1大家好，我是„„今天和大家分享精准医学的一些研究手段，以及目前相关领域的人对精准医学的思考。
前面同学也讲了精准医学的概念，狭义上的精准医学旨在攻克单基因疾病，从基因2 5 6 层面上进而寻找特定的治疗方法，而后扩大到其他多基因病的研究。广义上讲，整合当前的基础研究、诊断学技术及循证医学知识，并结合患者生活环境和临床数据，为每位病患的个体特征制定医疗方案。
3这些定义都体现了精准，根据分子生物学基础定义疾病亚型，在分子水平提供更精确的诊断和治疗。在一些疾病如肿瘤的治疗中，基本思路是，检测基因来选择最适合最有效的药物。 4从循证医学到精准医学这个发展过程，循证医学强调群体，精准医学更注重个体组学特征和分子生物学的证据。„„
精准医学能够迅速发展，与技术的进步分不开。人类基因组测序技术的革新，分子影像、手术导航和微创技术等生物医学分析技术的进步以及大数据分析工具的出现，都推动了精准医学时代到来。精确诊断和测量，整合临床和生物信息，确定到特定的生物标记物，筛选出靶向特异性药物，确定治疗方案，检测反馈，最终形成巨大的数据库。这些信息有助于对疾病进行更好的研究。
以一篇探究脑血管病研究方法的文献为例。基因多态性、基因组学研究：病例-对照研究，目的筛选出与疾病相关的单核苷酸多态性（SNPs）生物标志物研究：用于脑卒中的诊断或预后评估。ELISA方法。预测模型研究：分为诊断性和预后性预测模型，反映真阳性率和假阴性率之间的关系；评价模型预测的事件率与患者实际事件率之间的吻合程度。精准影像学研究：更为准确地了解病人的疾病情况，从而干预，达到更好的治疗效果。生物样本库：收集某种或某类疾病患者的信息、生物样本，也可基于整个人群收集信息及生物样本 。 7精准医学中，分子标记物十分重要。„„
比如，患者有同样的癌症并且有同样的症状，检测他们的生物标志物，分为不同亚型的病人。在 I类患者中，对于那些携带与低生存率相关生物标志物的患者（意味着有更差的预后），可采用攻击性更强的治疗方案（X疗法），而对于那些携带与较好治疗效果相关生物标志物的患者（意味着有更好的预后），可采用攻击性不那么强的治疗方案（Y疗法）。
在一篇总结成人急性淋巴细胞白血病的治疗的文献中，作者阐述疾病的分组治疗，结合细胞表面的分子标志物，选择不同的治疗方法和药物。针对分子靶点治疗，分析突变和被激活的基因，选择针对信号通路的药物。许多标记可作为治疗靶点，如CD20，CD19和CD22，采用单克隆抗体靶向治疗。由于生物的异质性，单一抗体不能清除所以恶性细胞，可以联合使用。随着基因转染技术的进步，也可以使用嵌合抗原治疗。
在乳腺癌相关研究中，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对乳腺癌进行分子分型，预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上可将乳腺癌划分为4类，如表所示。8 9 10 乳腺癌的雌激素受体ER，抗人类表皮生长因子受体2（HER2），开启靶向治疗。不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存期不同。
11抗癌药物与病人进行匹配，而不必考虑病人是乳腺癌还是肺癌抑或其他的肿瘤类型。
哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是 PI3K/Akt信号通路的一个下游信号分子，参与细胞的生长、增殖和代谢以及新生血管生成等重要环节，是细胞生长的核心调节因子，与多种癌症相关。应用它的衍生药物依维莫司，可以对多个疾病进行相隔治疗。
13之前免疫检查点抑制剂的研究比较热门，图表列出一些免疫检查点，以及相关的药物。在一些研究中发现„„但是„„个体差异性很大，有研究发现可能„„ 12 14 18 在查找资料过程中，我看到了中医的个体化治疗，觉得十分有趣。有学者认为中医药学一直蕴涵和体现了“精准医学”的基本追求，中医上“异病同治”“同病异治”等体现了这一点。而在现代也需要与时俱进。中医注重个体体质差异，研究者认为可以从基因多态性去入手。传统中医经典辩证论治也可以与现代科技相结合，如不同类型肝胆的病人中，miRNA水平有差异。
15精准医学被大众所看好，但是，也有人提出自己的思考。16今年九月nature有一篇文章，作者认为„„17在11月nature的correspondence有作者写道„„
新英格兰医学杂志上也有一篇文章，谈到了个体化肿瘤治疗的局限。测序等分子诊断分析，大概有30-50%的病人能找到可以解释肿瘤恶变的相关突变。因为能用的药物有限，只有3-13%的病人能够找到“精准”的药物。即使使用上了配对的药物，也只有一小部分（30%）病人有疗效。几个折扣打下来，最后受益的病人仅占所有病人的1.5%。
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20最后作者总结„„
最后谈谈我个人的想法。我觉得精准医疗并不是局限于找到基因突变点，针对突变点寻找药物，而是根据每个病人的不同情况，因人而异地选择用药。针对基因突变点的靶向药物只是其中一个方向。精准医学提供了精细化的思路，从分子水平去了解疾病的机制，更好地去治疗疾病。但是，分子水平研究的是一个复杂的网络，在找到一些靶点时，需要考虑到它与机体的其他作用。我觉得这个难度很大，但相信有一天可以克服。
22我的展示到此结束，欢迎各位批评指正，谢谢！ 21
