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我国基因产业现状及发展对策研究
作者：于贵穴
来源：《沿海企业与科技》2003年第03期
[摘要]基因产业是我国21世纪重点发展的产业之一，同时又面临发展机遇和严峻挑战，本文论述了世界发达国家基因产业发展的情况、我国基因产业发展的现状，并就其发展对策提出了建议。
[关键词]基因产业；发展对策
2000年6月26日是一个值得纪念的日子，人类基因组计划（HGP）与Celera公司的领导人在白宫的庆祝仪式上共同宣布了人类基因组框架图的完成。2001年2月又公布人类基因组图谱及初步分析结果之后，随着基因结构研究的突破，以基因功能研究为核心的“后基因组”时代也已经开始。由于基因功能研究将使生命科学成为21世纪重要的主流科学，成为新技术、新产业的基础和生长点，蕴藏着巨大的商业机会，所以世界上主要的发达国家和部分发展中国家都在积极规划，加大资金投入，争取在新兴的基因产业竞争中处于领先地位，因此，基因产业发展战略不仅具有十分重要的经济意义，而且还具有深远的政治意义。
1.发达国家基因产业发展的现状
基因工程药物是基因产业应用得最成功的领域，目前已研制成功近百种基因工程药物和疫苗，其中销售额较大的是红细胞生成素(EPO)、重组胰岛素、生长激素(rhuGH)、干扰素、粒细胞集落刺激因子(C－CSF)、粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子(GM－CSF)等，每种药品的年销售额高达数亿美元甚至数十亿美元，获得巨大的经济效益和社会效益。基因产业蕴藏着巨大的商业价值，并且正在孕育成一群新兴产业，许多国家纷纷采取行动，迎接这场新兴的产业革命。
美国是应用基因技术研制新型药物的第一个国家，多数基因工程药物都首创于美国。自1982年第一个基因工程药物重组人胰岛素上市以来，截止2000年底美国食品和药品管理局(FDA)已经批准了116种生物技术药品和疫苗，2001年上半年FDA又批准了27种基因技术药物，目前正在临床试验的基因技术药物和疫苗有400种左右。2000年美国基因技术药物和疫苗产值超过了200亿美元。与疾病相关的基因转让、基因制药、基因信息交流等领域，每年能产生几十亿美元的利润。2001年，全球涉及基因产业研究和开发的生物技术公司有3600多家，其中美国1610家，研发费用达到400亿美元。2001年全球基因技术药品总额突破300亿美元，比1997年增加134％。
为使基因技术成为带动新经济发展的核心技术，韩国政府根据“有选择和相对集中”的原则，集中开发在世界上有竞争力的基因工程项目，并对这些项目进行集中投资。根据这项计划，科技部、农林部、产业资源部、环境部和海洋水产部等分别确定了各自的重点研究项目，
其中包括人体遗传基因研究、国内植物多样性应用研究、遗传性疾病的诊断和治疗药物的开发等。为了推进这些研究，韩国政府2001年投入资金2亿美元。
荷兰政府力举基因技术产业化，荷兰的奇尔根（Qiagen）公司是世界上基因物质如蛋白和核酸等净化剂的主要生产商，它的产品为全球大多数实验室所必备；瑞典的一家公司在生产DNA自动排序分析系统上已经成为技术领头羊，这种系统在绘制人类基因组图谱全图上将起到关键作用。
法国也不甘落后，政府在过去10年中用于基因技术的资金已经增加了10倍，达到了2001年的3亿美元，其中最典型的项目就是1998年在巴黎附近成立的号称“基因谷”的科技园区，这里聚集着法国最有潜力的新兴基因技术公司，另外20个法国城市也正仿照“基因谷”建立自己的生物科技园区。
巴西科学家已经完成了乳腺癌基因组的73万对碱基测序工作，使他们在这一领域处于世界领先地位，2002年有望完成一个乳腺癌肿瘤细胞的完整基因图谱。
纵观世界基因产业的发展，目前主要集中在以下几个领域：
（1）基因工程药物。这类药物成分单
一、纯度高、副反应小，市场前景广阔。1997年全球基因技术药品市场约为128亿美元，未来市场将持续增长，年增长率超过20％，2002年全球市场将达到200亿美元左右。
（2）基因转让。人类基因组计划的经济意义就是人类基因的解码后的商业化，现在主要的形式是基因专利的转让，其发展不可估量。1995年肥胖基因的专利转让费是2500万美元，目前的价格是7500万美元。
（3）基因治疗。基因治疗是指将基因直接导入人体用于治疗(甚至预防)疾病，目前在遗传病、癌症、爱滋病和心血管病等领域上逐渐开展。
（4）转基因产品。现在世界上已经有不少转基因药物。克隆出“多丽羊”的英国罗斯林研究所，研制出的转基因羊乳中含有一种蛋白酶（可治疗肺气肿），每升羊乳可售6000美元。而克隆猪的出现，更是给器官移植业带来福音。“动物药厂”不仅使得产业化周期缩短，而且所费成本也大大降低。
2.我国基因产业发展的现状和存在的问题
经过十几年的努力，我国在基因技术领域取得了较快的发展，与世界先进国家的差距明显缩小，尤其是在基础技术和实验室阶段，某些领域已接近国外先进水平。目前我国注册的生物技术公司共有200家左右，真正涉及到基因工程技术的不到100家，其中已申报基因工程药物、并在有关部门登记立项的只有60家左右，而已取得生产基因工程药物试产或生产批文的企业已接近50家。
一批基因工程药物和疫苗正在从实验室研究向产业化转化，基因工程制药产业已初具规模；应用于诊断或导向药物的单抗和单抗衍生物的研究进展顺利，为下一阶段抗体产品的产业化奠定了基础；人工血液代用品已进入临床研究；疾病相关基因的定位和克隆研究获得了重大突破；体细胞克隆和遗传病的基因诊断技术达到国际先进水平；B型血友病、恶性肿瘤、梗塞性外周血管病等6个基因治疗方案已进入临床疗效研究阶段。
我国在开发成功的基因工程药物和疫苗的新药证书中，其中3种是拥有自主知识产权的I类新药即重组人e－1b干扰素(IFNa－1b)、重组牛碱性成纤维细胞生长因子(r－bFGF)和重组链激酶(r－sk)。世界上销售额排名前10位的基因工程药物和疫苗，我国大部分已能生产，目前国内市场上国产基因工程药物和疫苗中干扰素主要用于治疗乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、妇科病、类风湿及疱疹等。白细胞介素－2(癌症辅助治疗)、G－CSF(刺激产生白细胞)、GM－CSF(刺激产生白细胞和骨髓移植)、EPO(产生红细胞)、rhuGH(治疗矮小病)、人胰岛素、基因乙肝疫苗、口服霍乱疫苗和痢疾疫苗等也已开发成功，并获准上市或取得新药证书。
我国在研发基因治疗药物和抗血管治疗药物方面也取得了重大进展，由清华源兴开发的Ad－P53抗癌注射液已完成了临床试验，它是一种广谱、强效、无副作用的抗癌药剂(国家I类生物新药)。目前我国还有多个重大疾病生物治疗方案和治疗药物正在进行研究，如恶性脑胶质瘤多基因治疗综合方案的研究；新型HSP与抗原融合蛋白靶向性致敏、基因修饰的树突状细胞治疗CEA阳性肿瘤的应用研究；高效表达血管生成抑制因子的基因病毒系统的研制；重组腺病毒载体介导入野生型P
53、GM－CSF和B7－1基因对恶性肿瘤的生物治疗；表皮生长因子(EGF)受体介导的载体系统对肝、肺癌的靶向性基因治疗临床前期的研究；人肝细胞生长因子基因治疗梗塞性血管病和病理性瘢痕等。
自20世纪90年代中期以来，我国已有300多家研究单位、200多家现代医药企业、50多家开发公司从事基因的研究和开发，上市公司中有30多家企业涉及基因工程制药。目前，基因工程药物、生物疫苗、生物诊断试剂三大类的基因产品均有国内企业参与生产。
随着基因产业的飞速发展，中国的资本市场也在向基因产业倾斜，一些新型的基因产业化上市公司中，新黄浦、友好集团、华北制药及同仁堂等，都正以各种方式涉足基因计划相关领域的产业化研究和生产，2001年基因工程药物销售已达到20亿元。
虽然我国基因研究及产业化发展速度较快，但也存在着一些不容忽视的问题，一是缺乏原始性创新成果，仿制产品重复生产严重：我国已产业化的基因工程药物和疫苗中只有3种拥有自主知识产权，其他均为仿制产品。目前进入临床研究的基因技术药物，大多数也是跟踪仿制国外的，真正意义上的原始性创新药物很少。由于缺乏创新药物，加之知识产权保护未能跟上，导致一些药品研制和生产的严重重复。二是科研过于前沿，科研和产业化严重脱节：我国虽然在基因研究方面已经取得很大进展，但众多的上游研究成果转化为基因技术产品的比例却很低，重要的原因之一是上下游技术脱节，一方面我国从事基因技术开发的人员大多数是生物科学基础研究的科学家，缺乏基因技术产业化必需的生化工程专业知识，在很大程度上限制了产业化进程。另一方面，我国在下游工程设备、材料和新生产工艺研制开发等方面与世界先进
水平相差很大，下游经费投入和工程技术人才方面也亟待加强。在发达国家小试、中试、产业化之间投入的比例一般为1∶10∶100，而国内的投入比例严重失调，中试和产业化的投入远远不够，其结果造成成果转化率严重偏低。三是资金投入不足，融资结构不合理：由于基因研究与开发具有高投入、高风险和长周期等特点，前期研究和开发需要大量的资金投入，风险来源于两点：一方面是很难保证所投入的研发资金可以回收，跟其他的高科技产业一样，投资所研发的成果未必会被市场所认可，另一方面是研发需要不断的资金投入，基因工程产业的研发成果往往是在飞跃或突破中出现的，企业要等得起。目前我国基因产业的研究和前期开发主要是依靠政府投入，财力有限。而美国基因产业的投资状况值得我们反思。根据安永国际会计公司2001年9月公布的资料，在资金短缺困扰美国许多产业的时候，基因产业的资金却很宽松，研发投资活动旺盛，财务情况处于该产业诞生近30年来最好水平，目前已有2000多家风险资本涉及基因产业，大大促进了基因产业的发展。四是基础科学薄弱，人才稀缺，专利侵权问题突出，市场陷入恶性竞争；产品生产工艺水平和经营销售手段落后。要克服这些问题其实是一个系统工程，涉及到政府的规划和支持、基础科研投入、知识产权保护、产业化环境等众多因素。
3.我国发展基因产业的对策
(1)加快基因产业立法，开发具有自主知识产权的新药
加入WTO，我国的基因产业面临着激烈的竞争，人体共有约3万～4万个基因，人类基因组只有一套，世界各国正投入巨资寻找基因的研究实为一场“基因抢夺战”，人类有限的基因资源正在做着一次性的分配，基因医药产业正在面临着一场圈地运动。谁占有较多的基因专利，谁就将在人类基因的商业开发方面抢得先机，获取基因效率最高和数量最多的企业，有望利用其基因专利来垄断未来基因技术和制药工业发展的市场。正如比尔·盖茨所说，下一个创造出更大财富的人将出现在基因领域。基因专利的申请已成为竞争的焦点，因为没有自己的基因专利，就不会有自己的基因产业。在美国，仅基因重组促红细胞生成素（EPO）的一个专利，就有35亿美元的销售额。今后仿制生产国外专利保护药品将面临巨额的经济赔偿，所以我们一定要采取有效措施，切实加强自主创新能力。一是应加大对创新性、探索性和重大基础研究的投入力度，采取措施避免低水平重复研究和开发,制定特殊的减免税政策以及产品出口、收入分配、人才吸引等方面的优惠政策，鼓励研制开发具有自主知识产权和国际竞争能力的基因工程产品，利用宏观杠杆使资金投向基因产业的创新性研发，从中国国情出发，加紧建立企业自主知识产权体系。二是迅速制订、出台扶持基因产业发展的法律、法规，政府应引导科研单位通过企业合作、国际合作，加强技术、专利转让和使用许可，用5～10年的时间，使基因产业成为我国的主导产业和支柱产业。
(2)加速竞争的国际化进程,加快建立国家基因工程重大项目孵化器
基因产业研发费用高、技术门槛高、开发周期长、行业壁垒高，因此，政府可通过金融市场为企业与企业、企业与科研单位的联盟和重组提供支持。我们应组建一批以上市公司为主体的大公司、大集团,它们将通过联合、购并、重组、实现超常规的资源汇聚、资产增值和资本
扩张，形成足以与外国大公司同台竞争的实力，并在国内外两个市场上大显身手。努力构建从研究到产业化的全方位开放体系，及时跟踪和掌握世界基因工程技术及相关领域发展前沿，充分利用共享的生物信息资源，利用世界经济一体化和全球贸易自由化的机会，充分发挥海外基因工程技术人才的智力优势，加强国际合作，追求双赢的竞争与合作目标。在我国资本市场尚不完善的条件下，建立国家基因工程重大项目孵化器具有十分重要的战略意义，政府应加大基因工程发展的战略布局，在基因工程技术力量比较雄厚、投资环境较好，并且具有一定产业基础的地方建立基因工程产业研发基地，形成基因工程技术产业聚集区。
(3)发挥产业比较优势,增强核心竞争能力
基因工程是21世纪的支柱产业和朝阳产业，它不仅使人类在探索自身的奥秘中跃上了一个新的台阶，启示人类进入一个崭新的管理融合领域，而且势必产生出可以长期获取超额利润的市场机会。“十五”期间，基因工程是我国重点支持的发展项目，这将推动我国基因工程核心技术的发展。我国是一个发展中的国家，必须把握加入WTO的发展机遇，集一些分散的资金、技术、管理和资源等要素于一体。基因产业应借助于现代化信息技术和网络技术实行技术跨越式发展战略，国家在有限的战略性领域集中力量，选择符合世界高技术产业发展方向，市场前景广阔，对我国产业结构优化、国家经济发展、国家竞争力提高有重大带动作用的产业进行重点突破。我国是一个人口大国，又是一个多民族的群体，拥有丰富的人群遗传资源，具有隔离人群、疾病材料丰富多样性的特点，我们可以在部分重点产品和部分重点技术领域(如功能基因组、生物芯片、中药等)实行重点突破。大力加强基因工程的科研投入和人才培养,加强国际技术交流和合作,不断进行组织创新、技术创新、管理创新，建立学习型组织，在保持现有核心能力的基础上，不断培养新的核心能力。
(4)多渠道增加基因产业投入，积极培育风险资本市场
积极探索国家、企业和社会多渠道投入基因工程研发和产业化的新机制，加强科研投入资金的管理，提高使用效率，促进科研成果的产品化、产业化和国际化。政府提供部分引导性资金，开展应用基础研究和承担新药研发的前期风险，吸引企业和社会资金尽可能早期介入。发挥社会各方面投资新药的积极性，多渠道增加基因产业投入，包括部门和地方政府资金、科技贷款、股票市场、海外基金等。同时还应积极培育风险资本市场，鼓励建立基因产业风险投资基金。建立政府主导、社会资本参与的基因工程产业风险投资基金，营造良好的融资环境,基因工程产业风险投资基金的来源可以是政府财政预算、也可以是财政资金、国有大中型企业或商业银行的基金共同组成，基金主要用于有国际市场竞争优势的基因工程产业的贷款贴息、股份投资和融资担保,按市场经济规律运作，建立有偿使用制度，使投入各方都能得到相应的收益，保证资金的滚动增值，努力拓展基因工程产业开发高风险期的资金来源，调动社会资金，支持基因产业的发展，实现资金、技术、信息和人力资源的有效整合。
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