填空题
1.现代工业化生产中，生产出优质合格的药物制剂，必须具备四个要素：1.合理的剂型选择、处方设计和工艺流程2.合格的原辅料与包装材料3.优越的生产环境与条件4.严格的生产和质量管理。
2.3洁净厂房一般可分为洁净厂房可以分为洁净生产区、洁净辅助区和洁净动力区三个部分。 4.除某些结晶性药物或可供直接压片的药粉外,一般粉末状药物均需事先制成颗粒才能进行压片，制粒的方法一般有湿法制粒,流动床制粒,干法制粒。
5.空胶囊的生产过程分为溶胶,蘸胶,干燥,脱模,截割,套合等工序。
2.冻干粉针剂的生产过程中，对于正常的产品冻干生产时，测定低共熔点的方法有热分析法
和电阻法。
7.目前对于西林瓶的清洗国内绝大多数厂家使用毛刷式洗瓶机设备，先进的洗瓶机有超声波洗瓶机。
8.制备糖浆剂的方法主要有热熔法,冷溶法和混合法三种。
9.制药机械按GB/T15692分为8类:原料药设备及机械,制剂机械,饮片机械,制药用水设备,药用粉碎机械,药用包装机械,检测设备,其他制药机械及设备。
10.药厂管线敷设方式有三种:直埋地下敷设和地沟敷设,架空敷设。
11.(2000年版)对药师的标准规定是以筛孔内径大小为根据的,共规定了
九
种筛号,一号筛的筛孔内径最大,依次减小,至 九号 的筛孔内径最小。
12.胶囊剂一般都供口服应用,一般可分为硬胶囊剂,软胶囊剂(即胶丸)和肠溶胶囊剂。
13.综合起来,片剂的质量评价指标有片重差异,含量均匀度,硬度与脆碎度,崩解时限,和其他方面。
14.我国目前针剂生产所使用的容器都为玻璃安瓿。
15.目前在制药企业生产中主要有离子交换柱、电渗析器和反渗透装置三种纯化水设备。 16.目前软膏剂的常用基质可分为油脂性基质，乳剂型基质，水溶性基质三大类。
判断题
1.过去制药工业“三检”指自检、互检、专职检验，“三把关”指把好原、辅、包材关，把好中间体质量关，把好成品质量关。（对） 2.GMP的中心指导思想是：任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。（对） 3.洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。（对） 4.洁净室（区）的净化空气如果循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。（对） 5.洁净厂房备料室宜靠近称量室，其空气洁净度同该物料的制剂生产洁净级别一致。（对） 6.10000级洁净室(区)内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。（错）
7.药厂管线架空敷设是将管线架空于管线支架或管廊上，低支架高2-2.5m，高支架高4.5-6m，中支架高2.5-4m。（错）
8.10000级洁净厂房一般适用于原料药的精制，烘干和分装以及片剂、胶囊剂、丸剂和其他制剂的生产。（错）
9.干燥是利用热能除去含湿的固体物质或膏状物中所含的水分或其他溶剂，获得干燥物品的工艺操作。在药剂生产中，静态干燥法可大大增加其暴露面积，有利于提高干燥效率。（错） 10.制药工艺用水是药品生产工艺中使用的水，其中包括饮用水、纯化水，纯化水为采用离子交换法、反渗透法、蒸馏法或其他适宜的方法制得供药用的水，含其他附加剂。（错） 11.无菌分装工艺中存在装量差异、澄明度问题、无菌度问题、贮存过程中的吸潮变质等问题。（对）
12.由于对外用软膏剂的固体粒度有一定要求，一般来说越细越好。通常在出配料罐后再用胶体磨研磨加工。常用胶体磨有立式胶体磨和卧式胶体磨两种。（对）
1.1988年，卫生部颁布《药品生产质量管理规范》，1998年，国家药品监督管理局颁布98修订版GMP，同时规定在3-5年内，血液制品、粉针剂、大输液、基因工程产品和小容量注射剂等剂型，产品的生产要达到GMP要求，并通过GMP认证。（对） 2.实施GMP的目的是为了保护消费者利益，保证人们用药的安全有效。同时也是为了保护药品生产企业，强化药品监督管理。（对）
3.10000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。（对）
4.洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。（对） 5.洁净厂房取样室宜设置在仓储区，取样环境的空气洁净度等级同该物料制剂生产的洁净度一致。（对）
6.可灭菌小容量注射液浓配、粗滤工序洁净度等级为100级，稀配、精滤、灌封工序洁净度等级为10000级。（错）
7.药厂管线直地沟敷设适宜于有压力或自流管，特别对有防冻要求的管线多采用此方式。（对）
8.10000级洁净厂房适用于生产无菌而又不能在最后容器中灭菌的药品的配液（指灌封前不需要无菌过滤）及灌封；能在最后容器中灭菌的大体积（≥50毫升）注射用药品的过滤、灌封；粉针剂的分装、压塞；无菌制剂以及粉针剂原料药的精制、烘干和分装。（错） 9.需要在洁净室（区）内清洗的设备及容器具，其清洗室的空气洁净度等级与该区域相同。100级洁净区（室）的设备及容器具宜在本区域外清洗，其清洗室的空气洁净度等级不应低于30万级，洗涤后应干燥。进入无菌洁净室的容器具应消毒或灭菌。清洁工具洗涤、存放室宜设在洁净室。（错）
10.干燥是利用热能除去含湿的固体物质或膏状物中所含的水分或其他溶剂，获得干燥物品的工艺操作。在药剂生产中，空气的相对湿度越高，干燥速率越大。提高有限空间相对湿度可提高干燥速率。（错）
11.空胶囊的生产操作环境的温度应为10-25℃，相对湿度为35%-45%，空气洁净度为10000级。（错）
12.冻干粉针剂的生产过程中，对于正常的产品冻干生产时，必须先测出其低共熔点，然后控制其冻干温度在低共熔点以上，低共熔点是在水溶液冷却过程中，冰和溶质同时析出结晶混合物时的温度。测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法。（对）
选择题
1.工业区应设在城镇常年主导风向的下风向,但考虑到药品生产对环境的特殊要求,药厂厂址应设在工业区的(上风)位置
2.我国的GMP 推荐,一般情况下,洁净度高于或等于10 万级时,换气次数不少于(15)次 3.对于非热敏性药物注射剂的生产,从降低成本的角度,宜采用(灭菌工艺)进行生产 4.药厂厂址选择遵循的原则不正确的是(选厂址时应考虑防洪。必须高于当地最高洪水位1米以上) 5.药厂管线综合布置原则不正确的是（架空管道跨越道路时离地面应有足够的垂直净距，>3.5m）
6.药品GMP的认证程序是按照职责与权限依次进行。下列GMP认证程序正确的是（认证申请和资料审查→制订现场检查方案→现场检查→检查报告的审核→认证批准 ）
7.制药企业的设备要求清洗，设备的清洗规程不正确的是（同一设备连续加工同一无菌产品时，每批之间要清洗灭菌；同一设备加工同一非灭菌产品时，至少每周或每生产30批后进行全面的清洗。）
1.（可行性研究）是设计前期工作的核心,其报告是国家主管部门对工程项目进行评估和决策的依据
2.下列四种粉碎机中, （气流粉碎机）是超细碎设备
3.在工艺流程设计中,通常的二阶段设计是指:（初步设计和施工图设计）
4.厂区可按不同方式划分,如按功能可划分为生产区，辅助区，动力区，仓库区，厂前区等。下列划分不正确的是（辅助生产车间（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站）） 5.进入非无菌产品区人员净化程序正确的是（换鞋，脱外套，洗手，穿洁净工作服，手消毒，气闸室，非无菌洁净室） 6.洁净室最大的污染源是（人）
7.制剂洁净厂房布局要求不正确的是（生产区因有足够的面积和空间。。。。。。3.5m左右） 8.除了药物外，该片剂还含有碳酸氢钠及有机酸等赋形剂制成的内服或外用片剂，有水存在时，这些附加剂发生反应放出二氧化碳，用作崩解剂并产生气泡的片剂（泡腾片）
名词解释
1.药物制剂：所谓药物制剂，从狭义上来讲，就是药物的剂型，如针剂、片剂、膏剂、汤剂等等，从广义上来讲是药物制剂学是一门学科。
2.空气净化：是指对空气洁净度、静压等为主要目的进行控制的空气调节技术，是为去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。P32 3.片剂：片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂，有浸膏片、半浸膏片和全粉片。P47 4.洁净室自净时间：指洁净室按照设计换气次数开始送风到室内，使室内含尘浓度达到所设计的净化级别的时间。 1.污染：当某物与不洁净的或腐败物接触或混合在一起从而使该物变得不纯净或不适用时即污染。也就是当一个产品中存在不需要的物质时，它既受到污染，药品最常见的的污染形式就是尘粒污染和微生物污染。P31 2.空气洁净度：单位容积中某种颗粒（直径>=0.5微米）的数量。
3.热原：是微生物产生的一种内毒素，它存在于细菌壁外膜上。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的热源活性。P121 4.糖浆剂：系指含有药物、药物提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。P214 简答题
1.除某些结晶性药物或可供直接压片的药粉外，一般粉末状药物均需事先制成颗粒再进行压片，为什么？ 答：1.粉末之间的空隙存在着一定量的空气，当冲头加压时，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当压力移去时，片剂内部空气膨胀以致片剂松裂；
2.有些药物的细粉较疏松，容易聚积，流动性差，不能由饲料斗顺利流入模孔中，因而影响片重，使片剂含量不准；
3.处方中如有几种原料粉末，密度差异较大，这在压片过程中，由于压片机的振动，使重者下称，轻者上浮，产生分层现象以致使含量不准；
4.压片过程中形成的气流容易使粉末飞扬，黏性的细粉极易黏附于冲头表面往往造成黏冲现象，因此必须按照药物的不同性质，设备条件和气候等情况合理的选择辅料制成一定粗细松紧的颗粒来克服。
2.口服固体制剂车间GMP设计原则及技术要求有哪些？ 答：原则：（1）.根据GMP及其《洁净厂房设计规范》 (GB 50073—2001)和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范设计。（2）.固体制剂车间在厂区中布置应合理，应使车间人流、物流出人口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响洁净级别较高的生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。（3）.若无特殊要求，生产内别为丙类，耐火等级二级。洁净度300000级、温度18℃～26℃、相对湿度45℅～65℅。（4）.充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。要根据生产和投资规模合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作，辅助区布置适宜。为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。（5）.粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机的配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。
要求：（1）.进入洁净区的人和物不能合用一个口。要有原辅料、内包材料仓库，且互不污染。应有废料库，进入洁净区的物料和出洁净区的成品出入口应分设。（2）.人、物均要有净化措施，人：更衣、淋浴、风淋、洗手、消毒等，物：脱外包，外清等经缓冲室或传递窗进入洁净区。（3）.空调系统、配电室、除尘间、维修室等辅助设施应布置在一般生产区。（4）.在洁净区内设置走廊时，应尽量保证此通道直接到达每一个生产岗位、中间站或内包材存放间，不能把其他岗位操作间或存放间作为物料和操作人员进入本岗位的通道。（5）.车间的出入口应有防止昆虫、鸟类、鼠类进入车间的设施。（6）.固体制剂车间应设置备料室，并布置在仓库附近，便于定额定量和称量管理。（7）.洁净区内应设置与生产规模相适应的原物料、半成品存放区，如颗粒中间站，胶囊间和素片中转站等，减少人为差错，防止生产中混药。（8）.固体制剂车间，发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、填充等岗位，如不能做到全封闭操作，除了设计必要的补尘，除尘装置外，还应设计操作前室，前室一般相对负压，避免对邻室或走道污染。（9）.一般生产区、洁净区内均应布置洁具室、存放间，且面积不能太小。（10）.参观走廊不仅是人物流通道，还起到消防安全通道的作用，另外，对洁净区与外界亦起到缓冲的作用。（11）.设置参观走廊和洁净走廊时应考虑相应的安全门，而且安全门的开启必须方便。
3.简述常用粉粹设备球磨机的工作原理及其特点？ P65 答：原理：球磨机是由不锈钢，生铁或瓷制的圆筒，内装一定数量和大小的圆形钢球或瓷球构成。物料在球磨的圆筒内受到圆球的连续研磨，撞击和滚压作用而碎成细粉。当球磨机转动时，由于圆筒器壁与圆球间摩擦作用，将圆球依旋转方向带上，随着球磨机转速加大，离心力增加，圆球的上升角也增加，至圆球的重力分力大于离心力时，圆球遂自圆球内一定高度呈抛物线落下而产生撞击的作用，圆球沿圆筒内壁上升时不停地回转滚动，物料在圆球与筒壁及圆球之间承受研磨与滚压的作用。 特点：球磨机适用于粉碎结晶性药物，脆性药物以及非组织性中药如儿茶酚，五倍子，珍珠等。球磨机由于结构简单，不需要特别管理，密封操作粉尘可减少。因此，常用于毒剧药物，贵重药，吸湿性或刺激性强的药物，亦可用在无菌条件下无菌药物的粉碎和混合。但是球磨机产率低，在加料和出料时必须停止工作，故大规模生产中可应用连续操作的球磨机，并可附有空气离析装置。
1.片剂包衣有什么目的，对包衣的质量有什么要求？ P54-55 答：目的：（1）对湿，光和空气不稳定的药物可增加其稳定性；（2）掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不适感；（3）有些药物遇到胃酸，酶敏感，不能安全达到小肠，则需包肠溶衣；（4）控制药物释放速度；（5）可防止复方成分发生配伍变化；（6）改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用。
质量要求：（1）衣层应均匀，牢固，与药片不起作用，崩解时限应符合药典片剂项下的规定；经较长时期贮存，仍能保持光洁，美观，色泽一致，并无裂片现象；且不影响药物的溶出与吸收。（2）除应符合一般片剂的质量要求外，片心形状应为深弧度片，棱角小，以利于包衣；（3）片心硬度应较一般片剂大些；（4）片心要求干燥。 2.GMP对制剂生产设备有什么要求？ P36
答：（1）设备的设计，选型，安装应符合生产要求，易于清洗，消毒和灭菌，便于生产操作和维修，保养，并能防止差错或减少污染；（2）与药品直接接触的设备应光洁，平整，易清洗或消毒，耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备的传动部件要密封良好，防止润滑油，冷却剂等泄漏时对原料，半成品，成品和包装材料的污染；（3）纯化水，注射用水的制备，贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染。贮罐和管道要规定清洗，灭菌周期；（4）设备安装，维修，保养的操作不得影响产品的质量；（5）对生产中发尘量大的设备如粉碎，过筛，混合，制粒，干燥，包衣等设备宜局部加设捕尘，吸粉装置和防尘围帘；（6）无菌药品生产中，与药液接触的设备，容器具，管路，阀门，输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连（焊）接处。过滤器材不得吸附药液组分和释放异物。禁止使用含有石棉的过滤器材；（7）与药物直接接触的干燥用空气，压缩空气，惰性气体等均应设置净化装置。经净化处理后，气体所含微粒和微生物应符合规定的空气洁净度要求。干燥设备出风口应有防止空气倒灌的装置；（8）无菌洁净室内的设备，除符合以上要求外，还应满足灭菌的需要。
3.简述LAGI-2型安瓿拉丝灌封机的主要机构及作用。 答：主要机构：送瓶机构、灌装机构、封口机构
作用：送瓶机构：将密集堆排的灭菌安瓿依照灌封机要求，即在一定时间将内，将一定量的安瓿按一定的间隔距离排放在灌封机的位置上；
灌装机构：将配置后的药液经计量，按一定体积注入到安瓿中去。为适应不同规格尺寸的安瓿要求，计量机构应便于调节。计量后的药液需使用类似注射针头状的灌注针灌入安瓿，又因灌封是数只安瓿同时灌注，故灌封机相应的有数套计量机构和灌注针头。
封口是用火焰加热，将已灌注药液且冲氮后的安瓿颈部熔融后使其密封。加热时安瓿需自转，使颈部均匀受热熔化。为确保封口不留毛细孔隐患，一般均采用拉丝封口工艺。拉丝封口不仅是瓶颈玻璃自身的融合，而且用拉丝钳将瓶颈上部分多余的玻璃靠机械动作强力拉走，加上安瓿自身的旋转动作，可以保证封口严密不漏，且使封口处玻璃厚薄均匀，而不易出现冷爆现象。P141 4.简述最终灭菌小用量注射剂生产的单机灌装工艺流程及生产洁净区域的划分。 答：见书P124图4-4
