层粘连蛋白整合素Dll4 /缺口轴在视网膜血管生成的过程中是如何起作用的呢？Gerhardt小组通过使用大鼠的突变性分析对此进行了综合研究。内皮细胞需要α2,α3 和α6整合素相互作用，粘连到层粘连蛋白，并且α2或者α6的存在使得层粘连蛋白介质感应Dll4。而在视网膜，研究人员在小鼠中未见超萌芽表型，这是因为基因缺乏整合素α2,α3或β3.那么整合素是如何发生作用的呢？β1整合素内皮特异性、α2配体和α6亚基的缺失减弱了视网膜Dll4的表达和突变视网膜的超萌芽。考虑到先前的结果会预示一些根尖细胞表型层黏连蛋白，这个极度有益的结果会带来模型充分循环。
因此，在超萌芽状态期间，根尖细胞能产生层粘连蛋白，层粘连蛋白可以通过整合素反过来调控切口信号通道。鼠科动物层粘连蛋白411会特异诱导产生Vegfr-2和Dll4，他们能够激活内皮细胞的切口信号（如图1）。在体外，内皮细胞中Dll4的诱导作用需要整合素β1的参与，在体内则依赖于整合素α2或者α6。总体而言，Dll4通过层粘连蛋白411产生调控作用可能同时需要α2β1和α6β1.因此，根尖细胞会对动态微环境产生影响和反应。动态微环境会决定他们是否能够维持内皮茎细胞的主要特点或区分他们的转换状态。整个反应过程中涉及到的成分有特异性的膜组成，整合素，VEGF受体，切口配体和切口靶基因。
我们从根尖细胞微环境学到了什么？巨噬细胞——因影响膜组成而长期为人所知，能够对专门激活巨噬细胞切口蛋白的根尖细胞信号做出反应，并且有可能影响根尖细胞的表型。此外，神经元能够影响Dll4/切口通道。Gu和他的同事们已经发文指出VEGF控制从状蛋白D1的表达和壁板蛋白3E受体。（Sema3E ；Kimet al,2011）.在小鼠视网膜中，丛状蛋白D1基本上是在正在生长的血管前端内皮中表达。Sema3E是视网膜神经元分泌用以在内皮细胞中产生Sema3E-plexin D1信号的。这目前是另一个影响Dll4表达的调控通道，因为Sema3E和plexin D1的“得到和缺失”功能会阻断视网膜脉管系统中正常Dll4的表达，切口活性，根尖/茎细胞的分配。
有着如此多的指挥机制作用于初期萌芽状态，指挥机制包括基本膜，巨噬细胞和神经元，还有其它一些内皮细胞，根尖细胞是如何保持整个过程是连贯的呢？这是自然界的奇迹之一。
