胶滤过法

12、可以除去热原的方法有

A、高温200℃60min B、可被活性炭、石棉等吸附除去 C、可用超滤装置除去

D、可以用0.22μm的微孔滤膜除去 E、能被强氧化剂破坏

13、安剖的洗涤方法一般有

A、甩水洗涤法 B、干洗 C、加压洗涤法 D、压水洗涤法 E、加压喷射气水洗涤法

14、注射剂生产环境划分区域，一般划分为

A、一般生产区 B、控制区 C、质检区 D、洁净区 E、无菌区

15、下列关于层流净化的正确表述

A、层流净化常用于100级的洁净区

B、层流又分为垂直层流与水平层流

C、空气处于层流状态，室内不易积尘 D、洁净区的净化为层流净化

E、层流净化区域应与万级净化区域相邻

16、生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为

A、吸附热原 B、能增加主药稳定性 C、脱色 D、除杂质 E、提高澄明度

17、注射液除菌过滤可采用

A、细号砂滤棒 B、6号垂熔玻璃滤器 C、0.22μm的微孔滤膜

D、醋酸纤维素微孔滤膜 E、钛滤器

18、为了保证微孔滤膜的质量，制好的膜应进行必要的质量检验，通常主要测定

A、膜厚 B、孔径大小 C、脆碎性 D、孔径分布 E、流速

19、注射液的灌封中可能产生焦头问题原因是

A、灌药时给药太急，蘸起药液在安剖壁上

B、针头往安剖里注药后，立即缩水回药

C、针头安装不正

D、安剖粗细不匀

E、压药与针头打药的行程配合不好

20、注射液的灌封中可能出现的问题有

A、封口不严 B、鼓泡 C、瘪头 D、焦头 E、变色

21、有关注射剂灭菌的叙述中正确的是

A、灌封后的注射剂须在12h内进行灭菌

B、以油为溶剂的注射剂应选用干热灭菌

C、输液一般控制配制药液至灭菌的时间在8h内完成为宜

D、能达到灭菌的前提下，可适当降低温度和缩短灭菌时间

E、滤过灭菌是注射剂生产中最常用的灭菌方法

22、下列哪些物品可选择湿热灭菌

A、注射用油 B、葡萄糖输液 C、无菌室空气 D、Vc注射液 E、右旋糖酐注射液

23、关于输液叙述正确的是

A、输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液

B、输液滤过采用加压三级(G3滤球-砂棒-微孔滤膜)过滤装置

C、渗透压可为等渗或偏高渗

D、输液中不得添加任何抑菌剂

E、输液pH在3~10范围

24、关于输液叙述正确的是

A、输液为保证无菌，可添加抑菌剂

B、输液对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意

C、渗透压可为等渗或低渗

D、输液精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0.22μm

E、输液pH在4~9范围

25、影响溶解度的因素有

A、溶剂的极性 B、药物的晶型 C、粒子大小 D、搅拌 E、药物的极性

26、下列哪些项是增加溶解度的方法

A、制成可溶性盐 B、引入亲水基 C、升温 D、搅拌 E、加入助溶剂

27、下列有关增加药物溶解度的方法叙述中，错误的是

A、同系物药物分子量越大，增溶量越大 B、助溶的机理包括形成有机分子复合物

C、有的增溶剂能防止药物的水解

D、同系物增溶剂碳链愈大，增溶量越小

E、增溶剂的加入顺序能影响增溶量

28、有关滴眼剂的抑菌剂的祖述正确的为

A、抑菌剂应作用迅速，要求12小时内能将金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌杀死

B、为提高抑菌效力，有时可选用复合抑菌剂

C、选择抑菌剂需考虑灭菌效力、pH值和配伍禁忌

D、含有吐温类的滴眼剂用尼泊金作抑菌剂时应适当增加尼泊金的用量

E、眼外伤所用洗眼剂更应加入抑菌剂

29、下列有关葡萄糖注射液的叙述正确的有

A、采用浓配法

B、活性炭脱色

C、盐酸调pH至7~8

D、灭菌会使其pH下降 E、采用流通蒸汽灭菌

30、关于静脉注射脂肪乳剂输液叙述正确的是

A、静脉注射脂肪乳剂输液是一种浓缩的高能量肠外营养液

B、是以植物油脂为主要成份，加乳化剂与注射用水而制成的油包水型乳剂，可供静脉注射

C、具有体积小、能量高、对静脉无刺激等优点

D、微粒直径80%

E、成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成份不变

31、静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有

A、卵磷脂 B、豆磷脂 C、吐温80 D、PluronicF-68 E、司盘80

32、下列哪些输液是营养输液

A、碳水化合物的输液 B、静脉注射脂肪乳剂 C、羟乙基淀粉注射液

D、右旋糖酐注射液 E、复方氨基酸输液

33、下列哪些输液是血浆代用液

A、碳水化合物的输液 B、静脉注射脂肪乳剂

C、复方氨基酸输液

D、右旋糖酐注射液

E、羟乙基淀粉注射液

34、在生产注射用冻干制品时，其工艺过程包括

A、预冻 B、粉碎 C、升华干燥 D、整理

E、再干燥

35、在生产注射用无菌分装制品时，其工艺过程包括

A、原材料整理

B、预冻

C、升华干燥

D、分装

E、灭菌和异物检查

参考答案

一、A型题

1、B

2、E

3、A

4、C

5、E

6、D

7、E

8、B

9、C

10、A

11、B

12、D

13、B

14、D

15、B

16、C

17、E

18、A

19、C 20、C

21、B

22、E

23、D

24、A

25、C

26、A

27、C

28、B

29、E 30、C

31、C

32、E

33、E

34、B

35、D

36、E

37、A

38、A

39、D 40、E

41、E

42、A

43、D

44、A

45、E

46、C

47、B

48、E

49、E 50、A

51、B

52、A

53、E

54、B

55、D

56、A

57、D

58、E

59、D 60、D

61、D 6

2、C 6

3、D 6

4、A 6

5、B 6

6、A 6

7、B 6

8、B 6

9、C 70、C

71、D 7

2、A 7

3、D 7

4、D 7

5、D 7

6、B

二、B型题

[1-4]ACDE [5-7]ABC [8-9]AC [10-12]BAC [13-15]ABC [16-18]BCE [19-22]CBDE

[23-26]DBAC [27-30]BCEA [31-34]ABCE [35-38]CDED [39-42]DACB [43-46]BDDE [47-50]BADC

三、X型题

1、ABDE

2、ABCD

3、BCE

4、ABE

5、ADE

6、ADE

7、ACD

8、ABCD

9、ABCE

10、AD

11、BDE

12、BCE

13、AE

14、ABDE

15、ABCE

16、ACDE

17、BC

18、BDE

19、ABCE 20、ABCD

21、ABD

22、BDE

23、ACD

24、BE

25、ABCE

26、ABE

27、AD

28、BCD

29、ABD 30、ACE

31、ABD

32、ABE

33、DE

34、ACE

35、ADE

推荐第10篇：对眼用制剂灭菌工艺的思考

发布日期

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作者

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正文内容

20070403

化药药物评价>>化药质量控制

对眼用制剂灭菌工艺的思考

宁黎丽

审评三部 宁黎丽

摘要：眼用制剂作为直接用于眼部、发挥治疗作用的制剂，其质量、安全性方面的要求不同于其他外用制剂，2005版中国药典二部附录中规定各类眼用制剂均应为无菌制剂。本文对眼用制剂重要制备工艺——灭菌工艺的必要性、重要性进行了介绍，并对目前申报资料中存在的一些问题进行了探讨。 关键词：眼用制剂、无菌制剂、灭菌工艺

眼睛作为人体重要的感觉器官，对人们的生活、学习、工作担负着重要的作用；眼用制剂作为直接用于眼部发挥治疗作用的制剂，其质量、安全性方面的要求不同于其他外用制剂；2005版中国药典二部附录中明确规定各类眼用制剂均应为无菌制剂。因此眼用制剂的灭菌工艺是关系到药品质量、保证患者用药安全的重要工艺步骤之一。本文对加强眼用制剂灭菌工艺的必要性

和重要性、眼用制剂申报资料中灭菌工艺存在的一些问题进行了分析和探讨。建议注册申请人在眼用制剂药学研究过程中加强灭菌工艺的研究，共同提高眼用制剂的质量和安全性。

一、加强眼用制剂灭菌工艺研究的必要性和重要性

眼用制剂由于其特殊的给药部位，目前对其质量、安全性要求不同于一般的外用制剂，已逐渐向注射剂的质量、安全性要求方向发展，其中无菌安全是眼用制剂重要的质量、安全性要求之一。2005版中国药典二部附录通则中将眼用制剂分为三大类，即液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶剂）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）等；并在对各类眼用制剂定义时明确指出：各类眼用制剂均应为无菌制剂。无疑这一规定明确了眼用制剂是按照无菌工艺生产的，且终产品应为无菌产品，因此加强眼用制剂的无菌要求和灭菌工艺是必要的，同时也是可行的。

2006年5月美国食品药物管理局发表声明：生产隐形眼镜的博士伦公司已决定，在全球市场上永久停止销售可能引发镰刀菌角膜感染的润明水凝护理液。此后，相继在国内隐形眼睛护理液的市场抽检中，多家品牌的护理液产品被监管部门检查出霉菌超标。2006年底，全球著名隐形眼镜护理产品公司眼力健也卷入新一轮“细菌**”；美国食品药品管理局(FDA)与美国眼力健公司(AMO)联合发出声明，宣布全球范围内召回眼力健公司的全能水润隐形眼镜多功能护理液，其中中国涉及11款。FDA表示，此次召回事件的原因是在日本销售的隐形眼镜护理液中发现了细菌；美国眼力健公司最终追查到问题出于中国生产基地四条流水线中的两条。

以上这些眼用护理液发生的一系列染菌事件，也给我们敲响了警钟；保证眼用制剂达到无菌要求，确保患者用药安全，是注册申请人和药品审评部门都必须高度关注的问题。尽管目前眼用制剂都采用无菌（或微生物限度）检查，来做为灭菌制剂质量控制的一个重要指标；但无菌（或微生物限度）检查是抽样检查，而微生物污染属非均匀污染，由于抽样的概率问题，无菌检查结果不能完全反映出样品的被污染情况。因此，保证无菌制剂的无菌不能完全依靠终产品的无菌（或微生物限度）检查结果，而是取决于生产过程中采用合理的灭菌工艺和良好的无菌保证体系。

二、眼用制剂申报资料中灭菌工艺存在的一些问题及建议

目前，眼用制剂申报资料中制备工艺叙述通常过于简单；从提供的资料中有的不能明确采用何种方法进行灭菌；有的无法判断灭菌方法是否合理。例如，部分资料中过滤灭菌方法中未明滤膜的规格，有的热压灭菌方法中未说明灭菌的温度和灭菌时间等。部分眼用制剂的灭菌方法不合理，不能保证制剂无菌性。

下面以眼用制剂中常见的滴眼剂为例，对灭菌工艺过程中存在的问题进行分析。

1、——配制的药液采用0.45um的微孔滤膜（或G3垂融玻璃漏斗）过滤，无菌灌装至滴眼剂瓶中，包装得成品。

——配制的药液采用流通蒸气灭菌30分钟，无菌灌装至滴眼剂瓶中…..灭菌工艺中采用0.45um滤膜（或G3垂融玻璃漏斗）过滤只能保证澄明度合格，不能保证无菌，即便采用无菌灌装，是否达到无菌保证水平（SAL, sterility aurance level）尚不能保证，应采用“百级环境中用0.22um的微孔滤膜过滤药液，检测合格后，在百级环境中灌装，包装得成品”。

灭菌工艺采用流通蒸气灭菌30分钟不能保证样品无菌；应按照药典灭菌方法中湿热灭菌法所要求的条件，保证无菌保证水平不得高于10－6。

2、——配制的药液采用0.22um滤膜过滤，局部万级区灌装至滴眼剂瓶中，包装得成品。

采用0.22um滤膜过滤可以保证滤液无菌，但灌装区域也应符合无菌灌装的GMP要求，应在局部百级条件下进行灌装。有的申报资料中未给出明确的灌装区条件，无法判断灭菌工艺的条件是否合理

3、用G3垂融玻璃漏斗过滤，检查澄明度，灌封于塑料滴眼剂瓶中；流通蒸气灭菌30分钟。

无菌工艺中采用G3垂融玻璃漏斗过滤和流通蒸气灭菌30分钟均不能保证样品无菌；同时，滴眼液的包装采用塑料滴眼液瓶，灌封后再采用流通蒸气灭菌30分钟，是否会对包材和药品质量产生影响？需进行相关研究。

4、有的申报资料中指出：由于眼用制剂通常采用塑料制品作为包装材料，为避免流通蒸汽灭菌引起眼用制剂包材变形，故确定采用微波灭菌的方法。从目前的文献资料和研究看，尚无明确试验资料证明微波灭菌方法的有效性。需要研发者进一步提供相关试验证明方法的有效性，证明是否可以达到无菌保证水平不得高于10－6的要求。

三、小结 药品的生产、检验、质量要求以及我们的技术审评都是为了更好的服务于患者，以临床用药安全、有效为最终目的。眼睛作为人体的重要器官，无论是哪一种眼用制剂，灭菌工艺的合理性都是确保产品质量的重要部分；都应该是研发过程中给予重视的问题。眼用制剂的包装材料目前均采用塑料制品（低密度、高密度、聚酯类），在高温下容易变型。由于包装材料的特殊性，因此眼用制剂的灭菌工艺不能采用终端灭菌工艺，需采用无菌制造工艺。例如：滴眼液较常用的工艺“百级环境中用0.22um的微孔滤膜过滤药液，检测合格后在百级环境中灌装，包装得成品”；或是“采用湿热灭菌法灭菌后，在百级环境中灌装，包装得成品”。其他眼用制剂，如眼膏剂、凝胶剂等半固体也需采用无菌制造工艺，在制备工艺及其筛选过程中要详细说明灭菌工艺的条件、是否采用无菌工艺等；根据化合物的理化性质和剂型、处方的特点，采用适宜的灭菌方法。

第11篇：注射制剂变更灭菌工艺的研究思路

发布日期 20120418

栏目 化药药物评价>>综合评价

标题 注射制剂变更灭菌工艺的研究思路

作者 蒋煜[1] 张豹子[2] 部门 化药药学二部

正文内容 摘要：近期，注射制剂变更灭菌工艺条件的补充申请较为多见。申请人多根据国食药监注[2008]7号文发布的化学药品注射制剂和多组分生化药注射制剂的基本技术要求，为满足无菌保证水平，对注射制剂提高了灭菌条件。由于前期研究不足，常导致不批准的现象出现。为了更好地提高研发和评价效率，本文整理了关于变更灭菌工艺的研究思路和一些研究中应关注的问题。

关键词：注射制剂

变更灭菌工艺

研究思路

注射制剂是一类常见剂型，由于给药途径的特殊性，对其的质量要求较高。注射制剂变更灭菌工艺条件是变更生产工艺中较有代表性的一类，此类变更可能对药品安全性、有效性和质量可控性产生较显著的影响，根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》的分类原则，属于III类变更，需进行全面的研究和验证工作。

当前，注射制剂变更灭菌工艺条件的补充申请较为多见。部分申请人仅关注了无菌保证水平是否符合要求，却忽视了提高灭菌条件后，使制剂中各组分，包括原料、辅料，以及包装材料都处于更剧烈的温度条件下，由此对产品质量带来的影响。基于质量源于设计的理念，建议从以下思路进行研究：

首先关注产品的立题合理性，特别是某些早期上市，安全性担忧较大、临床治疗性和用药顺应性，以及剂型规格设计等方面不符合国食药监注[2008]7号文要求的品种，应对其立题合理性进行全面评估。在立题可行的前提下，要结合原料药的性质、处方中辅料及溶剂的性质、灭菌工艺的特点，包装材料的特性等对产品进行详细的研究和验证工作。质量对比研究中，采用的质量标准应为当前认可的标准。

在此研究思路下，我们对此类变更的研究关注点进行了细化梳理，供研究者参考。需要说明的是，本文所涉及的仅为采用终端灭菌的注射制剂，暂不涉及采用无菌生产工艺的品种。

1、原辅料及处方分析

处方是药物的物质基础，也是进行研究和评价的基础。变更灭菌工艺时，首先需要考虑是否需调整处方，即使处方不发生变更，研究者仍需要对处方与灭菌工艺变更的关联进行分析，为变更研究提供基础。

1.1、原料药的性质

需要重点关注与灭菌工艺变更相关的理化性质，如是否易氧化、是否易降解、pH值等。需要特别指出的是要充分考虑一些原料药在溶液状态下和固体状态下稳定性的差别。

对于某些需要过量投料的情况，如复方氨基酸，需要对过量投料的必要性以及具体的过量程度进行验证。

1.2、辅料的性质

在提高灭菌条件的情况下，不仅要考虑高温对药物的影响，还应该考虑高温对辅料或者溶剂的影响。

如：抗氧剂在提高的灭菌条件下是否稳定、是否需要增加抗氧剂的含量、新灭菌条件下辅料与辅料是否会发生相互作用等。某些制剂使用注射用油等作为溶剂，注射用油是否可耐受提高的灭菌条件，质控要求是否满足当前的技术要求。

1.3、处方合理性的分析

需要重点关注处方中辅料种类和用量的合理性。对于不稳定药物，一般可在处方中使用抗氧剂，金属络合剂等辅料，并在生产中采用通氮气等工艺以降低药物发生降解的可能性。

如果处方中使用了增溶剂、助溶剂、抗氧剂，金属络合剂等辅料，应对其种类和用量进行筛选，注意所用的上述辅料用量应在安全用量范围之内，并满足注射级别要求。在制剂的质量标准中应对抗氧剂等辅料的用量进行控制。

2、灭菌工艺的优选

有的申请人忽视了药物的理化性质，未经研究和筛选，对多个不同理化性质的产品采用相同的灭菌条件，这种研究思路过于简单。注射制剂的灭菌原则是：既能杀灭微生物，以保证用药的安全性，又要避免药物降解，以免影响药效和安全性。温度高灭菌时间长，容易将微生物杀灭，但不利于药物的稳定。因此在选择灭菌方法时，必须兼顾产品保证无菌、药物又保持稳定这两个方面。在处方分析的基础上，进行具体的灭菌温度和时间的优选。

2.1、考察指标的确认

在处方分析的基础上，确定品种的性质，设定与品种关键性质相关的指标如溶液颜色和澄清度、有关物质（杂质谱变化情况、各单个杂质含量，总杂质含量）、pH值、含量等；另外如果采用了抗氧剂和/或注射用油等辅料或溶剂，还应增加可反映辅料或溶剂质量变化的指标。

2.2、灭菌工艺条件的对比研究

对几种可供选择的灭菌条件进行优选，结合品种特性，以实际的研究结果证实灭菌工艺条件选择的合理性。建议结合已上市产品的处方工艺以及贮藏条件进行研究，如果上市产品处方工艺中采用了特殊措施的情况，应关注在研品是否需要采用抗氧剂或其他辅料，或者采取保护措施以满足产品质量要求。反之，若上市产品并未采用上述辅料或工艺，而在研产品却需要采用，也应考虑其必要性。

3、工艺研究与验证

结合变更情况，重点对变更所进行的研究和验证工作进行评价：对关键步骤及其工艺参数的确定依据以及合理性进行评价，关注处方工艺变更前后生产规模、主要生产设备是否发生改变。如果配液等工艺未发生改变，仅变更灭菌工艺，则需对灭菌工艺进行验证。如果新工艺改变了抗氧剂的用量，并增加了通氮等工艺，还应对这些关键步骤以及工艺参数进行研究和验证。

目前终端灭菌工艺一般采用过度杀灭法或者残存概率法。可参考SFDA于2008年1月10日发布的《关于发布化学药品注射制剂和多组分生化药注射制剂基本技术要求的通知》的要求，进行相关无菌验证工作。

对于采用残存概率灭菌法的产品应进行微生物污染水平测定、热分布和热穿透试验以及微生物挑战试验等，在生产工艺中需要对灭菌前药液中污染菌负荷情况进行监测和控制；对于采用过度杀灭灭菌法的产品，需要进行热分布和热穿透等相关试验。

热分布和热穿透试验报告一般需包括以下内容：探头分布情况；空载条件下最高温度和平均温度、最低温度和平均温度的最大波动数据，冷点的位置和温度；满载条件下最高温度和平均温度、最低温度和平均温度的最大波动数据，冷点和最低温度；热穿透试验的最大F0值、最小F0值、平均F0值等。常规情况下，热分布试验可采用灭菌柜设备性能验证资料，小水针可不进行热穿透试验。

4、药品包装材料容器的考察

需要注意提高的灭菌条件是否对药物与包装材料的相容性产生影响。即使药包材未发生变更，也需要关注新灭菌条件下，药品与药包材的相容性。

如偏碱性的药物采用低硼硅玻璃安瓿包装，可能产生脱片等现象，灭菌条件的变更可能会促进这种现象的发生；某些采用塑料包装的注射制剂，提高灭菌条件后，塑料包装可能无法耐受新的灭菌工艺。因此，需要结合灭菌工艺判断是否需对药品与药包材的相容性做进一步考察。

5、质量研究和质量标准

质量研究是产品变更研究的重点，研究者需要进行全面系统的质量研究，不能仅仅以符合质量标准要求为研究的目的,还需要关注产品质量的对比分析。

5.1、质量对比用参比制剂的选择

参比制剂的选择应首选原研制剂；如果某些制剂上市较早，无法获得原研产品时，建议参考相关技术指导原则，如化学药物杂质研究技术指导原则，并结合变更前样品进行质量对比研究。

5.2、质量标准

质量标准是变更后产品质量研究和控制的基础。在进行质量对比研究前，需要关注该品种在国内外药典的收录情况，并对该品种的注册标准、中国药典、国外主流药典进行比较，同时参照相关的技术指导原则，对现执行的质量标准是否合理进行分析，评估质量标准是否符合当前技术要求。某些早期执行的注册标准相对较低，已经无法满足当前的技术要求，对于这种情况，应同时提出变更质量标准。

5.3、考察指标

可根据药物的性质，注射制剂的特性以及变更灭菌条件的具体情况，参考符合当前技术要求的质量标准，选择适当的项目作为考察指标。一般情况下，应对溶液颜色与澄清度、有关物质（杂质谱变化情况、各单个杂质含量，总杂质含量）、pH值、含量等重点项目进行考察。

5.4、质量对比研究

与参比制剂以已选取的考察指标进行全面的质量对比研究，并对研究的结果进行分析。重点应对杂质进行对比研究，首先应考虑到工艺变化可能引入新的杂质，需在灭菌工艺变更后，对方法的适用性进行验证；然后与参比制剂对杂质谱、各单个杂质含量，总杂质含量等进行对比分析。具体研究内容可以参考杂质研究技术指导原则、以及中心曾发布的杂质研究的相关电子刊物。

6、稳定性考察

稳定性考察是考察制剂质量变化趋势的一种方法。是变更后产品有效期确定的基础。应以文字或者列表的方式与变更前样品稳定性情况进行比较，要关注试验方案设计的合理性，对关键项目如有关物质、含量等应列出具体检测数据。如在考察期间新增大于鉴定限的杂质，应进行相应研究和分析。如果出现特殊的检测数据变化情况，也应进行分析。

小结

变更灭菌工艺条件为注射制剂最常见的工艺变更情况。注射制剂灭菌原则是既能杀灭微生物，以保证用药的安全性，又要避免药物降解，以免影响药效和安全性。温度高灭菌时间长，容易将微生物杀灭，但不利于药物的稳定。因此需要结合原辅料的理化性质、包装材料的特性以及注射制剂无菌保证水平，对处方和工艺进行深入研究。另外，早期执行的注射制剂质量标准标准应随当前技术要求的提高而提高。

备注 1 国家食品药品监督管理局药品审评中心 2 上海市食品药品监督管理局认证审评中心

第12篇：无菌制剂可灭菌和不可灭菌制剂差别（推荐）

1

无菌制剂最终可灭菌和最终不可灭菌制剂差别

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。无菌制剂分为最终灭菌产品和非最终灭菌的产品。我公司冻干产品均为非最终灭菌的无菌产品，且为原瓶冻干产品。无菌制剂风险高，生产投入大，以下就非最终灭菌产品和最终灭菌产品差别进行分项说明：

1.非最终灭菌产品要经过除菌过滤、灌装半加塞、冻干、轧盖、目检、贴标等工序才能完成批次生产的产品，完成一批至少要48-72小时，而可灭菌产品最终只是经过过虑、分装、灭菌、灯检等工序，一个工作日就可以完成一批产品的生产。非最终灭菌产品生产周期是最终可灭菌产品2-3倍，同样的投入，同样生产规模导致非最终灭菌产品生产效率远远低于最终可灭菌产品。

2.非最终产品是无菌制剂中要求最高的一种剂型，主要体现在硬件和软件两个方面。

1）硬件方面厂房投入要求高，需用面积大，车间内所有产品暴露区域和内包材灭菌后区域都要在B+A级别下进行，其中新版对冻干后未轧盖产品视为未密封状态，同样要求在B+A级进行操作。最终灭菌产品主要生产设备为一条洗烘灌封生产线、而非最终灭菌产品主要设备有洗烘灌轧、还要有冻干机和冻干机自动进料系统。就建造一个同样生产能力情况下，非最终灭菌产品车间和最终灭菌产品车间的资金投入要多出4-5倍。2010版GMP出台后对于注射剂又提出更高的要求，尤其是非最终灭菌产品，我公司为更好提高非最终灭菌产品质量，降低产品生产中的质量风险，投巨资新购土地，建造一个完全符合新版GMP的冻干车间。购买优质冻干机和自动进料系统，仅这部分

2 投入就相当于建造一个最终灭菌产品车间。

2）新版GMP在软件上要求更高，软件系统更加完善，增加了很多风险分析工作、验证工作，对于非最终灭菌产品涉及到的设备更多，更复杂，风险分析和验证工作较之更繁重。

3.非最终灭菌产品对于操作人员素质要求很高，除要求有很熟练的岗位操作技能外还要有很好的职业素养，有良好的道德品质。产品质量风险源于设计和生产过程，已设计好的车间更多风险就源于生产过程，工艺执行情况，其中最大变量就是人员，我们在非最终灭菌车间都聘用大专以上学历员工，并要求在固体和最终灭菌产品车间有一定工作经验，并在制药行业从事多年的优秀员工。

并配套有仓库、动力中心、冷库、危险品库等。以下是新厂区投入明细。

第13篇：中药口服固体制剂的灭菌措施比较

中药口服固体制剂的灭菌措施比较

摘 要：中药口服固体制剂通常就是将天然的药物经过粉碎、提取处理之后制成片剂、胶囊、颗粒等躲在后面那个制剂形式的总称。在这些固体制剂当中主要的材料是天然的药材，这些天然的药材中会携带一定的致病菌和杂菌等，此外中药口服固体制剂生产的过程中生产等级并不是很高，机械设备和辅料用具等水准都不是很高中，在生产的过程中，大部分都采取了手工操作的方式，在这一过程中会有很多因素产生较为严重的污染，这样也就携带了更多的细菌，影响了药品的疗效和使用安全。本文主要分析了中药口服固体制剂的灭菌措施比较，以供参考和借鉴。

关键词：重要口服固体制剂；灭菌措施；比较

在中药制剂生产的过程中，卫生问题一直都是人们关心和关注的一个问题，中药口服固体制剂通常就是将天然药物经过一系列的处理制成各种口服类药物的总称。它的原料主要是天然的药材。天然药材在种植、生长到加工的各个环节都存在着非常强的特殊性，很多的中药原料药物都会带有一定数量的细菌，此外，中药固体制剂的生产条件并不是很高，很多因素都会对其造成一定的污染，为了更好的保证药品生产的质量，我们需要采取有效的措施对其细菌进行控制，不同的灭菌措施有不同的特点，在效果和适用范围上也有着非常明显的差异，因此我们需要对不同的措施进行详细的比较。

1、中药制剂污染菌的主要因素

1.1原料药的污染

原药药材通常都是天然的物质，因为这些药材在生长的过程中要和自然有较多的接触，在采收的过程中，我们需要对其进行适当的粗加工，同时还要采取有效的措施做好无菌处理，同时在包装上相对较为简陋，所以一般而言，其也带有非常多的微生物。

1.2半成品处理中的污染

制剂生产的过程中所使用的生药原粉、浸膏和浓缩液由于存放的时间比较长，保存的时间也不是非常的科学，在运送和传递的过程中没有做好密封工作，所以在特定的环境条件下，通常会使得细菌大量的滋生和繁殖，这样也就使得细菌出现变性和交叉污染的问题。

1.3辅料污染

中药前期处理的过程中所使用的辅料很多都是由食品生产单位生产出来的，比如黄酒、醋和蜂蜜等等，企业在生产的过程中，生产的条件并不是很好，高温，湿度也比较大，这也为细菌的繁殖创造了非常好的条件，此外，食品行业在生产中规范的要求并不是很高，生产操作人员在实际的工作中卫生观念并不是很强，在机械和容器等很多工具的灭菌处理并不是十分的重视，灭菌的效果很难得到保证，所以在这一过程中也出现了大量的细菌繁殖和细菌污染的情况。

2、综合防菌措施分析

在中药制剂生产的整个流程当中，采用综合性的防菌措施可以使得产品的卫生情况充分的满足卫生标准的要求，比如说用乳酸熏蒸和紫外线等照射生产的区域，这样就可以起到消毒的作用，此外，生产中使用的机械也一定要严格的按照生产的要求去清洗和处理，小型的工具包装要采用工器具和乙醇浸泡或者是熏蒸。操作人员必须要严格的按照具体的要求对其进行消毒处理，采用分肥皂水和乙醇来清洁双手，生产中使用的口罩和工作服等一定要使用热轧灭菌的方式进行消毒处理，玻璃器皿干热灭菌的方式进行处理。

3、几种灭菌措施在中药制剂生产中应用的优缺点比较

3.1 热压灭菌

该法灭菌因有水分存在，可促使菌体内蛋白质凝固，且饱和蒸汽含热量高，穿透力强，易于透入菌体而使细胞膨胀破裂、原浆溶出，造成细胞死亡。但由于温度较高，易使物料中的挥发类充分散失及一些不耐热的充分遭到破坏，从而导致部分有效成分的含量降低。

3.2 流通饱和蒸汽灭菌法

充分利用中药材间隙大，微生物大都吸附在表面的特点，此法灭菌效果明显，对药材色泽、化学成分影响不大。是原料药或粉末进行初步灭菌的经济方便的好方法。

3.3 干热灭菌

干热空气穿透力较弱且不均匀，加之空气的传热性能较差，因此必须长时间作用方可达到灭菌目的。该法主要用于耐热的原辅料（如滑石粉等）及玻璃、金属等器具灭菌。

3.4 紫外线灭菌法

一般紫外线灯管距物料50cm，时间2h可达到理想灭菌效果。物料厚度以不超过1cm为宜。可用于空气和散剂的灭菌。但其穿透力较差，不适宜大批量物料的灭菌。

3.5 酒精灭菌法

70%～75%乙醇能使菌体蛋白质脱水变性，所以向原料药材上直接喷洒75%乙醇或在封闭容器内用95%乙醇熏蒸，可取得较好的灭菌效果。主要用于原药材的前处理灭菌。

3.6 60Coγ辐射灭菌

这种方法应用于我国制药行业以来，难题得到了很好解决，但是在应用中还存在辐射剂量选择、药材性质改变等诸多问题。

其他超高温瞬间灭菌法、远红外线加热灭菌法、隧道式微波灭菌、臭氧灭菌等高新技术也已在广泛推广应用，但都存在不同程度的缺陷和问题，有待我们不断的探索和改进。中药制剂品种多，原料复杂，微生物污染程度不尽相同，加之各单位具体条件不一。笔者认为，必须因地制宜，既采用有效的综合性防菌措施，又选用适当的灭菌方法，才能达到既保证药品内在质量，又无菌的要求。

4、当前灭菌方法中存在的问题

以辐射灭菌方法为例对其存在的问题进行简要的分析。

4.1辐照的成药品种随意增加

我国于1997年颁布了《6oCo辐照中药灭菌剂量标准》（内部试行）（以下简称标准），按照卫生部的标准，允许辐照中药材品种共198种，中成药70种，允许低剂量（3kGy）辐照中药材品种5种，不允许辐照中药材品种2种（含龙胆苦昔的药材如秦芜、龙胆及其制品）。标准还规定。凡“通知”中未规定的中药，原则上不允许辐照，若需辐照，则需向卫生部药品检验所报批后，才能辐照。

根据标准要求，对于除标准中规定的70种中成药以外的其他上市中成药和几乎全部的医院制剂原则上是不允许辐照的。而现实情况是许多制药企业不顾名单规定的限制，随意将自已的制剂送去辐照。而辐照中心也往往来者不拒，不加限制。

4.2违规进行复方辐照。

研究显示：相同的辐照剂量，成药要比单味药材的成分变化更大。许多医药企业为图方便，不顾标准规定，擅自将自己的复方制剂而不是单味药材送去辐照，随意增加辐照品种，俨然将辐照中心当作了自己的一个灭菌车间，由此对中间过程疏于管理。将未进行前处理的染菌量极大的中药材直接送去辐照，由于复方制剂药材品种多，成分复杂，初始染菌量较大，辐照部门无法针对每一种单味药材进行有针对性的辐照，为使灭菌一次合格，往往只能进行涵盖面更广的大剂量超标准辐照，这样势必对复方制剂中相当数量的药材形成了超剂量辐照。

5、结语

在中药口服固体制剂生产的过程中，很多环节和很多因素都会使得药品受到细菌的影响，这些细菌当中，有一些是对人体有害的，即使对人体没有伤害，其也会影响到药品的应用效果，所以，我们在生产的过程中，一定要采取有效的措施对其进行全面的处理，确保药品的质量。

参考文献：

[1]冯少俊，伍振峰，王雅琪，岳鹏飞，张帅杰，杨明.中药灭菌工艺研究现状及问题分析[J].中草药.2015（18）

[2]胡士高，孙备.口服固体制剂原辅料相容性研究进展[J].中国现代应用药学.2012（09）

[3]赵甜爽，汲静.浅谈口服固体制剂在新版GMP下的工艺设计[J].黑龙江科技信息.2013（26）

第14篇：第二章无菌制剂与灭菌制剂Microsoft Word 文档

注射剂在临床中是最为广泛应用的剂型之一，在药剂学占有重要地位。

一、灭菌和无菌技术

灭菌和无菌技术在制剂学中是一个重要的单元操作，对保证注射剂的产品质量具

有重要意义。在这一部分我们将学习各种灭菌法，包括各种物理灭菌法和化学灭菌法，

空气净化技术和冷冻干燥技术。

学习本节后，应重点掌握：

1．各种湿热灭菌法，特别是热压灭菌法及其安全性。 2．无菌操作法与无菌检查法 3．冷冻干燥的原理

二、注射剂

第二节主要介绍了注射剂的一些基本概念，分类、特点、给药途径和一般质量要求；

简单介绍了注射用水的质量要求、制备方法以及一些常用的注射用溶剂和注射用附加

剂，注射用附加剂中还重点介绍了等渗和等压调节的计算方法；注射剂的制备过程等。

本节需要掌握的内容有：

1．注射剂的基本概念(注射剂的定义、分类、特点、给药途径和质量要求) 2．注射用水的质量要求、制备方法、原理 3．热原的有关知识 4．注射剂的主要附加剂 5．等渗和等压调节的计算

6．注射剂的制备流程与质量检查

三、输液剂

本节主要介绍了输液剂的一些基本概念、分类和一般质量要求以及输液剂的制备

及存在的一些问题和解决办法。

学习本节后，应重点掌握：

1．大输液种类、质量要求、制备要点 2．大输液生产中存在的问题和解决办法

四、注射用无菌粉末

本节主要介绍无菌粉末的基本概念、分类和一般质量要求，重点介绍无菌分装粉末 和冷冻干燥的一般方法以及工艺操作过程中存在的问题和解决办法。

学习完本节以后，应重点掌握：

1．冷冻干燥和无菌分装产品的优点和工艺要求

2．冷冻干燥和无菌分装生产中存在的问题和解决办法

五、滴 眼剂

滴眼剂也属于无菌制剂，因此对它的要求、制备等与注射剂有很多相似之处。 学习本节后，应重点掌握：

1．滴眼剂的基本概念和质量要求(特别是与注射剂的区别) 2．滴眼剂的常用的附加剂 3．滴眼剂的处方设计 4．滴眼剂的制备工艺

六、其他灭菌与无茵制剂

本节简单介绍了其他灭菌与无菌制剂，如植入剂、止血海绵、骨蜡等。 学习本节后，应了解这些制剂的基本用途和制备方法。

七、灭菌与无菌制剂新进展

主要介绍了注射给药系统和眼部给药系统的一些新进展，需要了解新进展。

习题部分

一、概念与名词解释 1．物理灭菌法

2．灭菌制剂&无菌制剂 3．湿热灭菌法

4．纯化水&注射用水&灭菌注射用水 5．热原

6．浓配法＆稀配法

7．营养输液＆胶体输液&电解质输液 8．无菌分装产品＆冷冻干燥制品 9．the technique of sterilization 10．sterility 1 1．antisepsis&disinfection 1 2．isoosmotie solution&isotonic solution 13．reverse osmosis

14．pyrogen 15．Poiseuile equation

二、判断题(正确的划、／，错误的打×)

1．过滤灭菌法属于机械除菌方法，适合对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的 灭菌。( ) 2．紫外线可用于注射剂灌封完后的灭菌，效果较好。( ) 3．热原致热原理主要因其结构中含有蛋白质。( ) 4．注射剂中热原可用强酸加以破坏。( ) 。

5．紫外线常用于空间和物体表面的灭菌，其较为安全，在有人的房间亦可正常照 射。( ) 6．注射剂均为液体制剂。( ) 7．热原在水中不溶。( ) 8．可以用活性炭吸附法除去热原。( ) 9．抗氧剂、金属鳌合剂和惰性气体均可防止注射剂中药物的氧化，但三者不能联 合使用。( ) 10．F值为在一定温度(r)，给定z值所产生的灭菌效力与在参比温度(瓦)给定z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。( ) 1 1．同时具有止痛和抑菌作用的附加剂是三氯叔丁醇。( ) 12．生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为增加主药稳定性。( ) 13．注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是热原。( ) ． 14．微孔滤膜截留能力强，不易堵塞，不易破碎。( ) 15．注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4—9范围内，含量合格。( ) 16．凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。( ) 17．热压灭菌是目前最可靠的湿热灭菌法，适用于对热稳定的药物制剂的灭菌，特 别是输液的灭菌常用此法。( ) 18．煮沸灭菌法是化学灭菌法的一种。( ) 19．气态杀菌可用于粉末注射剂。( ) 20．影响滤过的影响因素可用Poiseuile公式描述。( ) 21．制备维生素C注射液时l00℃15min灭菌属于抗氧化措施。( ) 22．使用热压灭菌器灭菌时所用的蒸汽是流通蒸汽。( ) 23．苯甲酸钠对霉菌和酵母菌具有较好抑制力。( ) 24．大输液生产车间放膜工序要求的洁净度是10 000级。( ) 25．致热能力最强的是革兰阳性杆菌所产生的热原。( ) 26．混悬型注射液是具有靶向性的制剂。( ) 27．热压灭菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低。( ) 28．豆磷脂可以作为0／w型静脉注射乳剂的乳化剂。( ) 29．冷冻干燥过程是水分由固变液而后由液变汽的过程。( ) 30．血浆代用液不妨碍血型试验。( )

31．微孔滤膜孔径大小测定一般用气泡法。( ) 32．蒸馏法制备注射用水除热原是依据热原的水溶性。( ) 33．注射剂调节等渗应该使用葡萄糖。( ) 34．活性炭在碱性溶液中吸附作用较强，在酸性溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附 作用。( ) 35．注射剂，特别是用量大的供静脉注射及脊椎腔注射的注射剂，均须进行热原检 查。( ) 36．黄体酮注射液属于油溶液型。( ) 37．脊椎腔内注射的药液必须等渗，大量输入体内的也应等渗或稍偏低渗，不得高 渗。( ) 38．注射剂必须采用注射用原料且必须符合药典或国家药品质量标准。( ) 39．0．9％的氯化钠等渗但不等张。( ) 40．混悬型注射剂量要求不得有肉眼可见的浑浊。( ) 41．增加滴眼剂的黏度，使药物扩散速度减小，不利于药物的吸收。( ) 42．氯霉素眼药水中硼酸的主要作用是防腐。( ) 43．二氧化碳的驱氧能力比氮气强。( ) 44．热压灭菌121．5℃20min，能杀灭所有的细菌繁殖体和芽孢。( ) 45．洁净空气进入洁净室后，气流流向形式主要有层流和乱流两种，其中乱流常用 于100级洁净区。( )

三、填空题

三、填空题

1．湿热灭菌法系指用——、——或——进行灭菌的方法，该

法的灭菌效率比干热灭菌法高，是药物制剂生产过程中最常用的方法。

2·影响湿热灭菌的主要因素有：——、——、——和——等。

3·药物制剂中的无菌制剂包括：——、——、——、——、——等。

4·制备纯化水的方法有：——、——、——、——等。

5·注射剂的质量检查项目有——、——、——、——、——、——、——等。

6·注射用无菌粉末又称粉针，为临用前以注射用水等溶解后注射的制剂。主要分

为：-、——。

7·热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是——，去除的方法 有——、——、——和——等。

8·常用注射剂附加剂主要包括：——、——、——、——、——、——等。

9·常用渗透压调节的方法有：——、—～。

10·热原的主要污染途径有：——、——、——、——、——等。

1 1·制造安瓿所采用的玻璃主要有——、——、——三种。 21 12．注射剂制备中常用的过滤介质有：——、——、——、

——、——等。过滤后的药液灌装后进行封口，封口有——

和——两种，目前都主张——。

“l3．安瓿灌封生产过程中可能出现的问题有：——、’、7、

、；等，应分析原因并及时解决。 14．液体过滤的机制有：——和——。

15．输液剂主要分为——、——、——、o四类。

16．输液的质量要求与注射剂基本上一致，但由于这类产品注射量较大，故对

——、————

一、——这三项，应特别注意。输液中不得添加任何Jj ，并

在贮存过程中应保证质量稳定。

17．注射剂系指将药物制成的供注入体内的——、——和一 以及

供临用前配制成溶液或混悬液的——。

1 8．——是指渗透压与血浆相等的溶液，是——的概念；—一是指与红细胞

张力相等，也就是与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液，是——的概念。 19．药物采用无菌操作法制成的注射用的灭菌粉末的制剂称做j ，临用时

用——溶解或用输液溶解应用。 ，

20．硫代硫酸钠在注射剂处方中主要用作——，其在偏——性的药液中

起较好的作用。

21．——、——和——是评价注射用油的重要指标。除注射用水和

油外，常用的其他注射用溶剂有——、——和——等。 22．中国药典中热原检查可采用——及——法。

23．——是由静脉滴注输人体内的大剂量(一次给药在lOOml以上)注射液。 24-——系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和

芽胞的一类药物制剂。 ‘ 25．．二一系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖

体和芽胞的一类药物制剂。

26．高效空气净化系统采用三级过滤装置：——、——、——。 i／ 27．注射液过滤常用的助滤剂有——、——、——和—一等。

28．输液剂大生产中主要存在以下三个问题：——、——和——问题。 29．注射用无菌粉末的分类依据生产工艺不同，可分为注射用 。

和——。 30．由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为——、

一、

——和——等几个过程。

31二输液通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含——或——。 32．热原具有——、——、——和——等性质。、

33．紫外灭菌的波长一般为200—300nm，灭菌力最强的波长为——。该方法

属于表面灭菌。

34．常用的除菌过滤器有：——或——的微孑L滤膜滤器和—一垂熔

玻璃滤器。

35．由高效过滤器送出的洁净空气进入洁净室后，其流向的安排直接影响室内洁 净度。气流形式有——和——。

36-——即在一定温度下，杀灭90％微生物(或残存率为10％)所需的灭菌 时间。

37-——即在一定灭菌温度(r)、z值为l06C所产生的灭菌效果与121℃、z 值为l0咒所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。 38．常用渗透压调节的方法有 · 7 和——。

39．注射用油的——反映油脂中不饱和键的多寡；——表示游离脂肪酸 和结合成酯的脂肪酸总量。

40．——主要用于注射剂的精滤和除菌过滤。

41．在制备挥发油芳香水剂时，常用 作助滤剂。

42．作用于眼部的药物，多采用局部给药。药物溶液滴入结膜囊内后主要经过 ——和—二一两条途径吸收。

43．影响眼部给药吸收的因素有： 一、

一、和一等。‘

44．由于药液过于黏稠，在冷冻干燥过程中内部水蒸气逸出不完全，可造成产品外 形——，可在处方中加入适量——、——等填充剂，并采取7 ．i以改 善制品的通气性，产品外形即可得到改善。

45．无菌分装时可能存在装量差异的问题，这主要是由于——造成 的。——、t、—_二～和 ‘ 等均会影响装量。

46．用于眼外伤或术后的眼用制剂要求——，多采用～包装并不得加 入——。一般滴眼剂(即用于无眼外伤的滴眼剂，)要求——。 ．

47．滴眼剂的pH调节应兼顾药物的——、‘、——要求，同时亦应 考虑pH对药物吸收及药效的影响。

48．注射液中常出现的微粒有炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、黏土、玻璃屑、细菌和结晶等，主要来源有：——、——、——、——等。 49．注射液的灭菌要求： ‘。

50．灌封操作分为一和——两种。——常用于小试。

四、选择题 (一)单项选择题

1．对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，可制成哪种类型注射剂( )。 A．注射用无菌粉末 8．，溶液型注射剂 c．混悬型注射剂 D．乳剂型注射剂 E．溶胶型注射剂

2．易溶于水且在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射剂(。 )。 A。注射用无菌粉末 8．溶液型注射剂 c．溶胶型注射剂 D．乳剂型注射剂 E．混悬型注射剂 3．关于注射剂的质量要求叙述正确的是( )。 A．允许pH值范围在2～11 24 B．输液剂要求无菌，所以应该加入抑菌剂以防止微生物的生长 C．大量输入体内的注射液可以低渗

D．脊椎腔的注射液因为用量小可不进行热原检查 E．溶液型注射液不得有肉眼可见的混浊或异物 4．有关注射剂的质量要求叙述错误的是( )。 A．注射剂中只有用于脊椎腔内注射的药液必须等渗 B．pH值和渗透压不当可增加注射剂的刺激性 C．pH值对于注射剂的安全性及稳定性有很大影响 D．大剂量供静脉注射用药物制剂均须进行热原检查 E．无菌是指药液中不含任何活的微生物繁殖体和芽孢 5．注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是( )。 A．酸碱度 8．热原 C．氯化物 D．微生物 E．硫酸盐

6．关于注射剂特点的错误描述是( )。

A．药效作用迅速 B．适用于不适合口服的药物 C．适用于不能口服给药的病人 D．可以局部给药 E．使用方便

7．关于注射剂的给药途径的叙述正确的是( )。 A．皮内注射是注射于真皮与肌肉之间

B．油溶液型和混悬型注射液可以少量静脉注射 c．油溶液型和混悬型注射剂不可用作肌内注射 D．静脉注射起效快，为急救用药的首选 ‘

E．皮下注射是注射于表皮与真皮之间，一次注射量在0．5ml以下 8．中国药典规定的注射用水应是( )。 A．纯净水 8．蒸馏水 c．去离子水

D．蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得韵水 E．超纯水 9．氯化钠注射液属于哪种类型注射剂( )。

A．注射用无菌粉末 8．溶液型注射剂 c．混悬型注射剂 D．乳剂型注射剂 E．溶胶型注射剂

10．水难溶性或注射后要求长效的固体药物，可制成哪种类型注射剂( ) A．注射用无菌粉末 8．溶液型注射剂 c．混悬型注射剂 D．乳剂型注射剂 E．溶胶型注射剂

11．注射于真皮和肌肉之间，注射剂量通常为1—2ml的注射途径是( ) A．静脉注射 B．脊椎腔注射 C．皮下注射 D．肌内注射 E．皮内注射

12．常用于过敏性试验的注射途径是( )。 A．静脉注射 B．脊椎腔注射 C．肌内注射 D．穴位注射 E．皮内注射

13．注射剂一般控制pH在的范围内( )。

A·4”ll B．4—9 C．2。9 D．3～8 E．5～8

。。 14·热原是微生物产生的内毒素，其致热活性中心是( )。

A·糖蛋白 8。多糖 C．磷脂 D．脂多糖 E．核糖

15．下列是注射剂的质量要求但不包括( )。

A·尢茵 B．无热原 C．无色 D．澄明度 E．渗透压

16．用以配制注射液的溶剂是( )。

A·纯水 B．注射用水 C．灭菌蒸馏水 D．去离子水 E．制药用水

17．注射用辅酶A，临用前应加入( )。

A·灭菌注射用水 B．灭菌蒸馏水 C．超纯水 D．注射用水 E．蒸馏水

18．下列对热原性质的正确描述是( )。 A．有一定的耐热性、不挥发 B．有一定的耐热性、难溶于水 C．有挥发性但可被吸附 D．溶于水且不能被吸附 E．耐强酸、强碱、强氧化剂

19．热原的相对分子质量一般为( )。

A·1 000 8．5 000 C．10 000 D．1×105 E．1×106

20．下列等式成立的是( )。

A·内毒素=热原=脂多糖 B．内毒素=热原：蛋白质

C·内毒素=磷脂=脂多糖D．内毒素=磷脂：蛋白质 E．内毒素=热原=磷脂

21．关于热原叙述错误的是(、)。 A．热原是微生物的代谢产物 B．热原致热活性中心是脂多糖

C．热原可以在灭菌过程中被完全破坏 D．一般滤器不能截留热原

E·蒸馏法制备注射用水主要是依据热原的不挥发性 22．下列关于热原的叙述正确的是( )。

A·180℃3～4h可以彻底破坏热原

B·热原大小在300-500nm之间：可以被微孔滤膜截留

C·热原能溶于水?超滤装置也不能将其除去

D·活性炭可以吸附色素与杂质，但不能吸附热原 E．反渗透法不能除去热原 26 23．热原的除去方法不包括( )。 ’

A．高温法 8．酸碱法 c．微孔滤膜过滤法 D．吸附法 E．离子交换法

24．注射用的针筒或其他玻璃器皿除去热原可采用( )。 A．酸碱法 8．高温法 c．吸附法 D．微孑L滤膜过滤法 E．离子交换法 25．配制注射液时除热原可采用( )。

A．吸附法 8．酸碱法 C．高温法 r D．微孔滤膜过滤法 E．离子交换法

26．目前各国药典法定检查热原的方法是( )。 A．家兔法 8．狗试验法 c．鲎试验法 D．大鼠法 E．A和B 27．说明注射用油中不饱和键的多少的是( )。 A．碘值 B．酸值 c．皂化值 D．水值 E．碱值

28．制备易氧化药物注射剂应加入抗氧剂，为( )。 A．碳酸氢钠 B．氯化钠 c．焦亚硫酸钠 D．苯甲醇 E．EDTA-2Na 29．制备注射剂应加入等渗调节剂，为( )。 A．碳酸氢钠 B．氯化钠 c．碳酸钠 。 D．苯甲醇 E．EDTA-2Na 30．制备易氧化药物注射剂应加入金属离子螯合剂，为( )。 A．碳酸氢钠 B．氯化钠 C．焦亚硫酸钠 D．苯甲醇 E．EDTA-2Na 31．综合法制备注射用水的工艺流程正确的为( )。

A．自来水——过滤器——离子交换树脂床——多效蒸馏水机——电渗析装

置——注射用水

B．自来水——离子交换树脂床——电渗析装置——过滤器——多效蒸馏水

机——注射用水

c．自来水——过滤器——离子交换树脂床——电渗析装置——多效蒸馏水

机——注射用水

D．自来水——离子交换树脂床——电渗析装置——多效蒸馏水机——过滤

器—一注射用水

E．自来水——过滤器——电渗析装置——离子交换树脂床——多效蒸馏水

机——注射用水

32．在某注射剂中加入亚硫酸钠，其作用为( )。

A．抑菌剂 8．抗氧剂 c．止痛剂 D．络合剂 E．乳化剂 33．注射剂中加入硫代硫酸钠作为抗氧剂时，通入的气体应该是( )。 A．O2 8．H2 c．C02 D．N2 E．空气 27 34．焦亚硫酸钠是一种常用的抗氧剂，最适合用于( )。 A．偏酸性溶液 8．偏碱性溶液 c．强碱溶液 D．强酸溶液 E．以上均不适用

35．在工作面上方，保持稳定的净化气流使微粒不沉降的方法称为( )。 A．灭菌法 8．层流净化技术 C．空调法 D．旋风分离技术 E．高效滤过技术

36．关于注射剂生产区域的划分，下列说法错误的是( )。、

A．洁净区是指有较高洁净度要求和较严格菌落数要求的生产或辅助房间 B．控制区是指洁净度和菌落数有一定要求的生产或辅助房间 c．注射剂洗瓶工序应在控制区内完成 D．最后可灭菌的注射剂的精滤应在洁净区完成 E．注射剂的灭菌、印字和包装应在控制区完成

37．空气净化技术主要是通过控制生产场所中( )。

A．空气中尘粒浓度 8．空气细菌污染水平c．保持适宜温度 D．保持适宜的湿度 E．A、B、C、D均控制 38．无菌区的洁净度要求是( )。

A．100级 B．10万级 C．大于1万级 D．1万级 E．大于10万级

39．控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，洁净度要求 卺( )。

A．100级 B．10万级 C．大于1万级 D．1万级 E．大于10万级

40．洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间，洁净度要求是( )。 A．100级 B．10万级 C．大于1万级 D．1万级 E．大于10万级

41．关于空气净化技术的叙述错误的是( )。 A．洁净室内必须保持负压

B．空气处于层流状态，室内不易积尘

c．层流净化分为水平层流净化和垂直层流净化 D．层流净化区域应在万级净化区域相邻 E．层流洁净技术可以达到100级

42．防止百级净化环境微粒沉积的方法是( )。 A．空调净化 B．紊流技术 c．静电除尘 D．空气滤过 E．层流净化

43．百级洁净度标准中微生物净化要求是( )。 A．菌落数50m1)注射剂过滤和灌封生产区的洁净度要求是( )。 A．100级 B．10万级 C．大于1万级 ’D．1万级 E．大于10万级

45．注射用抗生素粉末分装室洁净度要求是( )。 A．100级 B．10万级 C．大于1万级 D．1万级 E．大于l0万级

46．关于层流净化特点的叙述错误的是( )。 A．可控制洁净室的温度与湿度 B．进入洁净室的空气需要滤过处理

C．在洁净室产生的微粒可沿层流方向带走 D．层流净化室内空气不会出现停滞 E．空调净化就是层流净化

47．有关安瓿处理的错误表述是( )。 A．大安瓿洗涤最有效的方法是喷淋法 B．安瓿洗涤后一般l20—140℃干燥

C．无菌操作用的安瓿，可在电热红外线隧道式烘箱中处理，平均温度200℃ D．为了避免微粒污染，可配备局部层流洁净装置，使已洗净的安瓿保持洁净 E．灭完菌的安瓿应在24h内使用 48．注射剂的容器处理方法是( )。

A．检查_安瓿的洗涤_切割_圆口_干燥或灭菌 B．检查_+圆口一切割_洗涤一+干燥或灭菌 C．检查_切割_+圆口_÷洗涤_干燥或灭菌 D．检查_+圆口_检查_+洗涤_+干燥或灭菌 E．检查_圆口_洗涤_+检查_+干燥或灭菌 49．关于注射剂的容器错误的叙述是( )。

A．琥珀色安瓿可滤除紫外线，适用于对光敏感的药物

B．含钡玻璃的耐碱性能好，可用于磺胺嘧啶钠注射液 。、C．含锆玻璃耐酸耐碱性能均好

D．塑料瓶的透明性较差，强烈振荡可产生轻度乳光

E．湿气和空气不易透过塑料输液瓶，有利于保证贮存期药液的质量 50．关于注射剂容器的处理错误的说法是( )。 A．安瓿洗涤后一般在烘箱内l20—140℃干燥

B．盛装无菌操作的安瓿须用l80℃干热灭菌1．5h c．盛装低温灭菌的安瓿须用l800C于热灭菌l．5h D．大量生产多采用隧道式烘箱，隧道内平均温度200。C E．大量生产多采用隧道式烘箱干热灭菌5min 51．关于注射剂的处理方法叙述正确的是( )。 A．原料质量不好时宜采用稀配法

B．溶解度小的杂质在稀配时容易滤过除去

C．活性炭吸附杂质常用质量分数为0．1％～0．3％

D．活性炭在碱性溶液中对杂质的吸附作用比在酸性溶液中强 29 E．优质原料宜采用浓配法

52．注射剂的制备流程是( )。

A．原辅料的准备_配制_滤过_灌封-+灭菌_质量检查 B．原辅料的准备_滤过_÷配制_灌封_灭菌-÷质量检查 c．原辅料的准备_配制_+滤过_+灭菌_灌封-+质量检查 D．原辅料的准备_+灭菌-+配制_滤过一灌封-+质量检查 E．原辅料的准备_+配制_灭菌_+滤过。灌封_质量检查 53．影响滤过的因素可用下列哪个公式描述(、)。

A．Stock’S公式 8．Arrhenius公式 C．Noyes公式 D．Noyes．Whitney公式 E．Poiseuile公式 54．影响滤过的因素不包括( )。 ’

A．待滤过液的体积 8．滤过压力差 C．孔径大小 D．滤渣层厚度 E．滤液黏度

55．在注射剂生产中常作为除菌滤过的滤器是( )。

A．硅藻土滤棒 8．多孔素瓷滤棒 c．G3垂熔玻璃滤器 D．0．6灿m微孔滤膜 E．G6垂熔玻璃滤器 56．生产注射液使用韵滤过器描述错误的是( )。 A．砂滤棒多用于粗滤、

B．微孑L滤膜滤器使用时，应先将药液粗滤再用滤膜滤过 c．微孔滤膜滤器，滤膜孑L径在0．65—0．8斗m者，作一般注射液的精滤使用 D．垂熔玻璃滤器化学性质稳定，不影响药液的pH值，无微粒脱落，但较易吸

附药物

E．微孔滤膜滤器，滤膜孔径为O．3或0．22斗m可作除菌过滤用 57．对于强酸、强碱、有机溶剂溶液可选择下列哪些滤膜过滤( )。 A．醋酸纤维素膜 B．醋酸纤维素混合酯膜、C．聚四氟乙烯膜 D．尼龙膜 E．硝酸纤维素膜 58．关于滤过装置叙述错误的是( )。

A．高位静压滤过压力稳定，质量好，滤速慢 B．无菌滤过宜采用加压滤过

c．加压滤过压力稳定，滤过快，药液不易污染

D．减压滤过压力稳定，滤层不易松动，药液不易污染

E．滤过一般采用砂滤棒一垂熔玻璃滤球一微孔滤膜的串联模式 59．微孔滤膜孔径大小测定一般用( )。

A．气泡法 8．显微镜法 C．吸附法 D．沉降法 E．滤过法 60．注射液的灌封中可能出现的问题不包括( )。

A．封口不严 B．鼓泡 C．瘪头 D．焦头 E．喷瓶

61．制备维生素c注射液时应通人气体驱氧，最佳选择的气体为( )。 A．氢气 B．氮气 c．环氧乙烷 D．二氧化碳 E．氦气 62．关于注射剂的灭菌叙述错误的是( )。

A．选择灭菌法时应考虑灭菌效果与制剂的稳定性

B．对热不稳定的产品可采用流通蒸汽灭菌，但生产过程应注意避菌 c．相同品种、不同批号的注射剂可在同一灭菌区同时灭菌 D．相同色泽、不同品种的注射剂不可在同一灭菌区内同时灭菌 E．凡对热稳定的产品应该热压灭菌

63．关于注射剂的质量检查叙述错误的是( )。

A．澄明度检查应在无色背景，20W照明荧光灯光源下用目检视 B．中国药典中热原检查可采用家兔法及鲎试剂法

c．鲎试剂法是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的胶凝反应 D．鲎试剂法检查热原需要做阳性对照和阴性对照

E．灭菌后的产品均应抽取一定数量的样品进行无菌检查 64．关于维生素8：注射液叙述错误的是( )。

A．烟酰胺用于助溶 8．维生素8：水溶液对光不稳定 c．盐酸控制pH在5．5～6．0 D．苯甲醇用于止痛 E．采用流通蒸汽灭菌

65．对维生素c注射液表述错误的是( )。 A．可采用亚硫酸氢钠作抗氧剂

B．处方中加入氢氧化钠调节pH值使成略偏酸性，避免肌内注射时疼痛 c．可采用依地酸二钠络合金属离子，增加维生素c稳定性 D．配制时使用的注射用水需用二氧化碳饱和 E．采用100℃流通蒸汽灭菌15min 66．头孢噻吩钠的氯化钠等渗当量为0．24，配制2％滴眼液l00ml需加多少克氯化 ( )。

A．0．429 8．0．619 C．0．369 D．1．429 E．1．369 67．已知盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为0．18，若配制0．5％盐酸普鲁卡因等 溶液200ml需加人多少克氯化钠( )。

A．0．729 8．0．189 C．0．819 D．1．629 E．2．339 68．氯化钠是常用的等渗调节剂，其1％溶液的冰点下降度数为( )。 A．0．52℃ B．0．53℃ C．0．56℃D．0．58℃ E．0．62℃ 69．注射用青霉素粉针，临用前应加入( )。 A．注射用水 B．蒸馏水

C．纯水 D．灭菌注射用水 ： E．消毒注射用水 ’。

70．注射用油最好选择下列哪种方法灭菌( )。 A．干热灭菌法 8．湿热灭菌法

C．流通蒸汽灭菌法 D．紫外线灭菌法 E．微波灭菌法 ，

71．目前仅限于热压灭菌的是( )。 ．

A．F值 B．E值． c．D值 D．F0值 E．z值 3172．维生素c注射液采用的灭菌方法是( )。

A．100℃流通蒸汽30min B．1 15℃热压灭菌30min C．115℃干热lh D．100℃流通蒸汽60rain E．100℃流通蒸汽15min 73．热压灭菌法所用的蒸汽为( )。 A．流通蒸汽 B．115℃过热蒸汽 c．含湿蒸汽 D．饱和蒸汽 E．115℃流通蒸汽

74．流通蒸汽灭菌法的温度为( )。

A．100℃ B．115℃ C．80℃D．110℃ E．121 0C 75．关于输液叙述错误的是( )。

A．输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液 B．输液对无菌、无热原及澄明度这三项应特别注意 c．渗透压可为等渗或偏高渗

D．输液是大剂量输入体内的注射液，应加抑菌扯 E．输液pH一般在4～9范围内 76．关于输液叙述正确的是( )。 A．输液中应加抑菌剂

B．输液是指由动脉滴注输入体内的大剂量注射液 C．渗透压可为等渗或低渗

D．输液的精滤目前多采用微孑L滤膜 E．输液pH最好控制在7—8范围内

77．输液配制，通常加入活性炭，活性炭的作用不包括( )。

A．吸附热原 B．吸附杂质 c．稳定剂 D．吸附色素 E．助滤剂 78．关于冷冻干燥的叙述错误的是(、)。 A．预冻温度应在低共熔点以下10～20℃ B．速冻法制得结晶细微，产品疏松易熔

c．速冻引起蛋白质变性的几率小，对于酶类和活菌保存有利 D．慢冻法制得结晶粗，但有利于提高冻干效率 E．黏稠、熔点低的药物宜采用一次升华法 79．下列关于冷冻干燥的正确表述( )。

A．冷冻干燥所出产品质地疏松，加水后迅速溶解

B．干燥是在真空条件下进行，所制产品不利于长期储存 c．冷冻干燥应在水的三相点以上的温度与压力下进行

贪冷冻干燥过程是水分由固变液而后由液变汽的过程 E．黏度大的样品较黏度小的样品容易进行冷冻干燥 80．注射剂的等渗调节剂应选用( )。

A．硼酸 B．HCl C．甘露醇 D．Na2C03 E．NaCl 81．氯化钠等渗当量是指( )。 32 A．与l009药物成等渗的氯化钠质量 B．与l09药物成等渗的氯化钠质量 c．与l9药物成等渗的氯化钠质量 7 D．与l9氯化钠成等渗的氯化钠质量 E．氯化钠与药物的质量各占50％

82．某试制的注射液使用后造成溶血，可以如何进行改进( )。 A．适当减少氯化钠用量 B．适当增大一些酸性 C．适当增加氯化钠用量 D．适当增大一些碱性 E．适当增加水的用量

83．氯霉素眼药水中加入硼酸的主要作用是( )。 A．增溶 B．调节pH值 C．防腐 D．增加疗效 E．助溶

84．影响滴眼剂药物吸收的错误表述是( )。 A．滴眼剂溶液的表面张力大小可影响药物被吸收

B．增加药液的黏度使药物分子的扩散速度减低，因此不利于药物被吸收 C．由于角膜的组织构造，能溶于水又能溶于油的药物易透人角膜 D．生物碱类药物本身的pH值可影响药物吸收

E．药液刺激性大，可使泪液分泌增加而使药液流失，不利于药物被吸收 85．下列哪个作滴眼液的抑菌剂( )。

A．吐温85 B-三氯叔丁醇 C．环氧乙烷 D．碘仿 E．煤酚皂

86．有关滴眼剂错误的叙述是( )。

A．滴眼剂是直接用于眼部的外用澄明溶液或混悬液 B．正常眼可耐受的pH值为5．0～9．0 c．混悬型滴眼剂25斗m以下的颗粒不得少于90％

D．药液刺激性大，可使泪液分泌增加而使药液流失，不利于药物被吸收 E．增加滴眼剂的黏度，有利于药物的吸收

87．下列哪个因素不影响溶液的滤过速度( )。 A．滤器面积 B．压力差 C．溶液黏度 D．颗粒粒径 E．溶液体积

88．滴眼剂的质量要求中，哪一条与注射剂的质量要求不同( )。 A．pH值 B．渗透压 C．无菌 D．热原 E．澄明度

89．用于O／W型静脉注射乳剂的乳化剂是( )。

A．聚山梨酯80 8．精制大豆磷脂 c．脂肪酸甘油酯 D．乙醇 E．脂肪酸山梨坦

90．包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水的是( )。 A．纯化水 8．重蒸馏水 C．注射用水 D．工业用水 E．制药用水

91．下列哪种物质不能作注射剂的溶媒( )。 A．注射用水 B．注射用油 C．乙醇 D．甘油 E．二甲亚砜

92．关于等渗溶液与等张溶液的叙述正确的是( )。 A．0．9％的氯化钠既等渗又等张 B．等渗是生物学概念 C．等张是物理化学概念．

D．等渗溶液是指与红细胞张力相等的溶液 Ec等张溶液是指渗透压与血浆相等的溶液 93．关于湿热灭菌的影响因素正确的是( )。 A．灭菌效果与最初菌落数无关

B．蛋白质、糖类能增加微生物的抗热性

c．一般微生物在酸性溶液中的耐热性比在碱性溶液中大 D．被灭菌物的体积与灭菌效果无关 E．过热蒸汽穿透力强，灭菌效果好

94．关于等渗溶液在注射剂中的具体要求的叙述错误的是( )。 A．静脉注射液以等渗为好，

B．高渗注射液静脉给药应缓慢注射 c．脊椎腔注射必须等渗

D．肌内注射可耐受一定的渗透压范围 E．滴眼剂以低渗为好

95．滴眼剂中通常不加人哪种附加剂( )。 A．缓冲剂 8．增黏剂 c．抑菌剂 D．着色剂 E．渗透压调节剂

96．玻璃容器若不耐水、抗腐蚀，将出现( )。

A．注射剂pH增高 8．产生“脱片”现象 c．爆裂 D．变色 E．沉淀

97．如玻璃容器耐热性能差则在熔封或加热灭菌后出现( )。 A．注射剂pH增高 8．产生“脱片”现象 c．爆裂 D．变色 E．沉淀

98．关于灭菌法的叙述错误的是( )。

A．灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法 B．微生物包括细菌、真菌、病毒 C．灭菌效果应以杀死芽孢为准

D．药剂学与微生物学灭菌目的与要求完全相同 E．热压灭菌法在制剂生产中应用最广泛 99．滴眼剂的抑菌剂不宜选用下列哪个品种( )。 34 A．尼泊金类 B．三氯叔丁醇 C．碘仿 D．山梨酸 E．苯氧乙醇

100．作为热压灭菌法灭菌可靠性的控制指标是( )。 A．D值 B．R值 c．F值 D．Z值 E．Ⅳt值 (二)多项选择题

1．注射剂包括( )。

A．溶液型注射剂 B．混悬型注射剂 C．乳剂型注射剂 D．注射用无菌粉末 E．油溶液注射剂 2．下列哪些是对注射剂的质量要求( )。

A．热原 B．pH C．无菌 D．降压物质 E．渗透压 3．关于注射剂特点的正确描述是( )。 A．药效迅速、作用可靠 B．可用于不宜口服的药物 C．可用于不能口服给药的病人 D．可以发挥局部定位作用 E．使用方便

4．制药用水包括( )。

A．原水 B．纯化水 C．注射用水 D．重蒸馏水 E．灭菌注射用水

5．关于注射用水的说法正确的有( )。

A．注射用水指蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的无热原水 B．注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存 C．为经过灭菌的蒸馏水 D．蒸馏的目的是除去细菌

E．应使用新鲜的注射用水，最好随蒸随用 6．关于注射用水的说法正确的有( )。 A．多采用综合法制备 B．不需检查pH C．必须通过热原检查

D．注射用水不同于一般的药用纯化水，主要在于无菌 E．注射用无菌粉末临用前用药用纯化水溶解即可 7．对热原性质的正确描述为( )。

A．耐热，不挥发 B．耐热，不溶于水 C．挥发性，但可被吸附 D．溶于水，耐热 E．不挥发性，溶于水

8．关于热原性质的叙述正确的是( )。

A．可被高温破坏 B．具有水溶性 c．具有挥发性 D．可被滤过性 E．易被吸附 9．关于热原叙述正确的是( )。

A．热原是一种微生物的代谢产物 8．热原致热活性中心是蛋白质 c．灭菌过程中不能完全破坏热原 D．一般滤器不能截留热原 E．蒸馏法制备注射用水除热原是依据热原的水溶性 10．热原的组成包括( )。

A．磷脂 B．胆固醇 c．脂多糖 D．核酸 E．蛋白质 1 1．关于热原检查法叙述正确的是( )。 A．目前各国药典法定检查热原的方法是家兔法 B．鲎试剂法对革兰阴性菌以外的内毒素更灵敏 c．鲎试剂法可以代替家兔法

D．放射性药物、肿瘤抑制剂应用家兔法检查 ‘ E．注射用水可用鲎试剂法检查 12．污染热原的途径有( )。

A．从溶剂中带人 B．从原料中带入

c．从容器、用具、管道和装置等带入 D．制备过程中的污染 E．输液器具

13．热原的除去方法有( )。

A．高温法 8．酸碱法 C．吸附法 D．超滤法 E．反渗透法

14．玻璃器皿除热原可采用( )。

A．高温法 8．酸碱法 C．吸附法 D．超滤法 E．反渗透法 15．注射液除热原可采用( )。

A．高温法 8．酸碱法 C．吸附法 D．超滤法 E．离子交换法 ，

16．下列可以除去热原的方法有( )。、A．高温2500C，60min B．活性炭等吸附除去

C．用超滤装置除去 D．可以用0．22汕m的微孔滤膜除去 E．被强氧化剂破坏、

17．生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为( )。 A．吸附热原 B．能增加主药稳定性 C．脱色 D．除杂质 E．提高澄明度

18．关于反渗透法制备注射用水的说法正确的有( )。 A．美国药典已收载此法为制备注射用水的法定方法之一 B．反渗透法可除去微生物、病毒

C．一级反渗透法除去氯离子的能力可达到药典的要求 D．目前我国药典已收载反渗法为法定方法之一

E．与蒸馏水法相比反渗法的优点是设备简单，节省能源和冷却水 19．可用作注射用溶剂的有( )。 36 A-乙醇 8．苯甲酸苄酯 C．植物油 D．聚乙二醇400 E．丙二醇 20．常用的等渗调节剂有( )。

A．碳酸氢钠 B．氯化钠 c．葡萄糖 D．苯甲醇 E．硫酸钠

21．安瓿的洗涤方法一般有( )。 A．喷淋式 8．干洗 c．微波 D．超声波 E．气水喷射

22．注射剂生产环境划分区域，一般划分为( )。

A·一般生产区 8．控制区 c．洁净室 D．洁净区 E．无菌区

23．下列关于层流净化的正确描述是( )。 A．层流净化常用于l00级的洁净区 B．层流又分为垂直层流与水平层流 c．空气处于层流状态，室内不易积尘 D．层流净化可以用于无菌区

E．层流净化区域应与万级净化区域相邻 24．注射液除菌过滤可采用( )。

A．细号砂滤棒 8．G6号垂熔玻璃滤器

C．0．221LLm的微孔滤膜 D．醋酸纤维素微孔滤膜 E．G4号垂熔玻璃滤器

25·为了保证微孔滤膜的质量，制好的膜应进行必要的质量检验，通常主要测 定( )。

A．膜厚 B．孔径大小 C．脆碎性 D．流速 E．孔径分布 26．关于安瓿的叙述正确的是( )。 ． A．应具有低的膨胀系数和耐热性

B．对光敏性药物，可选用琥珀色的安瓿 C．应具有高度的化学稳定性 D．要有足够的物理强度 E．应具有较高的熔点

27．注射液的灌封中可能产生焦头问题原因是( )。 A．灌药时给药太急，溅起药液在安瓿壁上 B．针头往安瓿里注药后立即缩水回药 C．针头安装不正 D．安瓿质量差

E．压药与针头打药的行程配合不好

28．注射液的灌封中可能出现的问题有( )。

A．封口不严 B．鼓泡 C．瘪头 D．焦头 E．爆头

29．根据Poiseuile公式，关于滤过的影响因素叙述正确的是( )。 A．滤速与操作压力成反比 B．滤速与滤液的黏度成反比 C．滤速与毛细管半径成反比

D．滤速与毛细管半径的四次方成正比 E．滤速与毛细管长度成正比

30．下列哪些物品可选择湿热灭菌( )。

A．注射用油 B．葡萄糖输液 c．葡萄糖原料 D．维生素c注射液 E．右旋糖酐注射液 31．关于输液叙述正确的是( )。

A．输液是指由静脉滴注输人体内的大剂量注射液 B．输液不能湿热灭菌

c．渗透压可为等渗或偏高渗 D．输液中不得添加任何抑菌剂 E．输液pH在2～10范围

32．关于输液叙述正确的是( )。 A．输液为保证无菌，可添加抑菌剂

B．输液对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意 C．渗透压可为等渗或低渗

D．输液无菌过滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0．8 pm E．输液pH在4—9范围 33．营养输液包括( )。

A．右旋糖酐输液 B．糖类输液 c．氨基酸输液 D．脂肪乳剂输液 E．维生素输液 34．胶体输液包括( )。

A．右旋糖酐输液 B．多糖类输液 C．明胶输液 D．氨基酸输液 E．葡萄糖注射液 35．输液中染菌的主要原因是( )。

A．生产过程中的污染 B．灭菌不彻底 C．瓶塞不严，松动 D．漏气 E．成品贮存位置不当 36．输液中微粒的污染途径有( )。

A．工艺操作存在问题 B．橡胶塞或输液瓶质量不好 c．原辅料质量存在问题 D．医院输液操作不当 E．精滤选择了0．221xm的微孔滤膜

37．下列有关维生素c注射液的叙述错误的是( )。 A．碳酸氢钠用于调节pH B．亚硫酸氢钠用于调节等渗 C．依地酸二钠为金属螯合剂 D．在二氧化碳或氮气流下灌封 E．采用115℃30rain热压灭菌

38．有关滴眼剂的抑菌剂叙述正确的为( )。

A．抑菌剂应作用迅速，要求8小时内能将金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌杀死 B．为提高抑菌效力，有时可选用复合抑菌剂

c．选择抑菌剂需考虑灭菌效力、pH值和配伍禁忌

D．含有吐温类的滴眼剂用尼泊金作抑菌剂时应适当增加尼泊金的用量 E．眼外伤所用洗眼剂更应加入抑菌剂

39．下列有关葡萄糖注射液的叙述正确的有( )。

A．采用浓配法 8．活性炭脱色 C．盐酸调pH至7—8 D．灭菌会使其pH下降 E．采用热压蒸汽灭菌 40．关于静脉注射脂肪乳剂输液叙述正确的是( )。

A．静脉注射脂肪乳剂输液是一种浓缩的高能量肠外营养液

B．是以植物油脂为主要成分，加乳化剂与注射用水而制成的油包水型乳剂，

可供静脉注射

c．具有体积小、能量高、对静脉无刺激等优点

D．乳滴直径

A．右旋糖酐注射液 8．静脉注射脂肪乳剂 c．复方氨基酸输液 D．碳水化合物的输液 E．羟乙基淀粉注射液 43．可作除菌滤过的滤器有( )。

A．0．221xm微孔滤膜 8．0．45斗m微孔滤膜 C．0．8p,m微孔滤膜 D．G5号垂熔玻璃滤器 E．G6号垂熔玻璃滤器 ‘

“．关于冷冻干燥的特点描述正确的有( )。 A．可避免药品因受热而分解变质

B．可以选择多种溶剂来制备需要的不同晶型 C．含水量低

D．产品剂量不易准确，外观不佳

E．所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性 45．关于滤过机制的叙述正确的是( )。

’ A．筛析作用指固体粒子由于粒径大于滤材的孔径而被截留 B．砂滤棒、垂熔玻璃漏斗滤过属于筛析作用

C．深层截留作用是指粒径小于滤过介质孔径的固体粒子进入到介质的深层

被截留

D．微孑L滤膜和超滤膜滤过属于深层截留作用 E．滤饼滤过的拦截作用主要由所沉积的滤饼起作用

46．复方氨基酸注射液的生产主要存在两个方面的问题：一个是澄明度差，另一个 39 是稳定性差，所以生产中要( )。

A．反复精制原料 B．通人N： C．加入抗氧剂 D．加入羧甲基纤维素钠 E．调节pH值

47．注射用无菌粉末物理化学性质的测定( )。

A．物料的热稳定性 B．临界相对湿度 C．流变学的测定 D．粉末晶型 E．粉末松密度

48．需加入抑菌剂的注射剂为( )。 A．多剂量容器的注射剂 B．用滤过法除菌的注射剂 c．无菌操作法制备的注射剂 D．静脉或脊椎腔用的注射剂 E．低温灭菌的注射剂

49．有关灭菌法的叙述正确的是( )。

A．辐射灭菌法特别适用于一些不耐热药物的灭菌

B．滤过灭菌法主要用于含有热稳定性物质的培养基、试液或液体药物的灭菌 C．流通蒸气灭菌法一般是100。C 30～60min，此法能保证杀死芽孢 D．热压灭菌121％，20min，能杀灭所有的细菌繁殖体和芽孢 E．紫外线灭菌活力最强的波长是248nm 50．滴眼剂中常用的渗透压调节剂是( )。

A．氯化钠 8．硼酸 C．硼砂 D．硫酸钠 E．葡萄糖 (三)配伍选择题 [1～4] 维生素C注射液

A．维生素Cl049 8．碳酸氢钠499 C．亚硫酸氢钠29 D．依地酸二钠0．059 E．注射用水加到1 000ml 1．抗氧剂 2．pH调节剂 ’ 3．金属络合剂 4．注射用溶剂一 [5～7] A．热原 B．内毒素 C．脂多糖 D．磷脂 E．蛋白质 5．是所有微生物的代谢产物p 6．是革兰阴性杆菌所产生的热原b 7．是内毒素的主要成分量 [8—9] A．高温法 8．反渗透法 c．吸附法 D．离子交换法 E．凝胶滤过法

8．注射用的针筒或其他玻璃器皿除热原 9．注射剂除去热原

【10～12 J A．酸值 B．碘值 c．皂化值 D．永值 E．碱值 10．说明注射用油中不饱和键的多少的是 1 1．说明油中游离脂肪酸的多少的是

12．表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少的是L [13～16] A．注射剂pH增高 8．产生“脱片”现象 C．爆裂 D．变色 E．沉淀

1 3．若玻璃容器含有过多的游离碱将出现 14．玻璃容器若不耐水腐蚀，将出现

15．如耐热性能差则在熔封或加热灭菌后出现

16．维生素c注射剂中灭菌时间过长，可能导致注射剂 [17～19] A．G2垂熔玻璃滤器 8．G3垂熔玻璃滤器 c．G4垂熔玻璃滤器 D．G5垂熔玻璃滤器 E．G6垂熔玻璃滤器 17．多用于常压滤过

．18．可用于减压或加压滤过 19．作无菌滤过 [20～23] ‘

A．纯化水 8．灭菌蒸馏水 C．注射用水 D．灭菌注射用水 E．制药用水

20．作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水

21．经蒸馏所得的无热原水，为配制注射剂用的溶剂 22．主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂 23．包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水 [24～27]， A．抗氧剂 8．局部止痛剂 C．防腐剂 D．等渗调节剂 E．乳化剂 24．葡萄糖 25．利多卡因 26．亚硫酸氢钠 27．苯甲酸 [28～31] A．对药液吸附性强多用于粗滤 B．用于除菌过滤

c．常用于注射液的精滤

D．一般用于中草药注射剂的预滤 E．用于洁净室的净化 28．G6号垂熔玻璃滤器 29．0．65i山m微孔滤膜 30．折叠式空气滤过器 31．砂滤棒 [32～35] A．盐酸普鲁卡因 B．苯甲醇 c．硫代硫酸钠 D．明胶 E．葡萄糖 32．局部止痛剂 33．抑菌剂 34．抗氧剂

35．等渗调节剂 ． [36—4_o] A．火焰灭菌法 8．于热空气灭菌 C．流通蒸汽灭菌 D．热压灭菌 E．紫外线灭菌 36．维生素C注射液、37．葡萄糖输液

38．无菌室空气 ’ 39．右旋糖酐注射液 40．油性软膏基质 [41～44] A．热压灭菌 B．紫外线灭菌 c．干热灭菌 D．滤过除菌 E．流通蒸汽灭菌 41．胰岛素注射剂 42．生理盐水

43．药用大豆油 + 44．更衣室与操作台面 ． [45-48] A．干热灭菌 B．火焰灭菌 c．滤过灭菌 D．热压灭菌 E．紫外线灭菌 45．对热不稳定的药物溶液

46．耐火焰材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具＼， 47．注射用油 48．表面灭菌 [49～52] ’

A．调节渗透压 8．调节pH值 C．调节黏度 D．抑菌防腐 E．稳定 49．磷酸盐缓冲溶液 50．氯化钠 51．山梨酸 52．甲基纤维素

【53～55 J A．抑菌剂 8．pH值调节剂 c．表面活性剂 D．渗透压 E．热原 53．注射剂要求，而眼用制剂不要求的是 乒

54．大输液和用于眼外伤或术后的眼用制剂不得加入门 55．眼用制剂要求有加入哪项，可有促进吸收的作用(

五、问答题

1．药剂学中灭菌法可分为哪几类?物理灭菌技术主要包括哪些方法? 2．影响湿热灭菌的主要因素有哪些? 3．使用热压灭菌设备时应注意哪些事项? 、4．试述净化空气过滤机制及影响因素。

5．何谓注射用水和灭菌注射用水?蒸馏水与注射用水有何区别? 6．注射剂处方中应用什么水?滴眼剂中用什么水? 7．蒸馏法制备注射用水的蒸馏水机有哪些?有何特点? 8．简述热原的组成、性质? 9．简述热原的除去方法? 10．注射剂的质量要求及其检查方法有哪些? 11．常用滤器有哪些? 12．注射剂容器的种类和式样有哪些? 13．注射剂用安瓿应符合哪些要求? 14．注射剂常用的附加剂有哪些?起何作用? 15．输液剂分为几类? 16．输液在生产中及使用中常出现的问题有哪些?应采取哪些措施解决? 17．复方氨基酸注射液处方设计的关键是什么?生产中易产生的问题有哪些? 1 8．注射用冷冻干燥制品的特点有哪些? 19．冷冻干燥的原理是什么? 20．简述冷冻干燥制剂生产过程。

21．冷冻干燥过程中易出现的异常现象有哪些? 22．试述滴眼剂的质量要求，它与注射剂比较有何异同? 23．配制1 000m1 0．5％盐酸普鲁卡因溶液，需加入至少多少克氯化钠使其成等渗溶 液(1％盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为0．12，1％氯化钠水溶液的冰点下降度为0．58)? 24．噻孢霉素钠的氯化钠等渗当量为0．24，配制2％滴眼液500ml需加多少克氯化 钠或葡萄糖? ’

25．某药物的氯化钠等渗当量为0．16，欲配制3％的该药物等渗溶液2 000ml，需加 入氯化钠多少克? 26．简述滴眼剂中药物吸收的主要途径及影响吸收的因素。 27．简述活性炭在制备注射剂中的作用及其注意事项。 28．输液软袋包装有哪些优点7 ． 29．试设计一条注射用水的制备流程。 30．什么是等渗溶液、等张溶液? 3 1．试述反渗透法制备注射用水的原理。

32．简述紫外线灭菌法的原理以及应用、操作时的注意事项。

六、处方分析与制备

1．试设计静脉注射脂肪乳剂处方，简述处方设计中的关键和注意事项。

2．设计10％维生素C的处方，并分析处方，简述制备过程和制备注意事项。 3．处方：

维生素B2 2．5759 烟酰胺 77．259 乌拉坦 38．6259 苯甲醇 7．5ml 注射用水 加至l 000ml 试分析上述处方，简述制备过程。

4．请分析氯霉素滴眼液处方，并简述制备过程。

处方：

氯霉素0．259 氯化钠0．99 尼泊金甲酯0．0239 尼?白金丙酯0．Ollg 蒸馏水 加至lOOml 5．醋酸可的松为一难溶性药物，请设计一处方制备成醋酸可的松滴眼剂，并简述 刚备过程。

6．现有一对水和热敏感的药物，用量为每次10m9，水溶液pH为3．1，欲将之制备 戈注射剂，请设计一处方并简述制备过程。

7．以下为辅酶A(coenzyme A)的无菌冻干制剂处方，请进行处方分析，并写出完 整的制备过程和制备所需的注意事项。

处方：

辅酶A 56．1单位

水解明胶 5mg 甘露醇lOmg 葡萄糖酸钙lmg 半胱氨酸0．5mg 8．请画出滴眼液的配制流程图。

参考答案

一、概念与名词解释

1．物理灭菌法：采用加热、射线和过滤方法，破坏或除去细菌的技术。 44 2．灭菌制剂是指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽

孢的一类药物制剂。

无菌制剂是指采用某一无菌操作方法或技术，制备的不含任何活的微生物繁殖体

和芽孢的一类药物制剂。

3．湿热灭菌法：用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。 4．纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药

用的水。

注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水；灭菌注射用水为经灭菌后的注射用水。 5．热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，由磷脂、脂多

糖和蛋白质组成的复合物。

6．浓配法是指将全部药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏后过滤，然后

稀释至所需浓度。

稀配法是指将全部药物加入溶剂中，一次配成所需浓度，再行过滤的方法。

7．营养输液是指如葡萄糖输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等用于不能口服吸收营

养的患者的输液剂。

胶体输液是指用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合

物等。 ．

电解质输液是指用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡的输液剂。如氯化

钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

8．无菌分装产品：将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在

无菌条件下分装而得的制剂，常见于抗生素药品。

冷冻干燥制品：将灌装了药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得的制剂，常见于生物

制品，如辅酶类。

9．the technique of sterilization：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和

芽孢的方法或技术。

10．sterility：系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 11．antisepsis：防腐，系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖，亦称抑菌。

具有抑制微生物生长繁殖的物质称抑菌剂或防腐剂。

disinfection：消毒，系指用物理或化学等方法杀灭或除去病原微生物的过程。具有

杀灭或除去病原微生物的物质称消毒剂。

t2．isoosmotic solution：等渗溶液，系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学

概念。

isotonic solution：等张溶液，系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学

概念。

13．reverse osmosis：反渗透法，在盐溶液上施加一个大于该盐溶液渗透压的压力，

使盐溶液中的水将向纯水一侧渗透，从而达到盐、水分离的过程。

14．pyrogen：热原，是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，由

磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物。 15．Poiseuile equation：Poiseuile公式，V=Paxr4／8"rlL；其中：y为过滤容量；P为压

力；r为流过层中毛细管半径；￡为毛细管长度；叼为液体黏度。

二、判断题 1．、／ 2．× 3．×4．× 5．× 6．× 7．× 8．、／ 9．× l0．、／ 11．、／ 12．× l3．、／ 14．× l5．、／ 16．、／ 17．＼／ 18．× l9．x／ 20．x／ 21．× 22．X 23．× 24．× 25．× 26．× 27．、／ 28．x／ 29．× 30．、／ 31．x／ 32．X 33．× 34．× 35．x／ 36．、／ 37．× 3．

8、／ 39．×40．× 41．×42．×43．、／44．x／45．×

三、填空题

1．饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽

2．微生物种类与数量、蒸汽性质、药品性质和灭菌时间、介质pH、介质中的营养成 分等任何四个

3．注射用制剂、眼用制剂、植入型制剂、创面用制剂、手术用制剂 4．蒸馏法、离子交换法、电渗析法、反渗透法

5．澄明度、无菌、无热原、pH、渗透压、安全性、稳定性 6．无菌分装产品、冷冻干燥制品

7．脂多糖、高温法、酸碱法、离子交换法、凝胶过滤法

8．pH调节剂、等渗调节剂、增溶剂、局麻剂、抑菌剂、抗氧剂 9．冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法

10．经溶剂带人、经原料带入、经使用的容器、用具、管道及装置等带人、经制备过 程带入、经灭菌后带入、经输液器带人 11．中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻璃

12．滤纸、脱脂棉、织物介质、烧结金属过滤介质、多孑L塑料过滤介质、垂熔玻璃过 滤介质、多孔陶瓷、微孑L滤膜、拉封、顶封、拉封

13．剂量不准，封口不严(毛细孔)、出现大头、焦头、瘪头、爆头 14．表面过滤(即过筛作用)、深层过滤

15．电解质输液、营养输液、胶体输液、含药输液 16．无菌、无热原、澄明度、抑菌剂

17．无菌溶液、乳状液、混悬液、无菌粉末 18．等渗溶液，物理化学、等张溶液，生物学 19．粉针剂、注射用水 20．抗氧剂、碱性

21．碘值、酸值、皂化值、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中任填三个均可 22．家兔法、鲎试剂 23．输液 24．灭菌制剂

49．E 50．E 51．C 52．A 53．E 54．A 55．E 56．D 57．C 58．D 59．A 60．E 61．D 62．C 63．A 64．D 65．B 66．A 67．D 68．D 69．D 70．A 71．D 72．E 73．D 74．A 75．D 76．D 77．C 78．E 79．A 80．E 81．C 82．C 83．B 84．B 85．B 86．C 87．E 88．D 89．B 90．E 91．E 92．A 93．B 94．E 95．D 96．B 97．C 98．D 99．C l00．B 4 (二)多项选择题

1．ABCDE 2．ABCDE 3．ABCD 4．BCDE 5．ABE 6．AC 7．ADE 8．ABDE 9．ACD l0．ACE ll．AE l2．ABCDE 13．．ABCDE l4．AB l5．CDE l6．ABCE 17．ACDE l8．ABE l9．ABCDE 20．BC 21．ADE 22．ABDE 23．ABCDE 24．BC 25．BDE 26．ABCD 27．ABCE 28．ABCDE 29．BD 30．BDE 31．ACD 32．BE 33．BCDE 34．ABC 35．ABCD 36．ABCD 37。BE 38．BCD 39．ABDE 巧40．ACE 41．ABD 42．AE 43．AE、44．ACE 45．ACE 46．ABCE 47．ABDE ’48．ABCE 49．AD 50．ABCE (三)配伍选择题

[1—4]CBDE [5—7]ABC [8—9]AC [10。l2]BAC [13—16]ABCD [17—19]BCE [20—23]ACDE [24，27]DBAC [28～31]BCEA [32～35]ABCE [36—40]CDEDB [41。44]DACB [45—48]CBAE [49—52]BADC [53—55]EAC

五、问答题

1．药剂学中灭菌法可分为：物理灭菌法、化学灭菌和无菌操作法。物理灭菌法包 括：干热灭菌、湿热灭菌、射线灭菌和过滤灭菌法。

2．影响湿热灭菌的主要因素有：生物种类与数量；蒸汽性质；药品性质和灭菌时 间；介质pH对微生物的生长和活力的影响；介质中的营养等的影响。

3．使用热压灭菌设备时应注意事项：须使用饱和蒸汽，保证灭菌效率；必须排尽灭 菌柜内空气；灭菌时间应以全部药液温度真正达到所要求的温度时开始计时；灭菌完毕 后的操作必须规范。

4．净化空气过滤机制：按尘粒与过滤介质的作用方式，空气过滤机制可大体分为 两大类：拦截作用(系指当粒径大于纤维间的间隙时，由于介质微孔的机械屏障作用截 留尘粒。属于表面过滤。)和吸附作用(系指当粒径小于纤维间隙的细小粒子通过介质

微孔时，由于尘埃粒子的重力、分子间范德华力、静电、粒子运动惯性及扩散等作用，与 纤维表面接触被吸附。属于深层过滤。)。

净化空气过滤影响因素：粒径；过滤风速；介质纤维直径和密实性；附尘等。 5．注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。灭菌注射用水为注射用水经过灭菌后的 水。第一次蒸馏得到的水为蒸馏水，蒸馏水再次蒸馏可以得到重蒸馏水，重蒸馏水可以 作为注射用水。

6．注射剂处方中应用注射用水；滴眼剂中用灭菌蒸馏水。

7．蒸馏法制备注射用水的蒸馏水机有：塔式和亭式蒸馏水器、多效蒸馏水器和气 压式蒸馏水器。塔式和亭式蒸馏水器生产能力大，耗能高；多效蒸馏水器耗能低，产量 高，质量优；气压式蒸馏水器利用离心泵将蒸汽加压，以提高蒸汽的利用率，而且无需冷 却水，但耗能大。 8．热原的组成：热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间， 由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物。其中脂多糖是内毒素的主要成分，因而大致可 认为热原=内毒素=脂多糖，脂多糖组成因菌种不同而不同。

热原的性质：耐热性；过滤性；水溶性；不挥发性；其他：热原能被强酸强碱破坏，也 能被强氧化剂、超声波及某些表面活性剂(如去氧胆酸钠)也能使之失活。

9．热原的除去方法：①高温法；②酸碱法；③吸附法；④离子交换法；⑤凝胶过滤 法；⑥反渗透法；⑦超滤法；⑧其他方法：采用二次以上湿热灭菌法，或适当提高灭菌温 度和时间；微波也可破坏热原。

10．注射剂的一般质量要求和检查方法：

(1)澄明度：目前很多工厂还采用目力检查法，国内外正在研究全自动检查机。 (2)无菌：任何注射剂在灭菌后，均应抽取一定数量的样品进行无菌检查，以确保 制品的灭菌质量。通过无菌操作制备的成品更应检查无菌状况。

(3)无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，特别是供静脉及脊椎注射的制剂。 热原检查体内实验方法有家兔法，体外实验法有鲎试剂试验法。

(4)安全性：注射剂不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应，特别是一些非水 溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，以确保安全。

(5)渗透压：其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大量注射 剂还要求与血液具有相同的等张性。

(6)pH：要求与血液相等或接近(血液pH约7．4)，一般控制在4～9的范围内。 (7)稳定性：因注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需经过一段时间，所以稳定 性问题比较突出，故要求注射剂具有必要的物理和化学稳定性，以确保产品在储存期内 安全有效。

(8)降压物质：有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，确 保安全。

11．常用滤器有：①一般漏斗类；②垂熔玻璃滤器；③砂滤棒；④板框式压滤机； ⑤微孔膜过滤器；⑥其他，如超滤装置、钛滤器、多孔聚乙烯烧结管过滤器等。

12．注射剂容器有：注射剂容器一般是指由硬质中性玻璃制成的安瓿或容器(如青 霉素小瓶等)，亦有塑料容器。安瓿的式样目前采用曲颈易折安瓿与粉末安瓿，其容积 通常为

1、

2、

5、

10、20Inl等几种规格。

13．注射剂玻璃容器应达到以下质量要求：①应无色透明，以利于检查药液的澄明 度、杂质以及变质情况；②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性，使之不易冷爆破裂； ③熔点低，易于熔封；④不得有气泡、麻点及砂粒；⑤应有足够的物理强度，耐受热压灭

菌时产生的较高压力差，并避免在生产、装运和保存过程中所造成的破损；⑥应具有高 度的化学稳定性。

14．常用注射剂附加剂主要包括：pH和等渗调节剂、增溶剂、局麻剂、抑菌剂、抗氧 剂等。

附加剂在注射剂中的主要作用是：①增加药物的理化稳定性；②增加主药的溶解 度；③抑制微生物生长，尤其对多剂量注射剂尤要主意；④减轻疼痛或对组织的刺激 性等。 l 15．输液剂分为：

(1)电解质输液：用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注 射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。 (2)营养输液：用于不能口服吸收营养的患者。营养输液有糖类输液、氨基酸输

液、脂肪乳输液等。糖类输液最常用的为葡萄糖注射液。氨基酸输液与脂肪乳输液将

在后面专门论述。

(3)胶体输液：用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物

等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。 (4)含药输液：含有治疗药物的输液，如替硝唑、苦参碱等输液。

16．输液在生产中及使用中常出现的问题有：澄明度、染菌和热原问题。

(1)澄明度问题：注射液中常出现的微粒有碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、

黏土、玻璃屑、细菌和结晶等，主要来源是：①原料与附加剂质量。因此应严格控制原辅

料的质量；②输液容器与附件质量；③生产工艺以及操作中的问题。车间洁净度差，容

器及附件洗涤不净，滤器的选择不恰当，过滤与灌封操作不合要求，工序安排不合理等

都会增加澄明度的不合格率。因此，应严格遵循SOP；④医院输液操作以及静脉滴注装

置的问题。无菌操作不严，静脉滴注装置不净或不恰当的输液配伍都可引起输液的污

染。安置终端过滤器(0．8lxm孔径的薄膜)，是解决使用过程中微粒污染的重要措施。 (2)染菌：最根本的办法就是尽量减少制备生产过程中的污染，严格灭菌条件，严

密包装。

(3)热原反应：热原在使用过程中的污染占84％左右，必须引起注意。尽量使用

全套或一次性的输液器，能为使用过程中解决热原污染创造有利条件。

17．复方氨基酸输液用于大型手术前改善患者的营养，提供慢性、消耗性疾病、急

性传染病、恶性肿瘤患者的静脉营养。其处方设计中的关键为：氨基酸的组成比例，比

例不合乎治疗需要时常有酸中毒、高血氨症、变态反应等不良反应。因此近年来均被结

晶氨基酸输液取代。经研究只有￡一型氨基酸才能被人体利用，原料选用时应加注意。

生产时应注意：①澄明度问题，其关键是原料的纯度，一般需反复精制，并要严格控

制质量；②稳定性问题，表现为含量下降，色泽变深，其中以变色最为明显。含量下降以

色氨酸最多，赖氨酸、组氨酸、蛋氨酸也有少量下降。色泽变深通常是由色氨酸、苯丙氨

酸、异亮氨酸氧化所致，而抗氧剂的选择应通过实验进行，有些抗氧剂能使产品变浑。 影响稳定的因素有：氧、光、温度、金属离子-,pH等，故输液还应通氮气、调节pH、加入抗

氧剂、避免金属离子混入、避光保存。

18．注射用冷冻干燥制品的特点有：①产品质地疏松，加水迅速溶解；②避免药品 因高热而分解，适用于对热敏感的药物；③含水量低(1％～3％)，适用于在水中不稳定 的药物；④产品剂量准确，外观优良。

19．冷冻干燥的原理：在水的三相平衡点以下[温凌0．01℃，压力610．38Pa (4．58mmHg)]，不管温度如何变化，只有水 的固态或(和)气态存在，对于冰，升高温度 或降低压力都可打破气固平衡，使整个系统 朝着冰转变为气的方向进行(见图3-1)。 20．冷冻干燥制剂生产过程：分装好 药液的安瓿或小瓶_预冻_升华干燥_再 干燥。

21．冷冻干燥过程中易出现的异常现 象：①含水量偏高：装人容器药液过厚，升 华干燥过程中供热不足、冷凝器温度偏高 或真空度不够，均可能导致含水量偏高。 可采用旋转冷冻机及其他相应的方法解 决；②喷瓶：如果供热太快，受热不匀或预

冻不完全，则易在升华过程中使制品部分液化，在真空减压条件下产生喷瓶。为防止喷 瓶，必须控制预冻温度在共熔点以下l0～20。C，同时加热升华，温度不宜超过共熔点； ③产品外形不饱满或萎缩：可在处方中加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，并采取反复 预冻法，以改善制品的通气性，产品外观即可得到改善。

22．滴眼液虽然是外用剂型，但质量要求类似注射剂，对pH值、渗透压、无菌、澄明 度等都有一定要求。但在以下几个方面略有不同：

(1)澄明度：滴眼剂的澄明度要求比注射液稍低些；

(2)黏度：滴眼剂要求具有适当的黏度(4．0—5．0ePa·s)；

(3)无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，一般滴眼剂(即用于无眼 外伤的滴眼剂)要求无致病菌，其抑菌剂要作用迅速(即在1—2h内达到无菌)；

(4)pH值：pH值对滴眼液有重要影响，由pH值不当而引起的刺激性，可增加泪

液的分泌，导致药物迅速流失，甚至损伤角膜。正常眼可耐受的pH范围为5．0—9．0。 (5)渗透压：眼球能适应的渗透压范围相当于0．6％一l．5％的氯化钠溶液，超过 2％就有明显的不适。

23．W=[(0．52—0．12／2)／0．58]×[1 000／100]=7．93(g) 24．形=(0．9—2×0．24)×500／100=2．1(g) 25．W=(0．9—3 X0．16)×2 000／100=8．4(g) 26．滴眼剂中药物吸收的主要途径：药物溶液滴入结膜囊内后主要经过角膜和结 膜两条途径吸收。

影响吸收的因素：①药物从眼睑缝隙的损失；②药物从外周血管消除；③药物pH

与pKa；④刺激性；⑤表面张力；⑥黏度。

27．活性炭常用于注射剂的过滤，有较强的吸附热原、微生物的能力，并具有脱色 作用。但它能吸附生物碱类药物，应用时应注意其对药物的吸附作用。

28．塑料袋作输液容器具有重量轻、运输方便、不易破损、耐压等优点。特别是制 造简便，可于同一车间内制造塑料袋和输液，吹塑成型后立即灌装，提高了工效，减少污

染，包装体积小、易运送，使用方便等等。

。 29．制备流程：原水_÷原水预处理(絮凝、砂滤、活性炭过滤、细过滤器等)一纯水制

备(离子交换法：阴床一阳床一混合床、电渗析、反渗透法等)一注射用水制备(蒸馏法、超滤、膜过滤法等)一贮水罐

30．等渗溶液(isoosmotic solution)系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概

念。等张溶液(isotonic solution)系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学 概念。

31．反渗透法(reverse osmosis，RO)的工作原理为：当两种含有不同盐类浓度的溶

液用一张半透膜隔开时会发现，含盐量少的一边的溶剂会自发地向含盐量高的一侧流 动，这个过程叫做渗透。渗透直到两侧的液位差(即压力差)达到一个定值时，渗透停 止，此时的压力差叫渗透压。渗透压只与溶液的种类、盐浓度和温度有关，而与半透膜 无关。一般说来，盐浓度越高，渗透压越高。渗透平衡时，如果在浓溶液侧施加一个压 力，那么浓溶液侧的溶剂会在压力作用下向淡水一侧渗透，这个渗透由于与自然渗透相 反，故叫反渗透，利用反渗透技术，我们可以用压力使溶质与溶剂分离。经过预处理的 水，利用特殊的反渗透膜，使得水分子在压力作用下透过反渗透膜而与杂质分离的过 程，即为反渗透法制备注射用水的原理。

32．紫外线灭菌法的原理：紫外线不仅能使核酸蛋白变性，而且能使空气中氧气产 生微量臭氧，而达到共同杀菌作用。

应用注意事项：该法适合于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌；不适合 于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。由于紫外线是以直线传播，可被不同的表面反 射或吸收，穿透力微弱，普通玻璃可吸收紫外线，因此装于容器中的药物不能用紫外线 灭菌。紫外线对人体有害，照射过久易发生结膜炎、红斑及皮肤烧灼等伤害，故一般在 操作前开启1～2h，操作时关闭；必须在操作过程中照射时，对操作者的皮肤和眼睛应 采取适当的防护措施。

六、处方分析与制备

1．静脉注射脂肪乳剂处方：

精制大豆油(油相) 1509 精制大豆磷脂(乳化剂) 159 注射用甘油(等渗调节剂) 259 注射用水 加至l 000ml 制备方法：称取豆磷脂l59，高速组织捣碎机内捣碎后，加甘油259，与注射用水 400ml，在氮气流下搅拌至形成半透明状的磷脂分散体系；放A-步高压匀化机，加入精

制豆油与注射用水，在氮气流下匀化多次后经出口流人乳剂收集器内；乳剂冷却后，氮

气流下垂熔滤器过滤，分装于玻璃瓶内，充氮气，加涤纶薄膜、橡胶塞密封后，加轧铝盖；

水浴预热90℃左右，于121。C灭菌l5min，浸入热水中缓慢冲入冷水，逐渐冷却，置于

4～10'C卜贮存。

处方及工艺分析：

(1)制备此乳剂的关键是选用高纯度的原料及毒性低、乳化能力强的乳化剂，采 用合理的处方，严格的制备技术，制得油滴大小适当，粒度均匀、稳定的乳状液，并需必

+要的设备。

(2)注射用乳剂除应符合注射剂下各项规定外，还应符合以下条件：①乳滴

直径

剂稳定，成分不变；③无副作用，无抗原性，无降压作用和溶血反应。因此成品需经过显

微镜检查，测定油滴分散度，并进行溶血试验、降压试验、热原试验，并检查油及甘油含

量，过氧化值、酸价、pH等项的检查。 ’ 2．处方分析：

1 000支用量 处方分析

维生素C l04g 主药

碳酸氢钠49g pH调节剂

亚硫酸氢钠0．05g 抗氧剂

依地酸二钠 2g 金属络合剂

注射用水 l 000ml 溶媒

制备过程：

(1)注射液的配制：检验原辅料达注射级标准后，取处方量80％的注射用水，通二 氧化碳饱和，加依地酸二钠、维生素C使溶解，分次缓缓加人碳酸氢钠，搅拌使完全溶 解，加焦亚硫酸钠溶解，搅拌均匀，调节药液pH5．8～6．2，添加二氧化碳饱和的注射 用水至足量。用Gs垂熔漏斗预漏，再用0．651山m的微孑L滤膜精滤。检查滤液澄 明度。

(2)灌注与熔封：将过滤合格的药液，立即灌装于处理好的2rid安瓿中，通二氧化 碳于安瓿上部空间，要求装量准确，药液不沾安瓿领壁。随灌随封，熔封后的安瓿顶部 应圆滑、无尖头、鼓泡或凹陷现象。

(3)灭菌与检漏：将灌封好的安瓿用l00。C流通蒸气灭菌l5min。灭菌完毕立即 将安瓿放人1％亚甲兰水溶液中，剔除变色安瓿，将合格安瓿洗净、擦干，供质量检查。 3．处方分析：

维生素B

2、2．575g 主药

烟酰胺 77．25g 助溶剂

乌拉坦 38．625g 局麻剂

苯甲醇 7．5m1 抑菌剂

注射用水 加至l 000ml 溶剂

制备方法：将维生素Bz先用少量注射用水调匀待用；再将烟酰胺、乌拉坦溶于适量

注射用水中，加入活性炭0．19，搅拌均匀后放置l5min，粗滤脱炭，加注射用水至约 900ml，水浴上加热至80—90。C，慢慢加入已用注射用水调好的维生素B：，保温20。 30min，完全溶解后冷却至室温；加入苯甲醇，用‘0．1mol／L的HCl调节pH至5．5～6．0，

调整体积至1 000ml，然后在10。C以下放置8h，过滤至澄明，灌封，l00。C流通蒸汽灭菌

15min即日j。 4．处方分析：

氯霉素 主药

氯化钠 渗透压调节剂

尼?白金甲酯 抑菌剂

尼泊金丙酯 抑菌剂

蒸馏水加至 注射用溶剂

制备方法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸蒸馏水溶解，于60。C时溶入氯霉素和氯化钠， 过滤，加蒸馏水至足量，灌装，l00T；、30min灭菌。 ．

5．醋酸可的松为一难溶性药物，可考虑制备成混悬型滴眼液。

处方：

醋酸可的松 5：0g (微晶)主药

吐温-80 0．8g 表面活性剂

硝酸苯汞0．02g 抑菌剂

硼酸 20．0g 渗透压调节剂

羧甲基纤维素钠 2．0g 混悬剂

蒸馏水加至 1 000ml 溶剂

制备方法：取硝酸苯汞溶于处方量50％的蒸馏水中，加热至40—50％，加入硼酸， 吐温一80使溶解，3号垂熔漏斗过滤待用；另将羧甲基纤维素钠溶于处方量30％量的 蒸馏水中，用垫有200目尼龙布的布氏漏斗过滤，加热至80～90％，加醋酸可的松微晶 搅匀，保温30rain，冷至40—50％，再与硝酸苯汞等溶液合并，加蒸馏水至足量，200目尼

龙筛过滤两次，分装，封口，100。C流通蒸汽灭菌30min。

6．因药物对水、热敏感，可采用冷冻干燥法将之制备成注射用冻干制剂。

处方：

药物 ’ 11mg 主药

甘露醇 10mg 填充剂 NaHC0，液 适量pH调节剂

葡聚糖0．5mg 稳定剂、保护剂

制备方法：将主药、甘露醇、葡聚糖等称量后用适量注射水溶解后，加一定浓度

NaHC0，液调节pH到中性，无菌过滤，分装于安瓿中，每支0．5ml，冷冻干燥后封lZl，漏 气检查即得。

7．处方分析：

辅酶A 56．1单位 主药

水解明胶 5mg 填充剂

甘露醇 10mg 填充剂

葡萄糖酸钙lmg 填充剂

半胱氨酸0．5mg 稳定剂

制备方法：将上述各成分用适量注射用水溶解后，无菌过滤，分装于安瓿中，每支 0．5ml，冷冻干燥后封口，漏气检查即得。

处方及工艺分析：

(1)本品为静脉滴注，一次50单位，一日50～100单位，临用前用5％葡萄糖注射 液500ml溶解后滴注。肌内注射，一次50单位，一日50—100单位，临用前用生理盐水 2ml溶解后注射。．

(2)辅酶A为白色或微黄色粉末，有引湿性，易溶于水，不清于丙酮、乙醚、乙醇， 易被空气、过氧化氢、碘、高锰酸盐等氧化成无活性的二硫化物，故在制剂中加人半胱氨 酸等，用甘露醇、水解明胶等作为赋形剂。

(3)辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌情增加。 8．原辅料—_配滤—_灭菌 -无菌分装—_质检—_印字包装

洗瓶(塞)一灭菌

第15篇：制剂包装工艺工程师岗位职责

1.确保工艺安全，分析评估工艺风险,并提出解决方案。2.确定工艺流程图、参数、设备、仪器和控制原理。3.制定和更新操作程序或工作指导。4.负责工艺控制统计(SPC)工作，并组织制订改正计划。5.与操作、维修组协调工艺控制系统维护工作，确保设备的高效使用、低能耗、高质量。6.负责设备运行中的故障排除，组织事故调查并制定改进措施。7.为操作、维修组提供工艺及操作方面的培训。8.管理制剂配方和原料规格。9.控制包材规格，负责调试机器参数。10.负责工艺改进申请(PCA)，优化工艺，提供工程支持。

第16篇：医院制剂制剂室洗衣岗位职责

洗衣岗位职责

一、目 的：建立洗衣间清洗规程，确保清洁间的清洗规范化、程序化。

二、适用范围：适用于洗衣间管理。

三、责 任 者：生产、清洁、清洗人员。

四、内 容：

1、职务：洗衣工应认真、全面地履行以下各项职务

1.1 在人事部主管的领导和副主管的直接指挥下开展工作。严格遵守、认真贯彻落实公司的方针政策和各项规章制度。

1.2 负责衣物的洗涤、烘干、整理、收发等项工作，和上级交给的其他任务。1.3 严格按照洗涤、烘干机械操作规程作业，随时注意设备运行情况，发现异常或险情立即关机并马上通知维修部，同时向主管汇报。 1.4 衣物洗涤前应先检查，清除包裹在里面的杂物。在检查时如清理出个人物品，应交给主管处理，不得据为己有。如有较重污渍应先作处理方可投入洗涤。

1.5 严格按照《洗衣房作业方法指导》的规定进行作业，保证洗涤、消毒质量符合规定（衣物消毒时间不得少于30分钟）。衣物进行烘干经检查符合要求后，分类折叠、存放。 1.6 衣物回收、发送必须按规定进行，确保生产所需。

1.7 洁净的工衣须分规格、毛巾分花色整理折叠、存放和发送，不可混淆。 1.8 认真填写《洗衣房作业日记》、《衣物收发确认卡》各项内容并签名（后者要求车间签名）确认，于次月3日前上交直属上级处。

1.9 出现洗涤、烘干事故，须及时向主管如实报告，不得隐瞒事实或擅自处理。

1.10 搞好洗衣房所属区域的卫生，随时保持设备、设施、工具的整洁。 1.11 自觉接受培训，主动钻研技术，不断提高工作技能。

2、职权

2.1 要求车间按时并按要求将应清洗的衣物整理准备妥当。 2.2 要求车间对收到衣物的名称、数量等进行签名确认。

2.3 对损坏（损坏、在上面写画等）工衣、工鞋的情况进行如实登记并上报。 2.4 改进本职工作相关的管理、作业规程的建议权。 2.5 有权制止无关人员进入洗衣房。

3、责任：本人若有下列过失，应承担其责任并依相关规章接受处理 3.1 违规操作机器设备。

3.2 未按时完成洗涤、整理和送达任务而影响生产使用。

3.3 洗涤不彻底，衣物上有明显可以清洗掉的污脏。干燥消毒不严格，检测不合格或有潮湿现象。

3.4 未按要求对衣物、工具等进行分类、存放、发放、折叠、堆放。

3.5 洗衣房区域有违反安全及其他规章制度的行为及现象。

3.6 未按要求填写、上报相关表单。

3.7 出现事故上报不及时甚至隐瞒不报。

3.8 其他过失、失职及违规违纪。

第17篇：固体制剂各岗位职责书

固体制剂车间各岗位职责书

1车间主任岗位职责

⑴车间工作计划制订及组织实施：根据公司下达的年度，月生产量，制定出年度、月工作计划；

⑵生产技术、质量的稳定与提高：对产品质量、工艺技术的监控，督促技术员、班长定期召开技术分析会及质量分析会；指导技术员进行技术攻关活动；指导技术员工作；

⑶人员培训及人才培养：负责并组织实施对车间员工工作标准、专业技能、员工心态等相关知识的培训；负责全车间人员有关制度条例及企业文化的培训；负责对对全车间人员传达公司及厂部的精神；

⑷成本核算与控制：指导车间物料员的工作；定期检查车间物料、动力统计；每月就生产物资、动力、工资与物料员进行成本分析，材料上报厂部留档；

⑸员工管理与协调：根据生产任务对车间人员岗位进行合理调配；

2技术员岗位职责

⑴质量管理与控制：对生产过程进行全面质量监督与控制，对产品请验与分析；

⑵生产技术研究改进：提高车间现有产品质量，改善现有产品的工艺条件，对车间生产过程中出现的技术问题进行技术攻关； ⑶发布指令：根据生产计划及工艺要求会同生产部计划小组发布生产指令；

⑷生产工艺技术、技能培训：对车间员工进行生产工艺、GMP、SOP等相关知识培训及考核；

⑸生产记录整理归档：审核、整理生产原始记录，并按时交到质保部归档。 3物料员岗位职责

⑴物资领取、发放：及时供应生产物料，掌握本车间物资储备及产成品储备情况；

⑵成本控制：每天对生产消耗进行统计，对物料异常损耗进行分析作出处意见并及时上报车间主任；

⑶成本核算：每月对生产物资消耗、水、电、人工工资作成本统计与成本分析，并报生产部生产计划小组。 4设备员岗位职责 ⑴设备维修、保养：做好巡回检查工作，及时发现问题，定期对生产设备进行维护保养，对有故障的机械设备进行检修，认真作好设备的维修记录，记录设备所增加的零件；

⑵硬件设施改造：车间设备、设施一般性改造；

⑶员工设备技能培训：对员进行设备使用、安全、维护保养等专业知识培训；

⑷动力消耗管理：配合物料员对动力消耗、设备配件消耗进行统计与控制。

5填充岗位职责

⑴将各种原料药的颗粒或药粉按要求充填成胶囊粒。

⑵将已充填的各品种胶囊粒抛光后交下工序使用。

6铝塑泡罩岗位职责

⑴将上工序交给的各品种合格胶囊粒按要求泡罩成铝塑包装板材。

⑵将已泡罩的板材进行筛选。

7选板岗位职责

对上工序交给的已泡罩板材进行二次筛选后交包装工序。

8包装岗位职责

将上工序交给的已选合格板材按品种规格要求进行包装（筛选板材、装铝膜袋、封口、装小盒、装中盒、喷码、装箱、捆包）后，入成品库。

第18篇：06072(3灭菌制剂与无菌制剂(注射剂与滴眼剂))

3 灭菌制剂与无菌制剂（注射剂与滴眼剂）

A型题

A型题又称最佳选择题。由一个题干和A、B、C、D、E5个备选答案组成。只有一个最佳答案。

1．注射剂质量要求的叙述中错误的是 A．各类注射剂都应做澄明度检查

B．调节pH应兼顾注射剂的稳定性及溶解性 C．应与血浆的渗透压相等或接近D．不含任何活的微生物 E．热原检查合格 2．《中国药典》2000年版规定的注射用水是 A．纯化水

B．纯化水经蒸馏制得的水 C．纯化水经反渗透制得的水 D．蒸馏水 E．去离子水

3．关于热原的叙述中正确的是

A．是引起人的体温异常升高的物质 B．是微生物的代谢产物

C．是微生物产生的一种外毒素

D．不同细菌所产生的热原其致热活性是相同的 E．热原的主要成分和致热中心是磷脂 4．对热原性质的叙述正确的是 A．溶于水，不耐热 B．溶于水，有挥发性 C．耐热、不挥发

D．不溶于水，但可挥发 E．可耐受强酸、强碱

5．注射用水与蒸馏水检查项目的不同点是 A．氨 B．硫酸盐 C．酸碱度 D．热原 E．氯化物

6．注射剂的抑菌剂可选择 A．三氯叔丁醇 B．苯甲酸钠 C．新洁而灭 D．酒石酸钠 E．环氧乙烷

7．不属于注射剂附加剂的是 A．增溶剂

B．乳化剂 C．助悬剂 D．抑菌剂 E．矫味剂

8．不能作注射剂溶媒的是 A．乙醇

1 B．甘油

C．1，3-丙二醇 D．PEG300 E．精制大豆油

9．注射液中加入焦亚硫酸钠的作用是 A．抑菌剂 B．抗氧剂 C．止痛剂 D．乳化剂 E．等渗调节剂

10．氯化钠的等渗当量是指

A．与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量 B．与1g氯化钠成等渗的药物的量 C．使冰点降低0.52℃的氯化钠的量 D．生理盐水中氯化钠的量 E．等渗溶液中氯化钠的量

11．盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为0.18，若配制0.5%盐酸普鲁卡因等渗溶液2000ml,需加入氯化钠的量是 A．16.2g B．21.5g C．24.2g D．10.6g E．15.8g 12．配制1000ml2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少氯化钠使成等渗（1%盐酸普鲁卡因溶液的冰点降低0.12℃） A．8.4g B．4.8g C．6.5g D．2.4g E．4.2g 13．通常不作滴眼剂附加剂的是 A．渗透压调节剂 B．着色剂

C．缓冲液 D．增粘剂 E．抑菌剂

14．对注射剂渗透压的要求错误的是 A．输液必须等渗或偏高渗

B．肌肉注射可耐受0.5~3个等渗度的溶液

C．静脉注射液以等渗为好，可缓慢注射低渗溶液 D．脊椎腔注射液必须等渗 E．滴眼剂以等渗为好

15．冷冻干燥的叙述正确的是

A．干燥过程是将冰变成水再气化的过程

B．在三相点以下升温或降压，打破固-汽平衡，使体系朝着生成汽的方向进行 C．在三相点以下升温降压使水的汽-液平衡向生成汽的方向移动 D．维持在三相点的温度与压力下进行

E．含非水溶媒的物料也可用用冷冻干燥法干燥 16．关于洁净室空气的净化的叙述错误的是 A．空气净化的方法多采用空气滤过法

B．以0.5μm和5μm作为划分洁净度等级的标准粒径

2 C．空气滤过器分为初效、中效、高效三类 D．高效滤过器一般装在通风系统的首端 E．层流洁净技术可达到100级的洁净度 17．对灭菌法的叙述错误的是

A．灭菌法的选择是以既要杀死或除去微生物又要保证制剂的质量为目的的 B．灭菌法是指杀灭或除去物料中所有微生物的方法 C．灭菌效果以杀灭芽胞为准

D．热压灭菌法灭菌效果可靠，应用广泛 E．热压灭菌法适用于各类制剂的灭菌 18．验证热压灭菌可靠性的参数是 A．F0值 B．F值 C．K值 D．Z值 E．D值

19．能杀死热原的条件是 A．115℃，30min B．160~170℃，2h C．250℃，30min D．200℃，30min E．180℃，1h 20．可用于滤过除菌的滤器是 A．G3垂熔玻璃滤器 B．G4垂熔玻璃滤器 C．0.22μm微孔滤膜 D．0.45μm微孔滤膜 E．砂滤棒

21．油脂性基质的灭菌方法是 A．流通蒸气灭菌 B．干热空气灭菌 C．紫外线灭菌 D．微波灭菌

E．环氧乙烷气体灭菌

22．控制区洁净度的要求为 A．100级 B．10000级 C．100000级 D．300000级 E．无洁净度要求 23．热压灭菌应使用 A．饱和蒸气 B．湿饱和蒸气 C．过热蒸气 D．干热蒸气 E．湿热蒸气

B型题

B型题又称配伍选择题。其特点是在备选答案在前，试题在后，每组5题，每组题均对应同一组答案，每题仅有1个正确答案。每个备选答案可重复选用，也可以不被选用。

题1~5

选择灭菌的方法

3 A．滤过除菌 B．流通蒸气灭菌 C．热压灭菌 D．紫外线灭菌 E．干热空气灭菌 1．葡萄糖注射液 2．维生素C注射液 3．注射用油 4．胰岛素注射液 5．更衣室与操作台面 题6~10 A．深层截留 B．表面截留 C．保温滤过 D．滤饼滤过 E．加压滤过

6．可提高滤过效率 7．微孔薄膜滤过 8．砂滤棒滤过

9．药材浸出液的滤过

10．降低药液粘度促进滤过 题11~15 A．G3垂熔玻璃滤器 B．G4垂熔玻璃滤器 C．砂滤棒

D．0.8μm微孔膜滤器 E．0.22μm微孔膜滤器 11．精滤，减压或加压滤过 12．精滤，常压滤过 13．初滤

14．除微粒，提高澄明度 15．除菌 题16~20 A．皮下注射剂 B．皮内注射剂 C．肌肉注射剂 D．静脉注射剂 E．脊椎腔注射剂

16．注射于真皮和肌肉之间的软组织内，剂量为1~2ml 17．多为水溶液，剂量可达几百毫升 18．主要用于皮试，剂量在o.2ml以下

19．可为水溶液、油溶液、混悬液，剂量为1~5ml 20．等渗水溶液，不得加抑菌剂，注射量不得超过10ml 题21~25 处方分析

A．维生素C

104g B．NaHCO3

49g C．NaHSO

33g D．EDTA-2Na

0.05g E．注射用水加至

1000ml 21．注射剂的溶剂

22．pH调节剂 23．抗氧剂 24．主药

25．金属螯合剂 题26~30 处方分析

A．醋酸氢化可的松微晶

25g B．氯化钠

3g C．羧甲基纤维素钠

5g D．硫柳汞

0.01g E．聚山梨酯80

1.5g 注射用水

加至1000ml 26．药物 27．抑菌剂 28．助悬剂 29．润湿剂 30．等渗调节剂 题31~35 A．F值 B．F0值 C．D值 D．Z值 E．K值

31．验证干热灭菌可靠性的参数 32．验证热压灭菌可靠性的参数 33．灭菌速度常数

34．在一定温度下，杀灭90%的微生物所需的时间

35．灭菌效果相同，灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度数 题36~40 A．灭菌法 B．灭菌 C．防腐 D．消毒 E．除菌

36．用物理和化学方法将病原微生物杀死

37．用低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖

38．用物理或化学方法将所有致病或非致病的微生物及其芽胞全部杀死 39．将药液过滤，得到既不含活的也不含死的微生物的药液 40．将物品中的微生物杀死或除去的方法

X型题

又称多项选择题。每题有A、B、C、D、E 5个备选答案，其中有2个或2个以上为正确答案，少选或多选均不得分。 1．制药用水包括 A．纯化水 B．注射用水 C．灭菌注射用水 D．注射用油 E．注射用乙醇

2．隔沫装置能除热原是根据热原的什么性质设计的 A．水溶性 B．不挥发性

5 C．耐热性 D．吸附性 E．滤过性

3．可以加入抑菌剂的是

A滤过除菌法制备的多剂量的注射剂 B静脉注射剂 C脊椎腔注射剂 D普通滴眼剂 E手术用的滴眼剂

4．注射剂的药液配好后的半成品检查包括 A．澄明度 B．含量 C．pH D．热原

E．不溶性微粒

5．洁净室空气质量的评价包括 A．温度 B．湿度 C．压力 D．微粒数 E．容积

6．影响湿热灭菌的因素有 A．细菌的种类与数量 B．介质的性质 C．蒸气的性质 D．灭菌的时间 E．药物的浓度

7．对灭菌法的叙述，正确的是

A．流通蒸气灭菌法是应用最广泛的湿热灭菌法 B．输液采用热压灭菌较可靠

C．滤过除菌法适用于微生物污染比较严重的药液 D．紫外线辐射灭菌法不适用药液的灭菌 E．微波灭菌法适用于水性药液的灭菌 8．注射剂配液的叙述正确的是

A．配液缸的材料应该是不锈钢、搪瓷或其他惰性材料 B．注射用油在配液前应经热压灭菌

C．配液所用的注射用水贮存时间不得超过12小时 D．配液的方法有稀配法和浓配法 E．对于不易滤清的药液应采用稀配法 9．热原污染的途径有 A．原料 B．溶剂 C．制备过程 D．灭菌过程 E．使用过程

10．可以作静脉脂肪乳的组分是 A．大豆油 B．卵磷脂 C．甘油 D．氯化钠 E．注射用水

6 11．可用作静脉脂肪乳剂的乳化剂是 A．卵磷脂

B．聚山梨酯-80 (Tween-80) C．Pluronic F68 D．聚乙烯吡咯烷酮（PVP） E．聚乙二醇（PEG）

12．静脉脂肪乳可选用的等渗调节剂是 A．氯化钠 B．葡萄糖 C．甘油

D．亚硫酸氢钠 E．苯甲醇

13．与一般注射剂相比，输液质量要求更高的方面是 A．无菌 B．无热原 C．pH值 D．渗透压 E．澄明度

14．热原的检查方法有 A．家兔法 B．鲎试验法 C．血清试验法 D．内毒素限量法 E．酯多糖染色法

15．关于注射剂的制备正确的是

A．对于不易滤清的药液可采用浓配法 B．减压滤过较加压滤过效果好 C．灌封应在同一间室内进行

D．灌封的环境应严格控制，达到尽可能高的洁净度（如100级）E．注射剂从配液到封口应在12小时内完成

16．注射剂灭菌的叙述正确的是

A．凡耐热的产品宜采用115℃30min热压灭菌

B．对热不稳定、1~5ml的产品，应避菌生产，100℃30min 灭菌 C．灭菌效果应按F0值大于0.8进行检验

D．不同品种的注射剂可以在同一灭菌区同时灭菌 E．按无菌操作法制备的产品最后一般不再灭菌 17．《中国药典》2000年版规定的无菌检查法有 A．直接接种法 B．薄膜滤过法 C．鲎试验法 D．家兔法 E．显微镜法

18．营养输液包括 A．葡萄糖注射剂 B．氨基酸注射液 C．静脉脂肪乳

D．右旋糖酐注射剂 E．维生素C注射剂

19．属于深层截留的滤过介质是 A．微孔滤膜 B．砂滤棒

C．石棉滤板 D．反渗透膜 E．垂熔玻璃

20．适用于除去药液中热原的方法是 A．高温法 B．酸碱法

C．活性炭吸附法 D．超滤膜滤过法 E．蒸馏法

名词解释 1.Sterilization 2.Antisepsis 3.Disinfection 4.Sterilization preparations 5.Sterility prepatations 6.Injections 7.Isoosmotic solution 8.Isotonic solution 9.Pyrogen 10.Infusion solutions

第19篇：冻干粉针剂等非灭菌的无菌制剂检查要点

冻干粉针剂等非最终灭菌的无菌制剂检查要点

冻干粉针剂等非最终灭菌的无菌制剂检查要点

防止微生物、热原或细菌内毒素、微粒污染 厂房 设备 生产工艺 无菌检查 物料和中间产品 人员

各个阶段（包括灭菌前的各阶段）都必须采取预防措施，以尽可能降低污染

一、厂房 厂房布局和建造 洁净度级别的标准 关键操作区的空气流向 洁净区的压差 洁净区的清洁和消毒 环境监控（包括动态监控） HVAC系统的维护和监控

二、设备

适用于产品的生产、清洁、消毒或灭菌 尽可能采用密闭系统 合理布置和安装

关键参数控制和记录仪表的校准 设备的确认、维护和维修 设备的清洁、消毒或灭菌

共用设备应有防止交叉污染的措施 设备应在确认的范围内使用

三、工艺用水

水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行不应超越其设计能力

注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长

水源、水处理设施及水的化学和生物学污染状况应定期监测，必要时还应监测细菌内毒素。监测结果以及所采取纠偏措施的记录应予归档

四、生产工艺

1、配制工序

操作区的设置和洁净度级别 配制设备的选型 配料处方 称量操作 称量记录

防止污染和交叉污染的措施

2、过滤工序 过滤器的安装位置 过滤器的相关信息 过滤器完整性试验的方法 过滤前后的完整性试验和记录 过滤器的更换、消毒或灭菌 发现过滤器出问题后的处理

3、无菌灌装工序 关键操作区和生产设备 清洁、消毒或灭菌 动态环境的监控

无菌灌装用各类物料、器具的准备或灭菌处理 生产用气体 人员的无菌操作 装量控制

培养基模拟灌装验证 无菌检验样品的取样

检查等其他活动不能影响正常的生产

4、冻干工序

冻干产品的包装形式、装量 冻干产品的装载方式和装载数量 冻干工艺和曲线 冻干工艺的验证

冻干产品进出冷冻干燥室的操作 冻干机的灭菌 冻干机

关键参数控制和记录仪表的校准 管路的连接 冻干的记录

五、无菌检验 无菌室及环境监控 取样计划 取样量和检验量 培养基和菌种管理 无菌检验方法 样品表面消毒处理

阳性检验结果的调查和处理

六、物料 物料的质量标准 物料的来源 物料的取样和检验 物料的供应商审计 物料供应商的变更

七、中间产品的质量控制

应特别注意监控中间产品微生物和细菌内毒素污染情况 已配制的中间产品含量检测极为关键 澄清度检查 可见异物检查 应100％检查

可制备含有可见异物的标准样品对操作人员进行培训

八、人员 人员的培训 人员的卫生习惯 体检档案和汇总

洁净区内人员的工作服及穿着 无菌操作

粉针车间冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验是对粉针车间使用F2000/12/600型灌装机在局部百级工作环境中进行冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程防止微生物污染的水平可以达到可接受的合格标准的能力。通过检查确认找出粉针车间进行冻干粉针剂灌装作业过程中的控制要求，为今后对粉针车间进行冻干粉针剂灌装作业管理确定依据。 冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案

方案制订：

制订日期：

方案批准：

批准日期：

目

录

1.概括………………………………………………………………………………………………1 1.1目的 ……………………………………………………………………………………………1 1.2范围 ……………………………………………………………………………………………1 1.3责任 ……………………………………………………………………………………………1 2.确定可接受的合格标……………………………………………………………………………2 3.培养基性能测试…………………………………………………………………………………2 3.1微生物生长性能试验 …………………………………………………………………………2 3.2培养基无菌性试验 ……………………………………………………………………………2 4 模拟分装用无菌粉末……………………………………………………………………………2 4.1模拟分装用无菌粉末应具有的特性 …………………………………………………………2 4.2 无菌性试验……………………………………………………………………………………3 4.3 抑菌性试验……………………………………………………………………………………3 4.4 溶解性试验……………………………………………………………………………………3 5 模拟分装过程操作规程及操作人员控制………………………………………………………3 6 操作过程及无菌环境控制与监测………………………………………………………………4 6.1 模拟分装使用西林瓶及胶塞无菌性检测……………………………………………………4 6.2 微生物控制与监测……………………………………………………………………………4 6.3 尘埃粒子监测…………………………………………………………………………………5 7 取样计划及取样点………………………………………………………………………………5 7.1 取样计划………………………………………………………………………………………5 7.2 取样点…………………………………………………………………………………………6 8 模拟分装…………………………………………………………………………………………6 8.1 无菌粉针剂模拟分装方法……………………………………………………………………6 8.2 液体培养基制备及进入无菌分装区方法……………………………………………………6 8.3 液体培养基分装工具的选用及处理使用方法………………………………………………6 8.4 无菌粉针剂模拟分装试验……………………………………………………………………7 8.5 液体培养基分装………………………………………………………………………………7 9 微生物培养………………………………………………………………………………………7 9.1 阴性对照………………………………………………………………………………………7 9.2 阳性对照………………………………………………………………………………………7 9.3 试验样品培养…………………………………………………………………………………7 10 试验结果评价…………………………………………………………………………………8 11 验证制度及再验证时间安排…………………………………………………………………8 12 确认方案执行日期……………………………………………………………………………9

1、概括

冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验是在其他各个系统（诸如灭菌系统、公用系统、无菌环境保持系统、设备验证、设备清洗过程验证等）验证工作完成的基础上进行的。采用培养基无菌灌装模拟试验方法进行。 1.1、目的

用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。证明在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程以防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。 1.2、范围

此验证方案适用于粉针车间冻干粉针剂灌装过程验证。 1.3、责任

生产技术部、质量保证部、QC化验室、粉针车间、设备部负责验证方案的执行，主要工作内容如下： ①、编订及实施验证方案； ②、实施确认并提供确认资料； ③、汇编测试资料于最终报告内；

④、协调参与验证过程的人员和部门，确保验证的各项要求；

⑤、将成功的结果及分装过程的需求规范化，并制定相关文件待核准下发。

2、确定可接受的合格标准

警戒限：可信限为95%时污染概率大于0.05%； 合格限：可信限为95%时污染概率小于0.1%。 分装量与污染控制数关系表

模拟分装数量/瓶

污染控制数量/瓶

模拟分装数量/瓶

污染控制数量/瓶 3000～4742

0

4743～6294

小于1 6295～7751

小于2

7752～9151

小于3

3、培养基性能测试

模拟分装试验采用胰胨大豆肉汤培养基，通过下述试验对培养基微生物生长性能进行确认。首先根据标准操作规程制备培养基并灭菌后备用。 3.1 微生物生长性能试验

将上述灭菌后的培养基分装于100支试管中，在一半数量的试管中接种枯草杆菌，接种量为

将上述灭菌后的培养基分装于100支无菌试管中，盖塞、封口。其中50支试管放于30～35℃下培养7天，同时将另外50支试管放于20～25℃下培养7天。7天内各试管培养基中应无任何微生物生长。

4、模拟分装过程操作规程及操作人员控制

4.1、模拟分装试验中使用的西林瓶和胶塞的清洗、灭菌，分装设备的清洗、消毒，与产品接触的分装设备部件的清洗、灭菌、安装过程必须遵循与实际生产操作相同的标准操作规程。4.

2、灌装机灌装速度保持与正常冻干粉针剂灌装及半压胶塞生产时的速度相同。

4.3、所有参加模拟试验的操作人员均应经过GMP、无菌操作、无菌更衣程序技术等相关知识的培训并经考核合格。

4.4、参加模拟试验的操作人员数及人员构成应严格控制，非规定的验证小组成员严禁在模拟试验过程中进入模拟试验现场，模拟试验现场人员数不得超过5人，人员的进入及退出应严格执行标准操作程序，减少不必要的人员进入及退出次数。可进入模拟试验现场的人员名单如下： 部门

姓名

部门

姓名 设备部

质量保证部

生产技术部

QC化验室

QC化验室

粉针车间

QC化验室

粉针车间

粉针车间

粉针车间

粉针车间

粉针车间

5、操作过程及无菌环境控制与监测

进行模拟试验过程中，对以下各项进行监测。 5.1、模拟试验使用西林瓶及胶塞无菌性检测：

按第6条取样计划的规定要求，对模拟试验使用的西林瓶及胶塞进行取样，检测其无菌性，合格标准为各样品不得存在无菌性不合格情况。 5.2、微生物控制与监测：

①、在模拟试验过程中，对操作人员的无菌服、手套、眼镜、胸前、前臂等部位的微生物数量进行监测。其取样方法、取样频率、取样要求、取样点分布见第6条取样计划。 合格标准：手套全部检出菌数

一个操作人员双臂、前胸的3个取样点检出菌数之和

②、对无菌区墙壁、门、设备以及操作人员可能接触的各种表面进行无菌程度检验。其取样方法、取样点、取样频率见第6条取样计划。在进行取样时其取样面积应保持在25cm2。 合格标准：局部百级区全部检出菌数

万级区全部检出菌数

④、微生物数量监测试验所采用的培养基应为经过无菌及微生物生长性能检验合格的培养基。 ⑤、污染调查、微生物鉴别方法、污染发生时应采取的措施执行相关标准操作程序。 5.3尘埃粒子监测

按第6条取样计划的规定要求，对灌装室进行空气质量监测，其监测结果应能证明关键区域空气质量达到百级洁净区的空气质量标准。

6、取样计划及取样点 6.1取样计划：

监测项目

取样方法

取样频率

取样要求

模拟试验西林瓶无菌检查

随机取样

每灌装500瓶取样一次

每次取样10支

模拟试验使用胶塞无菌检查

随机取样

每灌装500瓶取样一次

每次取样10枚

操作人员无菌性检查

棉签擦拭法

模拟试验开始前，试验进行一半时间，试验结束后，分别对操作人员进行取样监测

取样时，被取样的操作人员应离开分装机，在灌装室的一角将双臂平伸，静止不动，取样人员按棉签擦拭取样法在最短时间内取样。每次对同一操作人员进行取样监测时，其取样点应不相同

无菌灌装区无菌性检查

棉签擦拭法

模拟试验开始前，试验进行一半时间，试验结束后，分别根据取样点要求对无菌区进行取样监测

根据取样点要求取样，取样面积固定，每次取样面积为25cm2。每次应选择不同位置取样，其重点为操作者可能接触的各种表面。

空气微生物数量监测

沉降平皿法

每小时取样一次

根据取样点分布图布置培养皿，各取样点每小时更换取样皿进行检测。灌装机附近设置四个以上的取样平皿连续暴露取样。另有一个平皿应放置于微生物监测室情况最差的部位。

浮游菌采样

每30分钟监测一次

取样操作时应由专人进行

尘埃粒子监测

粒子计数器

每30分钟监测一次

监测应由专人按标准操作程序进行 6.2 取样点：

①、操作人员无菌性检查取样点：操作人员的无菌服、手套、眼镜、胸前、前臂等部位。

②、无菌灌装区无菌性检查取样点：其取样重点为无菌灌装区内墙壁、门、设备表面以及操作人员可能接触的各种表面。每次取样应包括：一侧内墙壁，无菌灌装区内门把手，胶塞清洗机开门螺旋，灌装机上塞料斗，西林瓶灭菌烘干隧道出口处理瓶转盘，灌装机控制面板，物料周转桶、周转托盘等处。 ③、空气微生物数量监测沉降平皿法取样点：取样点见附件《冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验空气微生物监测沉降平皿取样点分布图》。

④、空气微生物数量监测浮游菌测试取样点：按无菌灌装区面积等分进行取样，每个测试点距离1米，测试点距内墙面0.5米，另外在分装面、胶塞清洗机胶塞出口处、西林瓶灭菌烘干隧道出口处分别增加一个测试点。

⑤、尘埃粒子监测取样点：按无菌灌装区面积等分进行取样，每个测试点距离1米，测试点距内墙面0.5米，另外在分装面、胶塞清洗机胶塞出口处、西林瓶灭菌烘干隧道出口处分别增加一个测试点。

7、模拟灌装

7.1 冻干粉针剂模拟灌装方法：

冻干粉针剂模拟灌装方法采用将一定量的无菌液体培养基通过灌装机灌装于西林瓶中并进行半压胶塞，然后在冻干机内进行冻干试验并进行全压胶塞，压铝盖密封。模拟试验量为5000瓶。 7.2 液体无菌培养基制备方法：

将经过第3项检测合格的培养基在配制室内按每30g加1L注射用水的比例配制50L液体培养基备用。

7.3 无菌粉针剂模拟灌装试验：

7.3.1 模拟灌装试验用西林瓶数量：按生产工艺要求准备7000支无菌西林瓶。 7.3.2 模拟灌装试验用胶塞数量：按生产工艺要求准备7000枚无菌胶塞。 7.3.3 模拟灌装试验用铝盖数量：按生产工艺要求准备7000枚铝盖。

7.3.4 模拟灌装试验用周转盘数量：按生产工艺对周转盘进行清洁消毒，以每只周转盘装量290支计算，准备25只洁净周转盘备用。

7.3.5 模拟灌装试验灌装量：每支西林瓶灌装7ml液体培养基。

7.3.6 液体培养基的除菌过滤：对在配制间配制好的液体培养基按正常生产工艺要求进行除菌过滤并存放于无菌储罐内。

7.3.7 灌装机灌装速度：灌装机灌装及半压胶塞速度为260瓶/分。 7.3.8 模拟灌装试验操作流程：按冻干粉针剂生产工艺流程进行。

7.3.9 模拟灌装试验灌装过程要求：在进行模拟灌装试验时，当灌装进行至一半时，使设备空转一小时以上再继续进行模拟灌装试验，完成剩余的试验制品的灌装。

7.3.10 根据5.1项及6项要求，在每台灌装机分装完成500瓶时，随机抽取未分装的西林瓶及胶塞10枚供检测使用。

7.3.11 冻干模拟试验：培养基灌装半压胶塞以后，将半压胶塞的样品瓶转移到冻干机内，进行冻干的模拟试验。试验中，冷冻温度不得低于3℃。冻干时间设定为24小时，抽真空、全压塞后按生产工艺要求进行铝盖密封作业。至此供试品已全部制备完成。

7.3.12 取样原则：由于培养基灌装试验分为两个阶段进行，因此将全部样品分为四个不同时间段进行样品标示，即第一阶段灌装试验开始时、第一阶段灌装试验结束时、第二阶段灌装试验开始时、第二阶段灌装试验结束时四个时间。其标记法为“1-1”、“1-2”、“2-1”、“2-2”。标记点为周转盘。

8、微生物培养 8.1 阴性对照：

在模拟灌装过程中，使用20支洁净试管灌装7ml培养基，密封后进行现场用培养基无菌性试验。其20瓶阴性对照品应均不得长菌。 8.2 阳性对照：

为确认无菌灌装容器中培养基的促菌生产能力，取低浓度菌接种于进行挑战性阳性试验用的4支对照试管中，2瓶接种浓度

模拟灌装生产的全部样品在适宜的温度下培养14天，先在较低温度（20～25℃）下培养7天，然后在较高温度（30～35℃）下培养7天，较低温度与较高温度一般相差10℃。在第三天和第七天之间至少观察培养基灌装品的微生物的生产情况一次，并且在检测期间的最后一天至少再观察一次，并对污染的瓶中的微生物进行总结其特点。若发现污染应明确记录样品号及数量，同时应检查铝盖、胶塞的密封情况；若有破损应记录并检查其破损原因。对于微生物污染的样品应进行鉴别试验，鉴别的内容至少应包括菌落、细胞形态学及革兰染色特性等。

9、试验结果评价

评价无菌模拟灌装试验结果的主要指标之一是微生物污染水平，如果试验结果证明其污染水平超过规定的合格限度（参见第2项规定），则应立即停止生产，调查并记录污染产生的原因。在调查结束并采用相应的措施后应重复进行培养基无菌模拟灌装试验。 原因调查至少应包括如下项： a、生产环境微生物监测数据； b、生产环境悬浮粒子监测数据； c、人员污染的监测数据；

d、HEPA过滤器的完整性检测、粒子、风速等； e、操作间的空气流向、压差； f、操作人员的操作方法、培训情况； g、模拟灌装试验过程中的异常情况； h、无菌室生产工具及其他用品的储存状况； i、鉴别污染微生物的种、属，以寻找污染源的线索； j、无菌室的清洁、清洁堆规程的培训及执行情况； k、无菌生产用设备的控制系统和监测系统的校正； l、生产前、生产后过滤器的完整性检测结果； m、相关产品、相关生产过程存在的问题等。

原因调查结束后，应根据调查所确定的或可能发生的原因制定纠正或改进方案并予以实施。当改进方案实施之后应重复模拟灌装试验。

10、验证制度及再验证时间安排

10.1对于新建的冻干粉针剂生产线在其正式投入生产前必须进行培养基无菌模拟灌装试验，合格后才可投入生产；

10.2对于已投入使用的冻干粉针剂灌装生产线，每年至少进行2次培养基无菌模拟灌装试验；10.3每个在冻干粉针剂灌装生产线上的工作人员，每年至少参加1次成功的培养基无菌模拟灌装试验；

10.4当生产用设备、设施，从事冻干粉针剂灌装生产操作的人员结构，工艺方法有重大改动时均必须进行培养基无菌模拟灌装试验，以证明其改动对已经验证了的冻干粉针剂灌装工艺过程不产生不良影响。

11、确认方案执行日期

方案执行日期为：年月日~年月日

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第20篇：蒸压釜、灭菌柜、高温高压染色机的定期检验

1.染色机快开门盖与筒体连接的摇摆杆处一般容易产生（ ）失效。

A．应力腐蚀

B．疲劳失效

C．机械磨损

D．过载 正确答案：[B]

2.以下蒸压釜部位中最易产生腐蚀的是（ ）。

A．釜齿

B．釜盖

C．筒体下部

D．筒体上部 正确答案：[C]

3.一检验员在蒸压釜筒体底部发现多处局部腐蚀凹坑，（ ）采用计算无量纲系数判断某凹坑是否容许存在。

A．可以

B．不可以

C．不清楚 正确答案：[B]

4.一台蒸压釜材质为Q345R，当需对筒体内表面环焊缝进行表面裂纹检测时，优先选用（ ）方法。

A．磁粉检测

B．渗透检测

C．涡流检测

D．导波检测 正确答案：[A]

5.以下选项中不属于蒸压釜常见损伤机理的是（ ）。 A．腐蚀

B．裂纹

C．变形

D．疲劳 正确答案：[C]

6.某医院一台卧式矩形压力蒸汽灭菌柜，主要用于生产生理盐水（NaCl）的高压灭菌，具体参数如下：

请问若需对该台容器的安全阀确定整定压力，以下（ ）最为合适。

A．0.145

B．0.15

C．0.135

D．0.14 正确答案：[B]

7.蒸压釜的快开门结构一般采用（ ）型式。

A．卡箍式

B．齿啮式

C．压紧式 D．移动式 正确答案：[B]

8.对灭菌器进行表面无损检测，不属于应重点关注的应力集中部位的是（ ）。

A．筒体法兰

B．门盖边缘

C．接管角焊缝

D．小车进出筒体部位 正确答案：[D]

9.以下（ ）不属于产生晶间腐蚀的敏感温度。

A．360℃

B．460℃

C．560℃

D．660℃ 正确答案：[A]

10.某医院一台卧式矩形压力蒸汽灭菌柜，主要用于生产生理盐水（NaCl）的高压灭菌，具体参数如下：

请问氯离子应力腐蚀裂纹在微观图像上表现为（ ）。 A．沿晶型

B．穿晶型

C．不一定 正确答案：[B]

11.某医院一台卧式矩形压力蒸汽灭菌柜，主要用于生产生理盐水（NaCl）的高压灭菌，具体参数如下：

请问该台容器在首检时，内筒筒体最易产生（ ）缺陷。

A．凹坑

B．应力腐蚀裂纹

C．机械损伤

D．未熔合 正确答案：[B]

12.某医院一台卧式矩形压力蒸汽灭菌柜，主要用于生产生理盐水（NaCl）的高压灭菌，具体参数如下：

请问应力腐蚀裂纹缺陷最不容易发生在（ ）。

A．纵焊缝

B．角焊缝

C．消毒柜内底部

D．环焊缝 正确答案：[C]

13.以下不属于灭菌器的主要损伤模式的是（ ）。

A．应力腐蚀

B．石墨化

C．大气腐蚀

D．疲劳损伤 正确答案：[B]

14.某医院一台卧式矩形压力蒸汽灭菌柜，主要用于生产生理盐水（NaCl）的高压灭菌，具体参数如下：

请问若要对应力腐蚀裂纹缺陷进行检测，应采用（ ）检测方法。

A．磁粉

B．渗透

C．超声波

D．射线 正确答案：[B]

15.灭菌器产生的应力腐蚀一般是（ ）形式。

A．氯离子应力腐蚀

B．碱应力腐蚀

C．硝酸盐应力腐蚀

D．高温水应力腐蚀 正确答案：[A]

16.以下不属于高温高压染色机的主要组成部分的是（ ）。

A．染缸

B．热交换器 C．烘缸

D．过滤器 正确答案：[C]

17.以下（ ）不属于灭菌器的安全系统。

A．安全泄放装置

B．电气安全装置

C．快开门安全连锁装置

D．脉动真空系统 正确答案：[D]

18.下图蒸压釜中，（ ）序号显示的是固定支座。

A．3

B．7

C．8

D．9 正确答案：[D]

19.对高温高压染色机进行射线检测时，不需要重点检验的是（ ）。

A．使用中出现焊接接头泄漏的部位或补焊部位

B．检验中发现表面裂纹部位

C．接管角焊缝部位

D．错边量和棱角度超过制造标准的部位 正确答案：[C]

20.蒸压釜产生的应力腐蚀一般是（ ）形式。

A．氯离子应力腐蚀

B．碱应力腐蚀

C．硝酸盐应力腐蚀

D．高温水应力腐蚀 正确答案：[B]

21.当需对一台蒸压釜进行埋藏缺陷检测时，以下（ ）部位不是重点检测部位。

A．接管角焊缝

B．环焊缝

C．纵焊缝

D．丁字焊缝区 正确答案：[A]

22.以下压力容器中，一般具有快开门安全联锁装置的是（ ）。

A．硫化罐

B．空气储罐

C．丙烯球罐

D．加氢反应器 正确答案：[A]

23.以下（ ）安全附件一般蒸压釜用不到。

A．安全阀

B．电接点压力表

C．压力表

D．液位计 正确答案：[D]

《制剂灭菌柜岗位职责.doc》

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