第一章：总论
1、不良反应主要表现有： （1）、
副作用是指药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。不可避免，为可逆性功能变化，产生的原因与药物作用的选择性差有关，在特定条件下可转化为治疗作用。
（2）、毒性反应是用药量过大或用药时间过长而致药物在体内蓄积，血药浓度达到中毒浓度引起的严重不良反应，通常为药理效应的进一步增强和延续。急性毒性、慢性毒性、特殊毒性。
（3）. 后遗效应是指停药后血药浓度下降至低于产生效应的阈浓度时仍然残存的药理效应。
（4）. 停药反应是指长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象。 （5）. 变态反应是药物引起的免疫反应，各种类型的免疫反应均可发生，但反应性质与药物固有的效应与剂量均无关。 （6）、特异质反应少数特异体质的人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同。 （7）、继发反应(治疗矛盾)
2、量效关系是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系，它是药理学的一个核心概念。以药理效应的强度为纵坐标、药物剂量或血药浓度为横坐标绘图。
量反应的药理效应大小用计量资料来衡量。 质反应 ：只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的计数资料的药理效应。
3、效能（最大效应），为药物的药理效应的最大值(Y轴最高点) 。
效价强度反映了达到相同效应时所需药量的大小。效价强度与药量成反比,所用药量越小(x轴数值越小)，其效价强度越大。
4、半数有效量(50% effective dose，ED50) ：在质反应是指引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药量。
半数致死量(50% lethal dose，LD50) 反映药物的急性毒性大小。
5、评价药物安全性的指标 治疗指数：即LD50∕ED50 安全范围：LD5∕ED95的值或LD5～ED95之间的距离
6、激动药：既有亲和力又有内在活性(α) 完全激动药 ：α=1
部分激动药: 0
拮抗药：有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物 。
1)竞争性拮抗药 ：与激动药双向可逆地竞争相同受体。
2)非竞争性拮抗药 ：与受体结合是难逆性的或引起受体构型的改变而使激动药难于竞争或不能与激动型受体正常结合。
7、竞争性拮抗剂、非竞争性拮抗剂与激动剂相互作用的规律
8、药物多属于弱酸性或弱碱性化合物。药物：离子型、非离子型。非离子型分子可以自由跨膜转运。
pH决定了药物的解离度。弱酸性药物在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收。 弱碱性药物在酸性胃液中离子型多，主要在小肠吸收。
9、药物与血浆蛋白结合：可逆性、特异性低、竞争结合、饱和性
10、一级消除动力学（线性动力学）：绝大多数药物在体内的消除符合一级动力学。 特点： ①、恒比消除
②、半衰期恒定
③、经5个t1/2可基本消除完或达到稳态浓度
零级消除动力学
单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除。
特点：发生于药量过大时
①、恒量消除
②、半衰期不恒定
11、半衰期：
t1/2指血浆中药物浓度下降一半所需的时间，反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度。
表观分布容积： 指假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积 。
12、影响药物效应的因素
药物方面的因素 ：药物剂型、给药途径、联合用药
机体方面的因素 ：年龄、性别、遗传、病理状态、心理状态
13、配伍禁忌：药物直接发生物理、化学性的相互作用而产生毒性、降低药效，影响药物的使用 。
安慰剂：是不具药理活性，但和临床试验药物具有相同形状的剂型。在新药临床研究时，采用安慰剂进行双盲对照法试验有重要意义，可客观反映试验结果。
耐受性 -----患者
耐药性 ----病原体
身体依赖性（成瘾性）：是由反复用药造成的一种适应状态，中断用药产生一系列难以忍受的戒断症状。具有成瘾性的药物称为麻醉药品。
第二章
传出神经系统药理
1、传出神经的递质主要有乙酰胆碱（Ach）和去甲肾上腺素（NA）。
乙酰胆碱受体：①、毒蕈碱型胆碱受体，即M胆碱受体
M1； M2 ； M3 ； M4 ； M5 ②、烟碱型胆碱受体，即N胆碱受体
神经肌肉接头N受体 ( Nm受体)
神经节N受体和中枢N受体 ( Nn受体) 肾上腺素受体 a肾上腺素受体----- a 1； a 2。
b肾上腺素受体----- b1； b2 ； b3
2、传出神经递质的合成、贮存与释放
? ACh 合成：
胆碱
胆碱乙酰化酶
乙酰辅酶A 储存：神经末梢囊泡内
释放： 胞裂外排、量子化释放
胆碱酯酶
消除：
ACh ——————→→→→
乙酸+胆碱 ? NA 合成：酪氨酸?多巴? 多巴胺（进入囊泡)?NA（去甲肾上腺素） 储存： 囊泡
释放： 胞裂外排
消除：uptake 1 ：被神经末梢摄取(75 % ---90%)
uptake 2： 被非神经末梢摄取
3、传出神经系统药物按其作用性质可以分为4类：拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药。 拟胆碱药
1．拟胆碱药的作用方式 直接（+）胆碱受体
间接（+）胆碱受体 即（-）chE药 2．【毛果芸香碱】的机制？作用及用途？
毛果芸香碱的作用机制：直接兴奋MR，产生M样作用
毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。
全身用药可抢救阿托品中毒。 3．【新斯的明】的机制？作用及用途？主要不良反应？禁忌症？ 机制：（-）chE （短）
M样和N样作用 作用和用途：
①、（+）骨骼肌
A、(-)chE (+)N2R（最强）
B、直接(+)运动终板N2R C、促进运动神经末梢释放Ach
用途：主治重症肌无力 ②、（+）胃肠、膀胱平滑肌：
增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿。
用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。 注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。 ③、减慢心率
通过拟胆碱（间接兴奋MR）作用，使心率减慢，
房室传导减慢。
用途：治疗阵发性室上性心动过速。注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用 ④、解救抗胆碱药中毒
M-R（-）药：阿托品
N2-R（-）药：非去极化肌松药（筒箭毒碱） 不良反应
治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等 过量：可引起胆碱能危象，表现为心动过缓、肌束颤动或肌无力加重等，可用阿托品解救。
4、【毒扁豆碱】的特点？ （1）.机制：（-）胆碱酯酶
表现M样、N样症状
（2）.眼：主治急性闭角型青光眼
作用强、久，毒性大，不宜长期使用。
（3）.中枢：易入脑，CNS作用明显
中药麻醉催醒
洋金花（-）中枢MR，出现麻醉作用，毒扁豆碱易通过BBB（，-）中枢chE，间接（+）MR。
5、将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？ 毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。 因为毛直接（+）瞳孔括约肌上的MR，而毒扁豆碱、新斯的明是通过（-）chE，使Ach增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无释放，故不能。
6、在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？
毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。 因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩，此时，Ach释放量很少，胆碱酯酶抑制剂作用弱。 胆碱受体阻断药
1、【阿托品】的药理作用及临床应用有哪些？
竞争性阻断M受体，药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：
? 抑制腺体的分泌（唾液腺和汗腺作为敏感） ? 散瞳
? 松弛内脏平滑肌
? 解除迷走神经对心脏的抑制 ? 扩张血管改善微循环作用 ? 中枢兴奋作用 临床应用：
1.解除平滑肌痉挛
用于各种内脏绞痛及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等 。
2.眼科用药
可以用于虹膜睫状体炎、验光配镜。
3.抑制腺体分泌
用于麻醉前给药，也可用于严重流涎、盗汗。
4.缓慢型心律失常
用于窦房阻滞、房室阻滞
5.抗休克
尤其是感染所致的中毒性休克
6.有机磷农药中毒的解救
2、【后马托品】
主要有扩瞳及调节麻痹的作用，其作用短暂。
临床上主要用于一般的眼科检查 。
【溴丙铵太林】 ①、对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。
②、临床上适用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐等 。 【贝那替秦】
①、除了有阿托品样的解痉作用外，还有抑制胃酸分泌和中枢安定作用。
②、主要用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进或膀胱刺激症状的患者 。 【哌仑西平】
选择性M1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，但对M
2、M3受体的阻断作用较弱，可用于消化性溃疡的治疗。
3、请简述山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用和临床应用。 【山莨菪碱】
①、与阿托品比较，其解痉作用较强，选择性高，解除平滑肌痉挛,改善微循环。对腺体分泌和瞳孔等的影响小。 ②、无明显中枢作用。
③、尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。
【东莨菪碱】
①.中枢神经作用较强，可以出现镇静、催眠作用。
②.主要用于麻醉前给药、抗震颤麻痹、妊娠呕吐、抗晕动症、放射病呕吐。
4、琥珀胆碱的肌松特点、不良反应及应用注意点
【琥珀胆碱】
肌松特点：可见短暂的肌束颤动，以胸腹部肌肉明显。
肌松顺序：颈部肌肉
肩胛
腹部和四肢。
肌松部位以颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。
不良反应及应用注意点： （1）、窒息
药物过量
遗传性胆碱酯酶活性低下
用时需备有人工呼吸机。 （2）、肌束颤动
术后肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。一般3～5天可自愈。 （3）、血钾升高 （4）、眼内压升高 （5）、增加腺体分泌，促进组胺释放等作用。
5、非除极化型肌松药的作用机制？中毒时用何药进行解救？
非去极化型肌松药能与Ach竞争运动终板上的N2受体，阻断Ach与N2受体结合后引起的去
极化作用，因而使骨骼肌松弛。筒箭毒碱中毒时用新斯的明解救。
6、琥珀胆碱和筒箭毒碱过量的时候，是否可以用抗胆碱酯酶药新斯的明解毒？为什么？
筒箭毒碱可以，琥珀毒碱不可以。因为抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗琥珀毒碱的肌松作用，反
而能加强之。所以琥珀毒碱中毒时不能用新斯的明解救。
肾上腺素受体激动药
1、肾上腺素和异丙肾上腺素的作用、应用与不良反应
。
【肾上腺素】 药理作用：
激动α、β两种受体,产生较强的α型和β型作用。 （1）、心脏作用
作用于心脏和心脏的传导系统，强烈兴奋β1受体。 心肌的收缩力 ↑
传导速度 ↑ 增加心率
↑
心肌的兴奋性↑
心排出量↑
? 舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药
? 不利的是：心肌的氧耗 、心肌的兴奋性 、易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌
纤维颤动。
（2）.血管作用
主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱
(3)、血压作用
治疗剂量
心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加；由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变。 大剂量
皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收缩压和舒张压均升高
（４）．支气管作用
A.激动支气管平滑肌上的β２受体，发挥强大舒张支气管的作用
B.抑制肥大细胞释放过敏物质
C.收缩支气管黏膜上的血管，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿
（５）.对代谢的影响
耗氧量增加20%~30% ，
糖原分解，血糖增高，
脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高 临床应用
(1).心脏骤停
用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，一般用心室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。
(2).过敏反应
对于急性的、严重的过敏反应（变态反应），除糖皮质激素制剂外，肾上腺素也是一个重要药物。本品也适用于过敏性休克。
(3)．支气管哮喘
控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。
(4).与局麻药配伍及局部止血 不良反应和禁忌证
主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。
禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等。
【异丙肾上腺素】 药理作用：
(1).心脏作用 具典型的β1 受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。 与Adr.比较，Isop.的加快心率、加速传导的作用较强，对正位起搏点有显著兴奋作用，也能致心律失常，但较少产生心室颤动 。 (2).血管和血压作用
A.有舒张血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒张（β2 受体）
B.对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒张作用。 C.收缩压升高而舒张压略低
(3).缓解支气管平滑肌痉挛
A.激动β2 受体，其作用比Adr.稍强
B.抑制过敏物质的释放
C.无收缩血管的作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素
(4).其他作用
促进分解代谢，增加氧耗 临床应用：
(1)．支气管哮喘
控制哮喘的发作，疗效快而强，易致心悸
(2)．房室传导阻滞
Ⅱ、Ⅲ 度房室传导阻滞
(3)．心脏骤停
适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。与NA、间羟胺合用 (4)．休克
血容量补足，心排出量较低，外周阻力高的休克，以增加心排出量和扩张外周血管
不良反应： 常见心悸、头晕，有的可致心律失常
禁忌证： 冠心病、心肌炎和甲亢
2、为何“过敏性休克”治疗首选肾上腺素？
因为肾上腺素能兴奋a受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管通透性↓，可使血压↑，激动支气管黏膜血管上的a受体，使支气管黏膜血管收缩，有利于减轻支气管黏膜水肿；肾上腺素通过兴奋p受体，改善心脏功能，解除支气管平滑肌痉挛，抑制过敏性反应物质的释放，扩张冠状动脉。故肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药物。
3、麻黄碱的药理作用和临床应用 【麻黄碱】 作用特点：
（1）.作用与Adr.相似，除直接作用外，还能促进NA的释放。作用弱而持久。
（2）.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。
（３）.有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐减弱。
用途
（1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压。
(2）预防或缓解哮喘。 （3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。
（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。
肾上腺素受体阻断药（课件没有重点） 第四章：镇静催眠药
1.简述地西泮药理作用与临床应用。 【地西泮】
药理作用与临床应用 （1）.抗焦虑
选择性较高，小剂量即可明显改善上述症状。地西泮的抗焦虑作用可能是通过对边缘系统中的BZ受体（苯二氮类受体）的作用而实现的。
(2).镇静催眠
随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期。
治疗指数高，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显；由于对REMS的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。 (3).抗惊厥、抗癫痫
临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。地西泮对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫痫持续状态疗效显著，是治疗癫痫持续状态的首选药物。
(4).中枢性肌肉松弛
地西泮在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松弛。
临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。
(5).其他
较大剂量可致暂时性记忆缺失。 一般剂量对正常人呼吸功能无影响。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。
2.苯二氮卓类药物与巴比妥类药物的分子作用机制有何不同？
苯二氮卓类药物:增强GABA和受体的相互作用，使氯离子通道开放频率增加，而增强GABA的突触后抑制作用，但不能代替GABA起作用。
巴比妥类：中枢作用与其激活GABAA受体有关。与BZ药物增加氯通道的开放频率不同，巴比妥类主要延长氯通道的开放时间。
3.作为镇静催眠药物，苯二氮卓类药物与巴比妥类药物比较有何优点？ 选择性好，副作用少。
第五章：抗精神失常药
1、氯丙嗪的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应。 【氯丙嗪】
药理作用及机制
（一）对中枢神经系统的作用 1.抗精神病作用
chlorpromazine对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用。精神分裂症患者服用chlorpromazine后，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情绪安定生活自理。对Ⅱ型精神分裂症无效，甚至可以使之加剧。
动物：自发活动↓，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子
正常人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣
神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活。
机制：氯丙嗪阻断中脑皮质部及中脑边缘系统的D2样受体而发挥抗精神病作用。 ? 由于氯丙嗪对上述两个通路和黑质－纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异，故锥体外系反应发生率较高。
2、镇吐作用
能对抗某些化学物质、放射线及妊娠和尿毒症引起的呕吐，对前庭刺激引起的恶心呕吐几乎无效。
机制：小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体
大剂量阻断呕吐中枢D2受体
3、抑制体温调节作用
Chlorpromazine对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，chlorpromazine不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。
机制：阻断下丘脑D2-R ，抑制体温调节中枢，使体温随外界环境温度变化而变化。
（二）对内分泌系统的影响
抑制下丘脑释放催乳素释放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟。还能抑制垂体释放生长激素和促皮质激素。
机制：阻断结节－漏斗系统的D2-R
（三）对自主神经系统的作用 α-R阻断作用：
具有中枢及外周α1-R阻断作用：A.对脑干网状结构外侧部α1-R阻断，起镇静作用。
B. 对外周α1-R阻断，血管扩张致体位性低血压 M-R阻断作用
阿托品样作用，引起口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留。
过量导致阿托品样中枢作用。 临床应用
（1）.精神分裂症
主要用于治疗具有幻觉、妄想、进攻等明显阳性症状的精神分裂症患者。对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉、妄想等症状也有效。 （2）.呕吐和顽固性呃逆
（3）.麻醉前给药
（4） .人工冬眠
人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。 不良反应及注意事项
1.常见不良反应: (1)中枢抑制症状
(2) a-受体阻断作用
(3) M-受体阻断作用 2.锥体外系反应：(1)帕金森综合征 (2)急性肌张力障碍 (3)静坐不能
(4)迟发性运动障碍
3.精神异常
chlorpromazine本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁。
4.惊厥与癫痫少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电。
5.过敏反应 常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。 6.心血管和内分泌系统反应
直立性低血压，持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、
高血压患者；心电图异常，心律失常。长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌
乳、月经停止、抑制儿童生长等。
7.急性中毒
一次吞服大剂量chlorpromazine后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常。
2、氯氮平、利培酮与经典的抗精神病药相比有何不同的作用特点？ 【氯氮平】 药理作用
为苯二氮卓类抗精神病药。能选择性地阻断中脑边缘系统的D4受体，而对黑质纹状体的D2受体影响较少，所以抗精神病作用较强而几乎没有锥体外系反应。
作用机制还涉及阻断5-HT2A受体。 【利培酮】
对D2受体和5-HT2受体有较强阻断作用，而对a受体、组胺H1受体和M受体作用弱。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性和阴性症状均有效。且改善病人的阴性症状似乎优于氯丙秦等。而对锥外体系不良反应较轻，目前已成为一线药物。
3、碳酸锂用于治疗何种精神障碍？ 【碳酸锂】
显著抗躁狂作用，而对正常人精神活动几无影响。主要用于躁狂症与精神分裂症的兴奋躁动症状。
4、比较抗抑郁药米帕明、地昔帕明和氟西汀的不同作用机制。 【米帕明】
作用机制
摄取进入神经末梢是NA、5-HT、DA灭活的重要机制。药物主要是阻断NA和5-HT两种神经递质的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的浓度。
大多数TCAs有抗M受体和α1以及H1受体的作用。 【地昔帕明】：NA摄取抑制药
选择性地抑制NA再摄取，有较强的H1受体拮抗作用和弱的a受体和M受体拮抗作用 ? 对轻、中度抑郁症疗效好，有轻度镇静作用。不良反应较米帕明轻。 【氟西汀】
? 可以选择性地抑制突触前膜对5-HT的重摄取。
第六章：抗癫痫药及抗惊厥药
1、抗癫痫药物药理作用的机制有哪些？ 抗癫痫药物的作用机制 抑制癫痫病灶神经元的过度放电，或作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。
（1）.增强GABA介导的突触抑制作用。如苯二氮卓类和苯巴比妥
(2).阻滞离子通道，如苯妥英钠，卡马西平，丙戊酸钠等可通过阻滞细胞膜电压依赖性钠通道，抑制Na+的内流而降低膜的兴奋性。 (3).阻滞T型钙通道：如氟桂利嗪，苯妥英钠和乙琥胺
(4).增加脑内5-HT含量：抗痫灵
2、苯妥英钠的药理作用及作用机制 【苯妥英钠】 药理作用 （1）.对高频异常放电神经元的钠通道具有显著的阻滞作用，抑制癫痫病灶神经元的高频异常放电及其放电的扩散。此外，还与阻滞神经元的T型钙通道, 抑制Ca2+的内流有关。
(2).高浓度时也能抑制神经末梢对GABA的摄取和诱导GABAA受体增多，从而增强GABA介导的突触后抑制作用。 体内过程
(1).口服吸收慢而不规则，连续服用治疗量需经6～10天才能达到有效血药浓度。因此，常先用苯巴比妥等作用较快的药物控制发作，在改用苯妥英钠的同时。
(2).治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。 (3).血药浓度的个体差异较大
第七章：抗帕金森病
1、L－dopa（左旋多巴）的药理作用和不良反应
【左旋多巴】
左旋多巴 → 进入脑内 → 转变为多巴胺
→ 补充纹状体中多巴胺水平→ 抗帕金森病
不良反应 （1）、胃肠道反应：
治疗初期，约80％患者出现恶心、呕吐、食欲减退，这是由于DA刺激胃肠道和延髓催吐化学感受区的DA受体所致。 （2）、心血管反应 外周DA增多 →
β1 受体激动，DA受体激动 →
直立性低血压、心动过速 （3）、神经系统反应：
? 运动过多症：如张口、咬牙、伸舌或肢体不自主运动。 ? 症状波动：“开－关”现象
? 精神障碍：表现为失眠、恶梦、躁狂、幻觉、妄想、抑郁及癫痫等。
2、为何将卡比多巴和L－dopa合用于帕金森氏病？二者合用有何优点
卡比多巴不易透过血脑屏障，应用小剂量时，选择性地抑制外周多巴脱羧酶。临床上多与左旋多巴合用，减少左旋多巴在外周脱羧，使其更易地进入脑内以增强疗效。卡比多巴单独应用无治疗作用，它是治疗帕金森病的重要辅助药，将本品与左旋多巴按1：10比例给予，可减少左旋多巴的剂量75%，在仍可获得相当于左旋多巴原剂量疗效的同时，外周不良反应大为减少。
3、苯海索为何克用于帕金森病的治疗？ 【苯海索】 作用机制
中枢胆碱受体阻断药可阻断中枢Ach作用，减弱黑质－纹状体通路中Ach的功能。 适用症
轻症患者
不能耐受左旋多巴或禁用左旋 多巴者
与左旋多巴合用治疗抗精神病药引起的锥体外系反应（帕金森综合征）
4、他克林、石杉碱甲、占诺美林的作用机制和临床应用。 【他克林】 (1)、中枢性胆碱酯酶抑制作用
(2)、直接激动中枢胆碱受体
(3)、促进Ach的释放
多与卵磷脂合用治疗AD，主要不良反应为肝毒性。
【石杉碱甲】：高选择性胆碱酯酶抑制药
能有效改善AD患者的记忆力和认知功能，可用于各型AD治疗。
【占诺美林】: 中枢M1受体激动药
对M
2、M
3、M
4、M5受体作用很弱，易透过血脑屏障，且皮质和纹状体内的摄取率较高。服用本药后，AD患者的认知功能和动作行为有明显改善，但有胃肠道及心血管方面的不良反应。
第八章：镇痛药 【吗啡】
1、吗啡镇痛作用的特点是什麽？试述其机理。 镇痛、镇静特点：① 强（钝痛 > 锐痛）
②久>4hr
③伴镇静→紧张情绪↓
④欣快感
——各种剧痛（术后、严重创伤、心梗、癌症等） 作用机制
阿片受体
存在：结构特异性、高效性、阻断剂。
阿片类药物与受体的亲和力∝镇痛效应
阿片受体在中枢和外周分布广泛 内阿片肽
内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸、亮氨酸脑啡肽）、内啡肽（β内啡肽，强啡肽） 抗痛系统
：阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。
2、总结吗啡的其他作用和机理。 中枢神经系统： （1）.抑制呼吸
特点：小剂量：呼吸变慢变深（中枢对CO2的敏感性下降） 大剂量：呼吸慢而浅、死因（抑制呼吸中枢）——治疗心源性哮喘
治疗心哮的原理：抑呼、镇静、扩血管 注意：A.综合疗法
B.昏迷、休克、严重肺部疾患或痰液过多禁用 (2)、镇咳
（+）延髓孤束核阿片受体——抑制咳嗽中枢
①强力镇咳（肺出血、肋骨骨折）
②有痰禁用 （3）、催吐（常见副作用）
（+）延髓极后区的阿片受体，恶心、呕吐 （4）、缩瞳
（+）中脑盖前核的阿片受体，兴奋动眼神经缩瞳核
缩瞳——中毒指征 （5）、抑制某些激素释放平滑肌
（1）.胃肠：止泻、便秘
胃排空↓、肠推进↓（蠕动↓、张力↑）
消化液分泌↓
中枢↓→排便反射迟钝
——用于急慢性腹泻 （①酊剂 ②感染＋抗菌药）
（2）.血管：扩张
全身血管：
治疗量→体位性低血压
中毒量→Bp↓（呼衰→循环衰竭）
颅内血管扩张（CO2↑） →颅内压↑ ——颅脑损伤禁用
（3）.支气管
支气管哮喘
（4）.胆道：奥迪氏括约肌收缩→压力↑ （5）.膀胱括约肌收缩→排尿困难 （6）.子宫对催产素的反应↓→产程↑——分娩痛禁用
3、吗啡能否用于分娩镇痛？
不能。子宫对催产素的反应↓→产程↑——分娩痛禁用
4、吗啡成瘾后，如停药产生戒断症状，试述其戒断症状产生的机理。 机理：负反馈、蓝斑放电
与吗啡成瘾及戒断症状有直接联系的是蓝斑核，蓝斑核主要由肾上腺素能神经元组成，阿片受体密集。吗啡或脑啡肽均可抑制蓝斑放电，一旦动物对吗啡耐受或成瘾，该核放电也出现耐受。一旦停用吗啡则放电加速，同时出现戒断症状，提示戒断症状与蓝斑核肾上腺素能神经元活动增强有关。
5、吗啡急性中毒的症状有哪些表现？如何抢救？ .急性中毒
表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸高度抑制、Bp降低、甚至休克。
抢救: A.清除毒物
B.拮抗剂：阿片受体拮抗剂——纳洛酮
C.对症：
①维持呼吸；人工呼吸、给氧
②维持循环：升压
6、可待因的作用比吗啡弱，是否没有成瘾性和呼吸抑制作用？
否。 成瘾性弱，抑制呼吸也比吗啡弱。
7、哌替啶（度冷丁）的作用和应用有哪些特点？
【哌替啶】
作用与吗啡相似
特点：
①、弱，镇痛为吗啡1/10，无镇咳及止泻
②、维持时间短（2～4hr） ③、不影响产程，胎儿娩出前2～4hr以上可用
④、成瘾性小
用途：
A.吗啡的人工合成代用品，用于镇痛、心哮
B.麻醉前给药、人工冬眠
8、何药现已作为非麻醉品应用？ 镇痛新
第九章：中枢兴奋药（没有课件）
第十章：解热镇抗炎痛药 第十一章 抗高血压药
1、根据作用部位和作用机制，可将抗高血压药分为哪几类？请各举一例代表药物。 抗高血压葯的分类： 利尿药：噻嗪类
ACEI及AT1阻断药：卡托普利、氯沙坦 钙拮抗剂：硝苯地平、尼群地平交感神经抑制药：
? 中枢性降压： 可乐定 ? 神经节阻断药：樟磺咪芬
? 抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶
? 肾上腺素受体阻断药：(a)哌唑嗪 (ba)拉贝洛尔
b受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔
扩血管药：
直接扩血管药：硝普钠
钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪
2、利尿药给药初期和长期用药的降压作用机制是什么？ [降压作用机制] 早期：排钠利尿?细胞外液及血容量↓
?
血压↓
长期(3-4W后血容量及心输出量恢复至正常)：
（1） 血管壁细胞内缺钠? Na+ / Ca2+交换?细胞内低钙? 血管张力↓ ?血压↓
（2）[Ca2+]i↓→血管平滑肌对缩血管物质(如NE)反应性↓ ?血压↓
（3）诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等?血压↓
3、普萘洛尔的降压作用机制有哪些？对哪些高血压病人更适合一些？
作用机制：阻断b1受体，减少心排出量 ?
肾小球旁器b1受体阻断：减少肾素分泌，阻断RAAS系统，降压
中枢b受体阻断：使交感神经功能降低
阻断突触前膜b2受体：抑制正反馈，减少递质的释放降压 临床应用
1.适用于轻、中度高血压。对伴有心输出量和肾素活性高的患者降压效果好
2.对伴有心绞痛的高血压患者效果好
3.与利尿药、血管扩张药合用，提高疗效
4、可乐定降压的咪唑啉受体机制。 [作用机制] 作用是中枢性的，部位主要位于延髓。
1、（＋）中枢a2－R（以往）
（＋）延髓头端腹外侧区咪唑啉I1受体→外周交感神经张力↓
→ 血压下降
2、涉及内源性阿片肽的释放，具有镇痛作用，此作用可被纳洛酮拮抗。
3、外周机制 （＋）外周交感神经突触前膜a2－R及咪唑啉受体，引起负反馈→神经末梢对NA的释放↓
5、常用的钾通道开放药有哪些？降压作用机制是什么？
? 吡那地尔(pinacidil) ? 咪诺地尔(minoxidil，长压定) ? 二氮嗪(diazoxide，氯甲苯噻嗪) 作用机制：
促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放—K+外流↑—细胞膜超极化—电压依赖性钙通道难以激活—Ca2+内流ˉ—血管平滑肌舒张，血管扩张— BP ˉ
常见钾通道开放药降压药作用比较
特点 吡那地尔 米诺地尔 二氮嗪 心率 增快 增快 增快
肾素活性和水钠潴留 增加 增加 增加 临床应用 轻、中度高血压
常合用b-R(-)和利尿药
重度高血压 高血压危象
高血压脑病
常用给药方式 口服 口服 静脉 第十二章 治疗慢性心功能不全药
简述强心苷类正性肌力药的药理作用、临床应用、不良反应和中毒解救方法。 药理作用：
1、正性肌力作用
(1) 加快心肌纤维缩短速度 → 心室收缩期↓ ，舒张期相对↑ →心肌供血和回心血量↑（2）心肌收缩力↑ →心排血量↑ ，心室残余血量↓ ，心室容积↓ ，室壁张力↓ →心肌耗氧量↓
(3) 心肌收缩力↑
→交感张力↓ →外周阻力↓ →心输出量↑ 正性肌力作用机制：
强心苷抑制Na+，K+ - ATP酶活性?阻断其摄K+排Na+的功能?细胞内[Na+]?-通过Na+/Ca2+交换?使胞内Ca2+排出减少或内流增加? [Ca2+] ?-心肌收缩力↑
2、负性频率作用
强心苷→心肌收缩力↑→心输出量↑→刺激主动脉弓，颈动脉窦压力感受器→迷走神经兴奋→心率减慢 3.对传导的影响
作用于房室结（负性传导作用）：
? 兴奋迷走神经→减慢Ca2+内流→使传导减慢
作用于心房（传导加快）：
兴奋迷走神经，促进K+外流→使心房肌静息膜电位加大，传导加快，有效不应期缩短
4、其他
利尿（增加肾血流量和肾小球滤过功能 ） 血管扩张（交感活性降低 ） 临床作用:
1、慢性心功能不全
作为首选的适应症：收缩功能不全为主，伴有心脏明显扩大，呈窦性心动过速或室上性快速心律失常的中、重度充血性心力衰竭。
2、治疗某些心律失常
房颤、房扑：房颤：减慢房室传导，降低心室率；
房扑：缩短心房肌有效不应期，使房扑转为房颤，减慢房室传导，降低心室率。
阵发性室上性心动过速：增强迷走神经功能，降低心房肌自律性，减慢房室传导。 [中毒表现] 胃肠道反应：兴奋延髓催吐中心（常为中毒先兆）
中枢神经系统及视觉障碍：常为停药指征之一
心脏毒性（最危险）：快速型心律失常（频发室性早搏、二联律、三联率为停药指征）
房室传导阻滞
窦性心动过缓（心率低于60次/分为停药指征）
[中毒防治方法] ? 停用强心苷及排钾利尿药
? 补钾：并发传导阻滞的不能用
? 使用抗心律失常药：苯妥英钠或利多卡因(室性心动过速)；阿托品(缓慢型) ? 地高辛特异性抗体：竞争强心苷与Na+-K+－ATPase的结合 中毒预防方法：（1）剂量个体化 （2） 开始用药后，每天观察 （3） 必要时监测血药浓度
（4） 注意避免促发强心苷中毒的因素
ACE抑制药和b-受体阻断药为何可用于心衰的治疗？
b-受体阻断药: [药理作用及机制]
1、抗交感神经作用
抑制儿茶酚胺对心肌的毒性，降低心率、心肌耗氧量，改善心肌缺血和心室的舒张功能。
2、上调β-R，恢复β-R－AC系统的信号转导活性，改善β-R对儿茶酚胺的敏感性
3、降低RAAS活性，减轻心脏的前、后负荷
4、卡维地洛阻断a1和β2受体，扩张血管，一致NA释放；具有强烈的抗氧化作用和抗炎作用 。
ACE抑制药: 药理作用与作用机制
1.抑制ACE，减少血液循环中和局部组织中AngⅡ的产生，减轻AngⅡ的不利作用。 2.增加缓激肽的水平。 3.抑制心脏重构。
常用的治疗CHF药物主要有哪几类？ CHF的治疗策略：
? 加强心肌收缩性：洋地黄类强心苷和非强心苷类
? 控制水钠潴留：利尿药
? 降低心脏负荷：血管扩张药 ? 抑制交感活性和RAAS的激活：ACE抑制药(80年代以来)和b-受体阻断药(90年代) 第十三章 抗心律失常药
抗心律失常药的基本电生理作用 降低自律性
减少后除极 改变传导性，取消折返 或延长不应期，取消折返：绝对延长ERP
相对延长ERP
使相邻细胞ERP均一化 抗心律失常药分类
I类：钠通道拮抗剂：
IA:适度抑制Na+内流，抑制K +外流 (奎尼丁、普鲁卡因胺)
IB: 轻度抑制Na +内流，促进K +外流(利多卡因，苯妥英钠)
IC: 重度抑制Na +内流，复极过程影响小(氟卡尼、普罗帕酮)
Ⅱ类：β受体阻断药 ： 抑制交感兴奋,抑制Ca+、Na +内流，促进K +外流 (普奈洛尔) Ⅲ类：延长动作电位时程药：抑制K + 外流、Na + 、Ca2+内流
(胺碘酮，索他洛尔) Ⅳ类：钙拮抗剂： 抑制Ca2+内流 (维拉帕米)
其它类：腺苷受体激动剂(腺苷) 比较常用抗心律失常药（奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、氟卡尼、普奈洛尔、胺碘酮、维拉帕米、腺苷）的药理作用和临床应用。 奎尼丁
药理作用：抑制Na+ 、Ca2+内流，亦减少K +外流。 ? 降低自律性
? 降低膜反应性,减慢传导 ? 延长有效不应期，减少折返 拮抗α和M受体的作用
[临床应用]广谱抗心律失常药，用于室上性、室性心动过速，房颤、房扑的复律治疗及其后窦性节律的维持。 利多卡因
【药理作用】抑制Na+内流，促进K+外流
[临床应用] 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如：室性早搏，室性心动过速，心室纤颤。 是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。
苯妥英钠
药理作用与利多卡因类似
临床作用：与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。
对传导的抑制作用较利多卡因弱，尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 可以口服，注射剂刺激性较强，副作用较多。 氟卡尼
药理作用：显著抑制Na＋内流，明显抑制0相最大速率，对复极过程影响小。 降低传导：降低0相除极化速率 降低自律性：抑制4相Na内流 延长心房和心室肌的APD 临床作用：用于严重的室性早博、室性心动过速。（危及生命的、其它药难以控制的） 普奈洛尔
? 药理作用：抑制交感兴奋性
? 通过阻断心脏上的b受体产生抗心律失常作用。大剂量尚有膜稳定作用，可抑制Na + 内流。表现为降低窦房结的自律性，减慢心率，特别当运动或情绪激动引起心率加快时，此作用更为明显。使房室结传导减慢，延长ERP。大剂量时，减慢浦肯野纤维的传导性。 ? b-R(-) ? 自律性↓
? 传导性↓
? 房室结有效不应期↑
临床作用：室上性心律失常，尤其是与交感过度兴奋有关的(包括室性）心律失常。 胺碘酮
? 药理作用：抑制K + 外流、Na + 、Ca 2+内流
降低自律性 减慢传导性
延长APD（动作电位时程）及ERP（有效不应期）
血管平滑肌——降低外周阻力，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量 临床作用：
? 房颤、房扑及室上性心动过速
? 室性早搏、室性心动过速
? 合并预激综合征效果更好
? 为广谱抗心律失常药 维拉帕米
? 药理作用：抑制Ca+内流
1、降低自律性
2、减慢传导
3、延长不应期 临床作用：
? 阵发性室上性心动过速 （首选药） ? 房颤和房扑
? 房性早搏及房性心动过速
为窄谱抗心律失常药 对室性心律失常疗效差 腺苷
药理作用：激活A-R → G蛋白偶联钾通道开放→促进K+外流，↑ → 钙通道活化↓ →抑制Ca2+内流
临床作用：用于阵发性室上性心动过速及少数迟后除极引起的室性心动过速。
第十四章 钙拮抗药
1、选择性的钙通道阻滞药根据化学结构主要分为哪几类？请各举一代表药物。 选择性钙拮抗剂
? 苯烷胺类：维拉帕米
? 二氢吡啶类：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平，尼群地平，非洛地平等 ? 地尔硫卓类：地尔硫卓
2、钙拮抗药有何主要的临床用途？
[临床应用] （1）.高血压
与其他降压药相比，有以下特点：
? 舒张小动脉平滑肌，降低外周阻力，不减少心排血量
? 扩张心、脑、肾等重要器官血管，增加组织血流量
? 预防和逆转心肌血管平滑肌肥厚
? 对血脂、血糖、尿酸和电解质无不良影响 ? 二氢吡啶类药nifedipine、nicardipine、nimodipine等扩张外周血管作用较强，用于控制严重高血压。
? Verapamil 和 diltiazem可用于轻、中度高血压。
? 扩血管作用强度依次为nifedipine > verapamil >diltiazem （2）.心绞痛：对各种心绞痛均有疗效
稳定型心绞痛:供耗氧失衡。维拉帕米、
