级
专业本科班 毕业论文（设计）
学号：
姓名：
1000例唐氏综合征和神经管缺陷筛查分析
姓名 专业 班级 指导老师： （所在单位：）
提要 目的：探讨孕妇血清标记物人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)和甲胎蛋白(AFP)在产前诊断唐氏综合征(DS）、神经管缺陷(NTD)患儿中的作用。方法：采用金标定量技术对1000例孕中期孕妇进行β-hCG和AFP血清标记物的检测，结合孕妇年龄、体重、确切孕周，用专用风险评估系统软件计算出每个孕妇所怀胎儿患唐氏综合征、神经管缺陷的风险率, 判断孕妇是否为高危孕妇。结果：被筛查孕妇中确诊DS患儿 1例，其中筛查高危为3例，同时筛查出确诊NTD患儿1例，筛查高危为5例，DS、NTD产前检出暂无假阴性。结论：该方法在产前可有效检出DS和NTD患儿，降低DS和NTD患儿出生率，对高风险孕妇及时产前诊断是阻断染色体遗传病的有效手段，具有较强的实用性及临床应用价值。
关键词 唐氏综合征；神经管缺陷；产前筛查
唐氏综合征又称为Down’s 综合征，为最常见的染色体病之一，也是儿科遗传病最常见的形式，其发病率约占1/ 600～1/ 800，主要表现为生长发育迟缓，严重智力障碍，常伴有先天性多发性畸形。神经管畸形是由于遗传和环境相互作用，在胚胎期神经管未闭所致的畸形，主要包括无脑儿、脊柱裂、脑膨出，发病率为2‰～8‰。迄今为止，医学上对这两种疾病尚无有效的预防和治疗手段，给国家、社会和家庭带来沉重的负担，唯一可采取的手段就是通过产前筛查和诊断尽可能的及早发现、终止妊娠来防止患儿出生[1]。我科从2006年11 月起至2007 年12月, 采用金标定量技术对来我院做孕产检查的1000名孕妇进行了外周血中人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)和甲胎蛋白(AFP)浓度进行检测和综合结果判读，报告如下。
占74.8%，≥35岁54例占5.4%。孕 14 周～16+6周的孕妇为第 1 组，共370例 ,孕 17
周～19+6周的孕妇为第2 组，共498 例，孕 20
周～22周的孕妇为第3组，共132 例。
1.2 方法 1.2.1 用福州大学科技开发总公司生产的SC-1金标试条智能测定仪测定孕妇血清β-hCG、AFP浓度，并由北京欧培贸易有限
公司提供孕中期（14-22周）筛查试剂，分别对上述三组标本测定β-hCG、AFP。
1.2.2 抽取孕妇静脉血3ml（要求空腹，无
黄疸，孕妇无糖尿病史），不加抗凝剂，拔除针头，沿管壁缓缓注入，注意不能有气泡，并检查申请单上孕妇年龄、体重、确切孕周是否填写，未填写的应补充。待测标本应在1小时内分离血清，2小时分析完毕，分离血清保存于-20℃冰箱，至少多分离0.5 ml血清置于小
试管中以备复查。
1 对象与方法
1.1 对象
筛查对象均来自陕西省人民医院产科门诊，总计1000例。其中≤25岁198例，占筛查例数的19.8%，25～35岁748例，
1.2.3采用北京赛沃医疗产品有限公司提供
的唐氏综合征和开放性神经管缺陷风险评估系统2.1版软件将孕妇的两联测定值、体重、级
专业本科班 毕业论文（设计）
学号：
姓名：
出生年月日、确切孕周、末次月经及收取标本日期输入电脑，进行风险分析。
2 结果
唐氏综合征结果判断截断值为1︰200，神经管缺陷结果判断截断值为1︰270。风险率大于截断值属高危。风险评估结果如下：
表1 14-22周孕妇DS筛查结果
低危 高危 合计 14～16+6周 370 0 370 17～19+6周 497 1 498 20～22周 130 2 132 合计 997
1000 从表1可见1000例孕妇唐氏综合征筛查实验中高风险率为0.3%，其中DS高风险3例，14 周～16+6 周0例，17 周～19+6
周1 例，20 周～22周2例。
表2 14-22周孕妇NTD筛查结果
低危 高危 合计 14～16+6周 369 1 370 17～19+6周 497 1 498 20～22周 129 3 132 合计 995
1000 从表2可见1000例孕妇神经管缺陷筛查实验中高风险为0.5%，其中NTD高风险5例，14 周～16+6 周1例，17 周～19+6
周1例，20 周～22周3例。
被筛查孕妇中确诊DS患儿 1例,其中筛查高危为3例,假阳性率为 66.67%，同时确诊NTD患儿1例，其中筛查高危为5例,假阳性为80.00%，DS、NTD产前检出暂无假阴性，但该筛查实验仍存在假阳性率高的问题。
3 讨论
产前筛查是运用快速、安全、简便、无创
伤的检测方法从孕妇人群中发现某些怀有先天性缺陷儿的高风险孕妇，从而采取进一步产前诊断措施。本实验为筛查实验，实验结果风险率高于截断值时提示该孕妇可能怀有缺陷患儿，并非确诊，不能报告阳性，应报告可疑，且本实验假阳性率较高。如病人初筛为阳性，我们建议其通过B超核准孕周，因为孕周不
准确对检测结果影响很大。孕16-18周检查更合适，此时假阳性率低，AFP和β-hCG浓度相对稳定，可比性强。年龄≥35岁的孕妇生育缺陷患儿的可能性较大，在做产前检查的基础上，孕期仍应密切观察并做好孕妇的随访
工作。唐氏综合征、神经管缺陷产前筛查在临床上的应用，有利于预防患儿的出生。
唐氏综合征是常见的染色体病，发生机制主要是卵细胞在减数分裂时不分离的结果，唐氏患者智力发育迟缓，且容易并发心脏病、胃肠病、白血病，患儿早期死亡率较高。正常妊娠时孕早期β- hCG升高很快, 8w达高峰，以后逐渐下降, 18w维持在一定水平。DS时，母体血清β- hCG浓度显著高于正常，β-
hCG不仅能维持卵巢黄体继续存在，且可使
更多的葡萄糖进入生长中的胎儿体内，而当胎盘缺陷或功能不全时，就会影响胎儿生长[2]。它的升高不仅是多种胎儿染色体异常的特征，亦常伴有胎儿自然流产的发生。
NTD由于遗传和环境相互作用在胚胎期
神经管未闭所致的畸形，主要包括无脑儿、脊柱裂、脑膨出。孕妇血清 AFP是由胎儿肝脏及卵黄囊合成，卵黄囊退化后，主要在胎儿肝脏合成，母体血清中的 AFP主要通过胎盘跨膜运输，它来源于羊水 AFP和胎儿血清
AFP[3]。正常情况下，不同孕周的 AFP浓度级
专业本科班 毕业论文（设计）
学号：
姓名：
不一样。在妊娠期间，它作为一种抑制母体免疫反应的物质，可预防胎儿被母体排斥，母体在孕12w后血清 AFP稳定升高，约在孕28～32w时达到相对稳定期。在开放性神经管缺损的情况下，AFP从胎儿体内大量漏出，羊水
AFP 含量显著增高，从而使得母体血清中 AFP浓度显著升高。因此，孕中期测定孕妇外周血的 AFP含量是筛查 NTD的有效方法。
本筛查实验采用金标定量法，金标法与其它免疫荧光法或免疫酶联法比较，操作方便，可单人份使用，存储方便，不需昂贵仪器设备，质控严格，有较高的灵敏度和特异性，适用于普通实验室与基层医院开展DS、NTD的筛查。出现假阳性的主要原因是孕妇孕周不准确，因而对月经不规则的孕妇须经B 超核准孕周后再检查。但此方法缺乏对被检孕妇可能影响筛查结果的因素如年龄等诸多因素的综合分析，而可能出现漏筛的可能。结合超声波在孕早期、孕中期、胎儿的颈部透明区(NT)、头颅骨、股骨、脊柱、脑室、肾盂、肠道的监测，若条件许可，可进行羊膜腔穿刺、染色体核型分析、分子细胞遗传学、分子遗传诊断,可更有效提高 DS、NTD儿等染色体病儿的检出率。
本文采用以上2个项目作为产前筛查项目，共筛查了1000例。被筛查孕妇中确诊 DS患儿 1例，其中筛查高危为3例,假阳性率为 66.67%，同时筛出确诊NTD患儿1例，其中筛查高危为5例，假阳性为 80.00%，DS、NTD产前筛查暂无假阴性。上述2个项目作为产前检查项目进行风险分析时，孕周是一个重要的因素，不同的孕周其测定值不同，本文把孕妇
的末次月经结合抽血日期输进电脑计算孕周，但是如果月经不调则必须用Β超定孕周。由于AFP、β-hCG值随孕妇体重的增加而降低，因此，在筛查结果分析时，应综合考虑孕妇的年龄、体重、是否吸烟、多胎妊娠、有否糖尿病史及不良孕产史等因素[4]。
临床最需注意的是产前筛查仅仅是一项风险率的评估，并非诊断标准，DS筛查高危时羊水培养、绒毛取样或脐血穿刺后的染色体核型分析才是诊断染色体异常的金标准，
NTD筛查高危时须经 B超证实。
参 考 文 献
[1] 吴刚,伦玉兰.中国优生科学[M].第1版.北京:科学技术文献出版社,2000,306.
[2] 王红武,刘郁明.482例早孕妇女血清人绒毛膜促性腺激素β亚单位定量测定分析[J].生殖医学杂志,2004,13(5):295-296.
[3] 杜传书,刘祖洞.医学遗传学[M].第 2 版.北京:人民卫生出版社,1992,182.
[4] 陆国辉,李巍,黄艳仪,等.产前遗传病诊断[M].广州:广州科技出版社,2002,165.
