药物临床试验机构资格认定 复核检查要求与注意点
一、现场核查迎检人员：
专业负责人、药研秘书、药管员、资料管理员、质控员、护士长等相关人员。 注意点：迎检人员到位，分工明确，各负其责。
二、检查标准
1、药物临床试验机构资格认定复核检查标准——机构部分（A1-7）；
2、药物临床试验机构资格认定复核检查标准——专业部分（B1-5）
3、药物临床试验机构资格认定复核检查标准—伦理委员会部分（C1-10）
与以往机构资格认定检查区别：伦理委员会单列检查，加大临床试验质量控制体系检查和试验项目检查
三、检查程序：国家局制定现场检查方案
检查组一般为3-6人，实行组长负责制，检查组成员由省药监局人员1名和专家3-4名组成 。被检查单位所在地省药监局选派一名人员作为观察员协助检查工作。
首日上午：启动会---组长主持
（1）宣读检查员承诺书、单位承诺书。
（2）被检查机构、伦理委员会、被检专业简要介绍情况，机构和伦理委员会介绍各不超过10分钟，每个专业不超过5分钟。
（3）检查机构办公室和伦理委员会的设施和设备、机构和伦理委员会负责人、办公室主任及秘书的档案材料、临床试验管理制度、试验设计技术规范及各项SOP。
（4）考核机构负责人、伦理委员会负责人、办公室主任和秘书等相关人员。
首日下午及以后检查日：各专业文件档案、相关设施、抽查的试验项目检查；考
核相关人员GCP及试验技术知识。
总结会：宣读综合评定意见，被检查单位作解释说明，签字等。
四、检查内容：一问四查：
一问：现场考核：
1、考核内容：
（1）GCP（2003版）知识及相关法规；
（2）相关管理制度、人员职责、SOP等；如运行管理、药物管理及发放、回收流程、档案管理、质控措施、试验审批程序等。
（3）试验流程及试验实施中的相关内容。
如：试验分期目的与病例数的要求，试验方案的主要内容，XX病的设计要点、中止试验的主体、剔除标准、随机要求、应急信件、二级揭盲、双盲单模拟、不良反应与不良事件定义、判定标准、处理及与药物的关系，知情同意的告知内容等等
（4）专业项目的特异性问题。
如皮肤科受试者依从性如何保障，儿科受试者知情同意书签署要求，老年性痴呆的知情同意要求，平板心电图是否可作为主要疗效标准，静脉用药的注意事项，糖尿病方案的设计要求，肿瘤受试者知情同意书签署要求，呼吸科气雾剂方案设计要点及治疗终点指标，一人两眼滴两种药物观察可否，滴眼液的回收量如何计算，实验室异常的随访要求等等
2、常提问题汇总：见附件
注意点：形式多样，内容丰富，可涉及试验管理及试验各环节问题。
四查：
1、专业情况检查；
2、专业管理制度、人员职责、急救预案、质控措施及SOP等文件资料检查；
3、临床试验相关设施现场检查；
4、试验项目抽查。
（一）专业情况检查------检查方式：查阅资料，随机提问
。抽查考核相关人员GCP、临床药理及临床试验知识。
注意点：
(1) 附相关证明材料：如主要研究者履历、职称证书、GCP培训经历及培训证书、药物研究论文复印件、组织或参加过临床试验情况。
（2）专业人员组成合理，职责明确（要熟悉其内容），主要研究人员培训证书含至少医护各3人以上。
（3）医疗情况（病床数、年门诊及出入院人数、病种等）----要求：能满足临床试验要求，如小专业的病床安排等。
（4）相关仪器设施与急救设施的介绍应包含可接受可解释的专管共用的急救设备。
-（5）临床试验管理制度、各项SOP建设情况---列目录即可。 ----------可在科室情况资料及多媒体汇报中体现。
（二）专业管理制度、人员职责、急救预案、质控措施及SOP等
-------检查方式：查阅文档资料，并考核相关人员掌握情况 注意点：
（1）有专人管理文件档案，有专门档案储存设施（防火、防虫、防潮、防盗的安全措施），有分类档案目录、借阅记录等。
与检查不相关资料、药品等注意回收。
（2）管理制度、SOP及时修订，保存完整，建议新老版本分别放置，最好有SOP修订记录。
（3）专业特点SOP完备，具操作性。要求科目清晰，基本涵盖试验主要环节及过程。
（4）除机构共有的急救预案外，完善本专业特有的急救预案流程及通知程序、处置程序，人、器械、药品到位实施方法。----熟悉本专业急救预案的科目。
（5）质量保证体系：质控管理规定及质控措施健全，相关SOP完整，过程有体现，有质控检查记录及整改记录等。
（6）各类人员熟悉各自的工作内容及相关管理制度，职责等，如熟悉试验运行流程、药物管理、资料管理、质控措施及质控内容等；
注意点：紧紧围绕复核标准的每项内容准备材料。
（三）临床试验相关设施检查 ------查现场
（1）有适当的受试者接待室、专用带锁资料柜； （2）试验药品储藏条件适当：专人管理；
注意点：熟悉试验用药物管理及衔接流程（关注接收、发放、用药、回收或销毁工作的实施过程及内容要求，记录完整）、查看试验用药物保存情况，储藏条件能保障安全及温湿度等要求（有空调，温湿度计显示温湿度，必要时使用冰箱）。
（3）专业相关设施及必备的抢救设施及急救药品---原则：满足临床试验的需要，必要时大型设备专管公用，但应有相关管理规定及急救预案流程应清晰完整。
注意点：必备的诊断及抢救设备性能良好，有相关仪器设备的SOP；
急救药品齐全，及时更新无过期，有检查记录等
（四）试验项目检查
1、抽查60%专业，每专业抽查一个项目（2006.6.1～2008.12.31上报项目）
2、项目选择原则：
（1）牵头项目； （2）注射剂品种；
（3）已经省局核查过的品种按一定比例优先抽查； （4）严重不良事件多的试验项目； （5）试验药物的分类、试验项目复杂的项目 （6）申办者有变化；
（7）同一阶段研究机构专业承担试验项目多的项目； （8）有已知问题者；
3、检查内容：
（1）临床试验全套归档资料；
（2）全部知情同意书、20-30份研究病历及CRF； （3）随机溯源部分试验数据。 注意点：
1、档案齐全。
关注：（1）试验方案要求，注重随机化、药物管理（接收、发放、回收、销毁记录数量一致）、对照药、安慰剂药检合格报告（报告日期与伦理日期或试验日期相符）、培训记录、受试者筛选记录，药物接收记录，药物发放记录、药物回收或销毁记录，监查记录，统计报告等；
（2）档案资料前后时间符合时间逻辑，多处数据应一致：如临床交接记录与临床启动时间、临床启动时间与病例纳入时间、发药记录与CRF启动时间不符，CRF中医证候评分、检验数据与研究病历、实验室的原始数据等不一致，心电图图谱前后一致。
2、项目核查：真实性、规范性，可溯源。
体会：
1、领导及专业科室重视。
2、逐条逐项、紧紧围绕复核标准的每项内容准备材料。
3、现场考核时，主答回答不出，或不准确或明显不完整时可补答（专家不反对的情况下）。
4、对于存在的明显缺陷项，均应尽可能完善与补充，尽可能不留缺项问题。
---“不足”与“无”性质完全不同。
5、重视现场核查的综合评定意见、现场检查意见表、项目核查报告的具体内容。
可能一个问题导致严重后果。有异议，可提出意见或针对问题进行说明和解释。对有明显争议的问题，必要时可进行重新核对。
6、机构、伦理及专业情况PPT制作内容，亦应围绕检查标准进行准备，为检查组书写检查意见时提供资料。
专业多媒体汇报（5分钟）
5分钟内。要求主次分明，围绕专业复核检查标准准备。
（一）专业基本情况（条款式）
1、学术地位（？？重点学科、？？中心、？？基地、？？成果、？？课题等）
2、科室人员（整体医护人员结构，医护人员数，年龄、职称结构）
3、病源情况（急门诊人次、住院人次、床位数、床位使用率）
4、专科设备：突出诊断及必备的抢救设备，必要时专管公用，但应具备。
（二）专业建设情况
1、建立了受试者接待室、药品室与资料储存室„„
2、建立了各种管理制度、人员职责、质量保证体（含质控措施）。项数，目录列表，不细讲。
3、建立了相关技术规范及标准（SOP）。项数，目录列表，不细讲。
4、建立了具有专业特色的急救处理预案（含应急处置预案、流程、相关SOP）
5、药物临床试验研究人员培训情况（以表格展现医研人员，只讲专业负责人员及科室人员GCP培训情况）
（三）开展药物临床试验情况
参加研究的项目（列表：项目名称、申办单位、研究分期、试验例数、起止时间、项目负责人）
通过„„建设„„培训„„项目研究，已具备从事药物临床试验能力。
