散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂复习题
粉碎度的概念：粉碎度为固体药物粉碎前粒径与粉碎后粒径的比值。
粉碎的意义：
1、增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高难溶行药物的生物利用度。
2、有利于进一步制备多种药物剂型。
3、加速药材中的有效成分浸出。
4、便于物料干燥和保存。
常用的粉碎方法：
1、单独粉碎和混合粉碎；
2、干法粉碎和湿法粉碎；
3、低温粉碎。
常用的粉碎器械及其特点：常用的粉碎器械，其作用方式主要有截切、挤压、撞击和研磨、劈裂、挫削。
1、以截切作用为主的粉碎器械：切片机、截切机；
2、以撞击作用为主的粉碎器械：撞击机、万能粉碎机；
3、以研磨作用为主的粉碎器械：球磨机、气流粉碎器、流能磨、胶体磨；
4、以挤压作用为主的粉碎器械：液压机。
药筛的种类及规格：按制筛的方法不同分为编织筛和冲制筛（又称模压筛）两种。编织筛常用不锈钢丝、铜丝、铁丝、尼龙丝、绢丝或竹丝等编织，冲制筛系在金属板（如铁板）上冲凿出圆形的筛孔而成。共规定了9种筛号，一号筛孔内径最大，依次减小，至九号筛的筛孔内径最小。
“目”的概念、意义：以每一英寸（2.54cm）长度上的筛孔数目为标准，一英寸长度上含有几个孔就称为几目。以“目”来表示筛号及粉末的粗细。
粉末的分等：药典规定了6种粉末，即最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉和极细粉。
1、最粗粉：全过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；
2、粗粉：全过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；
3、中粉：全过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；
4、细粉：全过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；
5、最细粉：全过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；
6、极细粉：全过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。
混合的原则：
1、处方药物的比例量：若组分比例量相差悬殊应采用“等量递加法”习惯称“配研法”。
2、处方药物的密度差异：一般将轻者先放入乳钵内，再加重者，这样重者逐渐下沉，轻者逐渐上浮，最终二者混匀。
3、混合粉末的带电性：加入少量表面活性剂往往能使粉末表面的导电性增加，移去电荷，或在较高湿度下混合。药物粉末的粒度大小、形状对混合有直接影响。细小粒子因其流动性差，故混合困难，但微粒大小分布的均匀性尤其重要；因为大粒子与小粒子往往有分开的趋向，在其他条件同等是，形状规则的微粒较不规则者易于混匀；少数形状复杂的微粒可以连结在一起。扁
平针状的微粒可以连接成束型而阻碍粉末在混合器中的流动。
混合方法、器械及特点：方法主要有搅拌、研磨、过筛三种。混合器械有：
1、槽形混合机：除适用于混合各种粉料外，还可用于片剂、丸剂、软膏剂等软材的制备。
2、双螺旋混合机：具有适应性广，混合均匀，劳动强度低，并可连续化生产优点。
3、V型混合筒。
散剂的概念：是一种或多种药物均匀混合制成的干燥粉末状剂型，可供内服或外用。
散剂的特点：优点包括：
1、制法简单，剂量可随症增减。
2、在体内易分散、奏效快。适用于小儿服用，特别在不宜服用丸、片等剂型时可改服散剂。
3、用于溃疡病、外伤流血等可起到保护粘膜、吸收分泌物及促进凝血作用。
4、散剂不含液体，故相对比较稳定，且运输、携带较方便。缺点：药物粉碎后表面积增大，其臭味、刺激性、吸湿性及化学活性等亦相应地增加，使部分药物易起变化；挥发性成分易散失；剂量较大的散剂，有时不如丸、片、胶囊等剂型便于服用。
散剂的种类：按用途不同分为外用和内服散剂，按药物组成分为单散剂和复方散剂，按剂量分为分剂量和不分剂量散剂。
散剂的制备：一般应包括粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查及包装等工序。
1、粉碎、过筛、混合：一般内服散剂应通过六号（80目）筛，儿科和外科用散剂应通过七号（120
目）筛，眼用散剂应通过九号（200目）筛。内服散剂，易溶于水的药物，不必粉碎得太细，因为服后可较快溶解成溶液。难溶性药物，为了加速其溶解和吸收，需粉碎成细粉，不溶性药物如氢氧化铝等用于治疗胃溃疡时必须制成最细粉，以利充分发挥其保护作用及药效。有不良臭味、刺激性、易分解的药物制备内服散剂时，不宜粉碎过细，以免增加比表面积而加剧其刺激与分解。呋喃妥因细度增加后刺激性也增加，故宜制成较大的结晶，红霉素在胃中不稳定，故不宜过细，若增加其细度则加速其在胃液中降解，降低其疗效。外用散剂均应粉碎成细粉，以减轻其对组织或粘膜的机械刺激性。一些直接用于破损创伤的表面的散剂还应经过灭菌措施，以减少微生物的危害。
2、分剂量：将混合均匀的散剂，按照所需剂量分成等重量（或容积）份数的操作过程，叫做分剂量。
常用重量法、容量法。
3、目测法（估分法）。
散剂的质量要求：除含量检查外，目前主要是检查散剂的均匀度、细度及水分，分剂量的散剂还应做装量差异限度检查，用于创面的散剂则要作无菌检查。
1、混合均匀度检查：肉眼检查法、含量测定法；
2、细度测定：过筛法、光学显微镜法；
3、水分测定；
4、装量差异限度检查；
5、致病菌检
查。
颗粒剂：系指药物与适宜的敷料制成的干燥颗粒状的剂型，一般以化学药物为原料（以中药材为原料的称为冲剂），主要供内服。可分为可溶性颗粒剂、混悬颗粒剂和泡腾颗粒剂等。
颗粒剂特点：
1、保持了液体药剂奏效快的特点；
2、分剂量比散剂等易控制；
3、性质稳定，运输、携带、贮存方便；
4、根据需要可加入适宜的矫味剂，以掩盖某些药物的苦味，尤适用于小儿用药。
颗粒剂质量检查：
1、粒度；
2、溶化性；
3、干燥失重；
4、装量差异。
胶囊剂：系指将药物盛装于空硬胶囊或软胶囊中制成的剂型。
胶囊剂特点：
1、药物装入胶囊或制成胶丸后，可掩盖药物的不良臭味；
2、生物利用度高，剂量准确；
3、药物稳定性好；
4、弥补其他固体剂型的不足；
5、可定时、定位释放药物；
6、密封安全，携带与使用方便。
胶囊剂分类：按囊材的性质，胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊，以及结肠靶向胶囊等。
硬胶囊剂：亦称胶囊，系将一定量药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒，充填于空胶囊中或将药物直接分装于空心胶囊中制成的剂型。囊壳由明胶或（和）其他适宜的药用材料制成。囊壳坚硬，具脆性，含水量低。
软胶囊剂：亦称胶丸，系指将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的剂型。囊材由明胶、甘油、水或（和）其他适宜的药用材料制成。囊壳柔软、有弹性、含水量高。
肠溶胶囊剂：系指胶壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解，释放出胶囊中药物的硬胶囊剂或软胶囊剂。
结肠靶向胶囊剂：系指用能在结肠部位溶解或酶解的高分子材料（如果胶钙、丙烯酸树脂等）制成的胶囊。
硬胶囊剂的制备：
一般分为空胶囊的制备，填充物料的制备及填充，封口等工艺过程。
明胶是空胶囊的主要材料，为控制明胶的质量，以骨、皮混合胶较为理想，为增加囊壳的坚韧性和可塑性，一般加增塑剂甘油、山梨醇等，为减小流动性、增加胶冻力，可加增稠剂琼脂等，对
光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2-3%），为矫味和便于识别，可加矫味剂和着色剂，为防腐，可加防腐剂尼泊金类等。
空胶囊由囊体和囊帽组成，其制备过程分为溶胶、制坯、干燥、截割及整理等工序。均需在室温18-20℃，相对湿度35-40%的条件下进行。
空胶囊分为三个等级：优等品、一等品、合格品。空胶囊共有8种规格，随着号数由小到大，容积由大到小。000号最大，常用的为0-5号。
软胶囊剂的制备：
囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是剂型成立的基础。软质囊材的弹性与明胶、增塑剂及水之间的重量比有关。通常适宜的重量比是，干明胶：干增塑剂=1.0:0.4-0.6，若增塑剂用量过低或过高，囊壁会过硬或过软，水与干明胶比为1:1，常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。
由于软质囊材以明胶为主，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固体药物。但应注意：液体药物若含水50%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解，不宜制成软胶囊。药物粉末至少应过80目筛，圆形和卵型者可包制5.5-7.8ml。
软胶囊的制备常用滴制法和压制法。
一、滴制法：影响滴制软胶囊质量的因素：
1、胶皮的处方组分比例：以明胶：甘油：水
=1:0.4-0.6:1为宜，否则胶丸壁过软或过硬。
2、胶液的粘度：一般要求粘度为25-45毫泊。
3、药液、胶液及冷却液三者密度：以既能保证胶囊在冷却液中有一定的沉降速度，又有足够时间使之冷却成型为宜。
4、温度：胶液、药液应保持60℃，喷头处应为75-80℃，冷却液应为13-17℃，软胶囊干燥温度应为20-30℃，且配合鼓风的条件。
5、喷头的设计：必须保证定量的胶液能将定量的药液包裹起来。
二、压制法：钢板模法、旋转模压法。
胶囊剂的质量检查：
1、外观：胶囊应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松散、混合均匀。
2、水分：药典一部规定硬胶囊剂的内容物照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%。
3、装量差异。
4、崩解时限：应在30min内全部崩解。
片剂：系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异形状剂型。主要供口服。
片剂特点：
1、剂量准确；
2、质量稳定；
3、生产过程中机械化程度高；
4、使用方便；
5、便于识别。缺点：
1、生物利用度差；
2、儿童及昏迷病人不易吞服；
3、含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。
片剂分类：按制法可分为压制片与模印片。一般指压制片，分为以下几类：
（一）口服片：
1、普通压制片；
2、咀嚼片；
3、泡腾片；
4、多层片；
5、缓释片；
6、控释片；
7、包衣片：糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片。
（二）口腔用片：
1、口含片；
2、舌下片。
（三）其他用途的片剂：溶液片、植入片、皮下注射用片、阴道片。
片剂质量要求：硬度适中，色泽均匀，光洁美观；含量准确，重量差异小，崩解或溶出度符合药典要求，同时应符合有关卫生学的要求；对于某些小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，还应当符合含量均匀度检查的要求。
填充剂和吸收剂：淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素（MC）、可压性淀粉、无机盐类、甘露醇，具体见书。
润湿剂和粘合剂：蒸馏水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙基纤维素（HPC）、甲基纤维素（MC）和乙基纤维素（EC）、羟丙甲基纤维素（HPMC）、其他粘合剂：5-20%明胶溶液，50-70%蔗糖溶液，具体见书。
崩解剂：干淀粉、羧甲基淀粉纳（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP）、泡腾崩解剂，具体见书。
润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁，具体见书。 片剂制备方法：湿法制粒压片和干法压片。
湿法制粒压片：
1、原辅料的准备与预处理；
2、制软材；
3、制湿颗粒：过筛制粒法、流化制粒法、喷雾干燥制粒法、高速搅拌制粒法；
4、湿颗粒的干燥：箱式干燥法、流化床干燥法；
5、整粒与混合；
6、压片。
干法压片：包括结晶压片法，干法制粒压片和粉末直接压片。
