药物分析：是利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检测与控制的科学。
精密度：用标准偏差SD表示。指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值接近的程度。
药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。
药品标准物质：指供药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有特定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。
标准品是用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。化学药品标准物质常称为对照品
残留溶剂: 指在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂 恒重：除另有规定外，系指供试品连续二次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。
空白试验：指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。
氧瓶燃烧法：是将有机药物放入充满氧气的密闭烧瓶中进行燃烧,并将燃烧所产生的欲测物质（气态）吸收于适当吸收液中,然后根据欲测物质的性质,采用适当1.原料药稳定性试验的内容1.影响因素试验2.加速试验3.长期试验
2.《中国药典》凡例、正文，附录，索引。
3中国药典规定：检查项下包括 有效性、均一性、纯度要求 与安全性四个方面。制订药品质量标准必须坚持 安全有效、技术先进、经济合理、不断完善 的原则。
4.检验程序:取样留样，鉴别，检查，含量测定，检查报告 5药品从研发到成功生产与使用，包括临床前研究、临床试验和生产上市三个阶段
6美USP-NF.英BP.欧EP.日JP.国际Ph.Int 1953,1963,1977,1985,90,95,00,05,10九版药典
7判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查、含量测定三者的检验结果。
8药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药安全、合理、有效的重要方面。
9药物质量标准分析方法的验证：准确度，精密度，专属性，检测限，定量限，线性与范围，耐用性
10药品质量是生产出来的，不是控制出来的，化学原料药首选容量分析法.制剂首选色谱法
11药品质量制定原则：科学，先进，规范，权威、长期 12药品的鉴别方法要求专属性强，耐用性好，灵敏度高，操作简单，快速等
13鉴别试验的条件：溶液的浓度，溶液的温度，溶液的酸碱度，试验时间
14杂质限量检查方法：标准对照法，灵敏法，比较法
15杂质缺点：无治疗作用，影响药物的稳定性和疗效，损害人们的健康。分类：信号杂质.有害杂质.无效或低效杂质 1杂质检查：(1)杂质的来源：一是生产过程中引入。二是在储存过程中产生。 (2)杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。通常用百分之几或百 万分之几表示。 (3)一般杂质及特殊杂质 一般杂质：多数药物在生产和储存过程中易引入的杂质如：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有色金属等。 特殊杂质：是指在该药物的生产和储存过程中可能引入的特殊杂质。如阿司匹林中的游离水杨酸、肾上腺素中的酮体等。 2薄层色谱法常用方法：杂质对照品法，适用于杂质已知并有杂质对照品的情况.供试品溶液自身稀释对照法，适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况。对照药物法，选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为对照品。
3高效液相色谱法常用方法：无杂质对照品时：1.峰面积归一化法2.不加校正因子的主成分自身对照法。有杂质对照品时：3.加校正因子的主成分自身对照法4.加校正因子的内标法5.外标法
4砷盐的检查法（古蔡法，Ag-DDC)的原理1）古蔡法：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量的砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色砷斑，与一定量标准的砷溶液所生成标准砷斑比较，判断供试品中金属是否符合限量规定（灵敏度高Sb干扰） 2）Ag—DDC 金属锌与酸作用产生新生态氢，与药物中微量的砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，还原二乙基二硫代氨基甲酸银，产生红色胶态银，同时在相同的条件下使一定量标准砷溶液呈色，用目视比色法或在510nm波长处测定吸光度进行比较。（a 灵敏度高 13酸性染料比色法概念，原理及影响因素：是针对生物碱药物，在一定的pH条件下，可与某些酸性染料结合显色，而进行分光光度法测定药物含量的方法。原理： 在适当的介质中，生物碱类药物可与氢离子结合生成生物碱阳离子，一些酸性燃料如溴百里酚蓝、溴酚蓝等可解离成阴离子，而上述阳离子与阴离子定量结合成有机络合物，即离子对。可以定量的用有机溶剂提取，在一定的波长处测定该溶液有色离子对的吸收度，即可计算出生物碱的含量。
也可将呈色的有机相经碱化，使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定其吸收度。再计算出碱性药物的含量。影响因素：
1、最佳的pH选择
2、酸性染料及其浓度
3、有机溶剂的选择
4、水分的影响
5、酸性染料中的有色杂质。
14甾体激素类官能团酮基位置的不同和鉴别反应：
1、C17-α醇酮基的呈色反应：皮激素类药物分子结构中C-17位上的a-醇酮基具有还原性，能与四氮唑液，多伦试液以及斐林试液作用显色
2、酮基的呈色：C-3和C-17酮基可与羰基试剂生成黄色的腙
3、C17-α甲酮基的呈色反应：甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应显色
4、酚羟基的呈色反应：酚羟基与重氮苯磺酸生成红色偶氮染料
5、炔基的呈色反应：炔基与硝酸银产生白色的炔银沉淀
6、卤素的反应。 15比色法的三种方法及原理：（1）四氮唑盐比色法，原理：皮质激素C17-α-醇酮基（-CO-CH2OH）具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为甲臜，而自身失去2e被氧化为20-酮-20醛。生成的颜色随所用试剂和条件的不同而不同。（2）异烟肼比色法，原理：甾体激素C3-酮基及其他位置上的酮基能在酸性条件下与羰基试剂异烟分析方法进行鉴别、检查或含量测定。
重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属.
热源：是药品中存在的能引起体温升高的物质，主要来源于细菌内毒素。
细菌内毒素：是革兰阴性菌细胞壁的脂多糖，具有致热作用。
中药制剂：以中药为原料，按中医学理论配伍组合，以一定的制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂。 酶法：（酶分析法）以酶为分析试剂或分析工具，主要用以测定样品中除酶以外其他物质的含量
比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且没1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。
吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸光系数。
药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药品质量检验工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。
一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或理化性质的特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。
专属鉴别试验：根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同选用某些特有的灵敏的定性反应来鉴别药物的真伪。
色谱鉴别法是利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为(Rf值或保留时间)进行的鉴别试验。
杂质限量是指药物所含杂质的最大允许量 容量分析法：也称滴定法，是将已知浓度的滴定液（标准物质液）又滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。
色谱分析法：是一种分离分析方法，系根据混合物中各组分的色谱行为差异（如在吸附剂上的吸附能力的不同或在两相中分配系数的不同），将各组分从混合物中分离后再选择性测组分进行分析的方法。
光谱分析法：利用物质的光谱进行定性、定量和结构分析的方法。
专属性：系指在其他成分（如杂志、降解产物、辅料等）可能存在的条件下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。 检测限（LOD）：是指试样中被测物能被检测出的最低浓度和量。 定量限（LOQ）：是指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。 崩解时限：固体制剂在规定的介质中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、软化）所需时间的限度
溶出度：系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
范围：系指能达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
线性：指在设计的范围内测定结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
可见异物：系指存在于注射剂、眼用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50um。
中药分析：以中医理论为指导，应用现代分析方法，研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的一门科学。
中药指纹图谱：中药材、饮片、提取物或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定化学的、生物学的或其他特性的图谱 合成抗菌药：是一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称为化学治疗剂）。
生物制品：是以微生物,细胞，动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防，治疗和诊断的制品
16检测限=3:1或2:1（一般）定量限=10:1
17药品处理前分两大类：不经和经有机破坏的前处理
18、20℃时，以1.0ml水为20滴换算。药物中水分分为结合水和吸附水。水浴：98-100度，药筛选用国家标准的R40/3系列。“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一
19、HPLC五大组成：离子，进样器，色谱柱，检测器，工作站。四个参数：色谱柱的理论塔板数n、分离度R、重复性RSD≤2.0%、拖尾因子T 峰高T应在0.95-1.05之间。 20重金属和砷盐检查时，常把标准铅和标准砷先配成储备液，这是为了减小误差。
21药物的一般鉴别试验包括化学鉴别 法、光谱鉴别法、色谱鉴别 法和生物学法。
22破坏有机药物进行成分分析，可采用干法、湿法和氧瓶燃烧法。氧瓶燃烧法（铂丝作用：固定样品、催化）
23巴比妥类药物的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法.提取重量法、HPLC法及电泳法等。 24具有水杨酸结构 的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁 反应，生成紫色配 位化合物。反应适宜pH为 4～６ ，在强酸性溶液中配位化合物分解。对乙酰氨基酚的水溶液加FeCl3显蓝紫色。采用双相滴定法测定, 控制间氨基酚的限量
25阿司匹林的含量测定方法主要有酸碱滴定法、紫外分光光度法、高效液相色谱法 。
26阿司匹林的特殊杂质检查包括溶液的澄清度，水杨酸，易碳化物检查
27肾上腺素中肾上腺酮的检查是采用 紫外分光光度法。 28.C10.C13.C17为雄甾烷，雌甾烷，孕甾烷 29.美洛昔康用NaOH滴定液测定
30.高分子杂质分析方法:1.柱色谱系统2.HPLC系统
31.维生素B1硫色素荧光反应远离:维生素B1在碱性溶液中可被铁氰化钾氧化生成硫色素。硫色素溶于正丁醇（或异丁醇等）中显蓝色荧光
32抗生素的常规检验，一般包括 性状、鉴别、检查、含量测定(效价测定) 等四个方面。抗生素的效价测定主要分为生物学和化学及物理化学两大类。
33维A用三点校正法波长选择原则：1选择VA的最大吸收波长 2在最大吸收波长的两侧各选一点。等波长差法：使λ3-λ1=λ1-λ2，测定维生素A醋酸酯时，λ1=328nm λ2=316nmλ3=340nm △λ=12nm等吸收比法：使Aλ2=Aλ3=6/7Aλ1.测定维生素A醇时，λ1=325nm λ2=310nm λ3=334nm 34维E杂质检查：生育酚。利用生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。
35链霉素具有氨基糖苷类结构，具有羟基胺类和α-氨基酸的性质，可与茚三酮缩和成蓝紫色化合物。
36注射剂中抗氧剂的排除采用加丙酮或甲醛为掩蔽剂。
0.5gAs/30mlb 可仪器测定,还可定量c Sb干扰小）
5阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？ 因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物 (水杨酸、醋酸)产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条 件下水解后测定。 （1）中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液 显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。 （2）水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上 加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。 6重金属检查法：1硫代乙酰胺法：适用范围：溶于水，烯酸和乙醇的药物；原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生硫化氢，与与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物浑浊液，与一定量标准铅溶液经相同方法处理后所呈现的颜色比较，判断供试品中重金属是否符合含量限度规定。(2)方法取各药品项下规定量的供试品，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成 25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，放置，与标准铅溶液一定量同法制成的对照 液比较，判断供试品中重金属是否超过限量。2炽灼后的硫代乙酰胺法：适用范围：含芳环，杂环，以及难溶于水，烯酸及乙醇的有机药物；原理：重金属可能与芳环，杂环形成较牢固的价键，需先将供试品炽灼破坏，残渣家硝酸进一步破坏，蒸干。加盐酸转化为易溶于水的氯化物，再按第一法检查。3硫化钠法：适用范围：溶于碱性水溶液而难溶于烯酸或在烯酸中即生成沉淀的药物；原理：在碱性介质中，以硫化钠为显色剂，使铅离子生成硫化铅微粒的混合液，与一定量标准铅溶液经相同法处理后所得颜色比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。
7非水溶液滴定法原理。采用非水溶液滴定药物时，肾上腺素等为有利碱，直接与高氯酸反应。盐酸多巴胺等盐类(BH+•A-)药物的高氯酸滴定过程，实际上是一个置换滴定，即强酸（HCLO4）置换出与有机弱碱结合的较弱的酸（HA）。其反应原理可用下列通式表示：BH+•A-+HCLO4→BH+•CLO4-+HA，式中BH+•A-表示有机弱碱盐；HA表示被置换出弱酸。溶剂种类：酸性溶剂（冰醋酸）碱性溶剂（二甲基甲酰胺两性溶剂（甲醇）惰性溶剂（甲苯）。没有明显滴定突跃。温度和储存条件影响滴定剂浓度。终点指示方法：常用电位滴定法和指示剂法
8亚硝酸钠法的原理，测定的主要条件，滴定终点法。 原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，可用永停滴定法指示反应终点。条件：①加入适量溴化钾加快反应速度，（原因：因为溴化钾与HCl作用产生溴化氢。溴化氢与亚硝酸作用生成NOBr。若供试液中仅有HCl，则生成NOCl由于生成NOBr的平衡常数比生成NOCl的平衡常数大 300位。所以加速了重氮化反应的进行。）加入溴化钾使体系中的KBr和盐酸起到氢溴酸的加速作用②加入过量盐酸加速反应：a重氮化反应速度加快b重氮盐在酸性溶液中稳定c防止生成偶氮氨化合物而影响测定结果③反应温度：室温(10～30℃)条件下滴定。重氮化反应的速度与温度成正比，但是生成的重氮盐又随温度升高而加速分解④滴定速度：滴定不宜太快，滴定管尖端插入液面下2/3处，一次大部分亚硝酸钠搅拌情况下迅速加入，然后提出液面洗尽，在缓缓滴定，接近终点时，滴加最后一滴后搅拌1-5分钟，再确定终点是否达到。指示终点的方法：电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法。
9容量分析法特点：方法简单易行，方法耐用性高，测定结果准确，方法专属性差，光谱分析法：简单易行，灵敏度高，准确度高，专属性较差。色谱分析法：高灵敏度，高专属性，高效能和高速度
10巴比妥的丙二酰脲反应以及硫元素的鉴别反应原理。反应： a、银盐反应：在碳酸钠试液(碱性条件)中振摇使溶解，滤液中逐滴加入硝酸银试液，(局部过浓)生成白色沉淀(二银盐)，振摇沉淀即溶解(一银盐)；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解(均转为二银盐)。 b铜盐反应酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物。原理：硫代巴比妥类分子中含有硫元素，可在氢氧化钠溶液中与铅离子反应生成白色沉淀；加热后，沉淀转变为硫化铅。
12托烷碱类的vitaili鉴别反应原理：阿托品、莨菪碱等莨菪烷类生物碱结构中的酯键水解后生成莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，转化为三硝基衍生物，再与氢氧化钾的醇溶液和固体氢氧化钾作用脱羧，转化为具有共轭结构的阴离子而显深紫色。
肼缩合，形成黄色的异烟腙，在420nm波长附近具有最大吸收。具有两个酮基的甾体激素可形成双腙，如黄体酮，氢化可的松等。（3）柯柏反应比色法，原理：供试品与硫酸-乙醇共热被氧化为黄色产物，加水或稀硫酸稀释，重新加热显桃红色，在515nm处有最大吸收。
16.效价测定的方法及微生物检定法的优缺点：微生物检定法（管碟法和浊度法）、理化疗法、抗生素活性检定法；微生物检定法优点：灵敏度高、需用量小，测定结果较直观；测定原理与临床应用的要求基本一致，更能确定抗生素的医疗价值；而且适用范围广，较纯的精制品、纯度较差的制品、已知的或新发现的抗生素均能应用；对同一类型的抗生素不需分离，可一次测定其总效价。但其存在着操作步骤多、测定时间长、误差大等缺点。 17抗生素的鉴别试验的原理：（1）茚三酮反应 (2）Molisch试验（3）N-甲基葡萄糖胺反应（4）麦芽酚反应：此为链霉素的特征反应。链霉素在碱性溶液中，链霉素经分子重排使环扩大形成六元环，然后消除N-甲基葡萄糖胺，再消除链霉胍生成麦芽酚，麦芽酚与高铁离子在微酸性溶液中形成紫红色配位化合物。（5）坂口反应——链霉胍特有反应 本品水溶液加氢氧化钠试液，水解生成链霉胍。链霉胍+8-羟基喹啉（或α-萘酚分别与次溴酸钠反应，其各自产物再相互作用生成橙红色产物。
18凝胶色谱法测定高分子杂质的原理：利用凝胶色谱的分子筛作用，让药物分子自由地凝胶颗粒内部，而高分子杂质被排阻，不能进入颗粒内部。由于凝胶颗粒内部有较大的比表面积和较小的空间，因而溶质分子在凝胶内部叫凝胶颗粒外部更容易被吸附。色谱过程中凝胶对药物的吸附作用大于对高分子杂质的吸附作用，据此可使高分子杂质药物分离。
20非水碱量法测定有机碱药物化氢卤酸、硫酸盐、硝酸盐时会有何干扰？如何消除？根据反映的不同，在反应中置换出来的HA酸性较强时，根据化学反应平衡原理，使反应不能定理的完成。必须采取措施，除去或降低滴定反应产生的HA的酸性，是反应顺利完成。一般的处理方法是加入定理的醋酸汞冰醋酸溶液使其在醋酸中生成难解离的卤化汞，以消除氢卤酸对滴定的干扰与不良反应。以可以采用更为环保的方法是用较大量的醋酐代替冰醋酸作为溶剂，可以提高终点的灵敏度。
21碘量法测维C时为何用酸性介质和新煮沸的蒸馏水？如何消除维C注射剂中稳定剂影响？是因为酸性介质中维C受空气中氧的氧化速度减慢，加入新煮沸的蒸馏水的目的是减少水中溶解的氧对测定的影响。注射剂测定前加入丙酮2ml以消除注射剂中抗氧剂亚硫酸钠对测定的影响。 23.简述氧瓶燃烧法测定药物的实验过程？(1)仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬质玻璃锥形瓶、瓶塞底部溶封铂丝一根。 (2)称样：称取样品、置无灰滤纸中心，按要求折叠后，固定于铂丝下端的螺旋处，使尾部漏出。 (3)燃烧分解：在燃烧瓶内加入规定吸收液、小心通入氧气约1分钟，点燃滤纸尾部、迅速吸收液中、放置。 (4)吸收液的选择：使燃烧分解的待测吸收使转变成便于测定的价态。
