第四届中国皮肤科医师年会报道
第四届中国皮肤科医师年会于2008年11月12-15日在北京举行。这是全国皮肤科医师的年度聚会,更是一次异彩纷呈的学术盛会,吸引了2800余名医师和学者。
大会在正式开幕前举办了欧洲皮肤性病学会年会精粹内容展示,并特邀欧洲皮肤性病学会主席等多位国外专家作精彩报告。
4天的学术活动丰富多彩,既有全面详实的继续教育专题,也探讨了皮肤科领域最新进展,学术氛围极为浓厚,参会者每天14个小时奔走于各分会场,如饥似渴地享用这一年一度的学术盛筵。
我报特邀中国皮肤科医师协会会长、北京大学第一医院朱学骏教授组稿,将会议部分精华内容与广大读者分享。
皮肤病学2008年度进展选粹
复旦大学附属华山医院 项蕾红 郑志忠
β-连环蛋白:皮肤癌治疗新靶点?
肿瘤内有少量细胞能够自我更新、产生异质性子代,其生物学行为与干细胞相似,因此被称为肿瘤干细胞。
在关于乳头瘤和表皮鳞癌的研究中发现,皮肤癌干细胞具有与毛囊隆突干细胞相似的未分化表型。这种细胞致瘤能力很强,且核内富集β-连环蛋白。当用他莫昔芬阻断β-连环蛋白通路后,肿瘤显著消退。β-连环蛋白的生理功能是通过Wnt途径调节皮肤的发育和损伤修复,但在病理状态下,β-连环蛋白对维持肿瘤干细胞“干性”有重要意义,可能是皮肤癌治疗的潜在靶点。
皮肤癌干细胞究竟是隆突干细胞直接恶变,还是隆突来源的已分化细胞恶变后获得未分化表型,尚待研究。
SLE抗核抗体产生的分子基础:TREX1突变
系统性红斑狼疮(SLE)发病的关键环节是大量自身抗体如抗核抗体(ANA)的产生。目前,一种编码3’-5’核酸外切酶的基因——TREX1的突变被认为是ANA产生的分子基础。
在英国和德国人群中开展的流行病学调查表明,在417例SLE患者中有12例(2.9%)携带TREX1基因突变,而在1712名对照者中只有2名(0.1%)携带该基因突变,显示TREX1与SLE强相关。此后研究表明,TREX1蛋白是定植在内质网上的同二聚体(图1)。它在细胞氧化应激后转入核内,修复甚至降解损伤的DNA,以维持核酸代谢稳态。TREX1突变后,DNA“自净”功能障碍,受损核酸持续存在,从而触发针对DNA的自身免疫。
Caspase14抗紫外线:治疗光线性皮肤病新思路
Caspase家族成员大多与细胞凋亡有关,但与众不同的是,caspase14在皮肤、黏膜等组织中特异性表达,因此被认为在屏障构建中有重要意义。
研究者通过基因缺陷小鼠证实,caspase14基因被敲除后,小鼠皮肤明显苔藓化(图2),水分丢失增加,紫外线照射后更易发生细胞凋亡。这是因为caspase14缺陷将损伤聚角蛋白微丝蛋白
(pro-filaggrin)连接,而后者对表皮屏障功能起重要作用。
Caspase-14的抗紫外线能力为临床治疗光线性皮肤病提供了新靶点,也为防晒型化妆品的研发带来了新思路。
Toll样受体:接触性皮炎发病备用通路
变应性接触性皮炎(ACD)是典型的Ⅳ型(迟发型)超敏反应,因此在既往研究中,免疫反应由Th0向Th1分化的关键性决定因子——白介素(IL)-12备受重视。
然而,新近研究发现,ACD发病有两条通路。当IL-12通路健全,Toll样受体(TLR)仅作为备用旁路,致炎作用不明显;当IL-12缺陷时,TLR将成为致炎过程的主力,其作用甚至强于IL-12。
这提示,在治疗ACD时,单纯针对IL-12的干预可能适得其反,同时阻断TLR才能奏效。但TLR系抗感染免疫组分,其天然配体为细菌、病毒产物而并非经典的过敏原,因此TLR参与ACD的意义和机制尚待进一步研究。
β-防御素基因拷贝冗余导致银屑病易感
虽然银屑病的确切机制尚不明了,但其基本病理特征是真皮及表皮的持久炎症。
β-防御素是皮肤、黏膜分泌的抗菌短肽,是机体抵御微生物入侵的首道化学屏障,但它也能激活朗格汉斯细胞和T细胞,促进炎性因子释放,造成持久炎症,因此被怀疑在银屑病发病中起一定作用。在荷兰和德国人群中开展的流行病学调查表明,随着β-防御素基因拷贝数增加,个体罹患银屑病的风险增加,当拷贝数超过5个,相对危险系数将高达1.69。这证实了β-防御素与银屑病的高度相关性,提示β-防御素水平或许可作为诊断参考和治疗靶点。
