第一章
1、药物：药物是对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节肌体生理功能的一类物质。
2、制药工程的研究目的：①药物制备所用的包括生化反应在内的各类型化学反应热力学和动力学以及细胞生长动力学等规律；②揭示
天然药物和中药提取分离过程中的扩散动力学等规律，药物与其他非活性物质的混合和成型加工等物理过程中的流体动力学和分子扩散动力学规律；③总结包括环境状态和机械力在内的工程因素对制药过程以及药品的生物医学性能的影响，形成一些具有普遍意义的原理，用以知道工业生产过程和开发研究。
3、就放大的方法而言，有数学模型法和工程实验法。
4、制药工程的分类：从工程与工艺技术角度可分为：①生产工艺工程②制药厂（车间）工艺与工程设计。按药物的运转阶段可将制药
工程分为：①原料药制造工程②药物剂型加工工程③药品贮存工程。按生产药物的类别可分为：①化学制药工程②生物制药工程③中药制药工程。
5、制药设备的分类：①原料药生产用设备级机械②药物制剂机械与设备③药用粉碎机械④饮片机械⑤制药用水设备⑥药品包装机械⑦
药物检测设备⑧制药用其他机械设备。
6、设备设计的总目标：总目标是在现行原料和产品价格的条件下使反应器的体积最小、投资最省、操作费用最低和目的产物的收率最
高，从而使经济效益最好；化学反应器的设计通常是根据规定的生产能力、原料组成及产品规格进行的。
7、反应器或浸取器设计通常要借助的数学模型包括：物料衡算式、热量衡算式、动量衡算式以及相关的反应或扩散动力学方程、热力
学计算式和各种传递参数计算式等。
8、制药过程的具体设计的基本方法依次为：①选择、确定每个独立的步骤(工序、技术)②设计（选择、确定）各独立步骤对应的设备与
装置③连接各独立的步骤构成符合生产要求的完整系统。
9、工艺设计的基本程序是：根据（生产）设计任务选择并设计技术方案，然后进行物料能量衡算，再进行设备选型或条件设计，最后
绘制工艺流程图和厂区及车间设备布置图，并绘制设计说明书。
第二章
1、化学计量方程：是表示各反应物与生成物在反应过程中量的变化关系的方程。
2、在间歇生产系统中，反应物一次加入反应器，经历一定的反应时间达到所要求的转化率后，产物一次卸出，生产是分批进行的，在反应期间，反应器中没有物料进出。如果间歇反应器中物料由于搅拌而处于均匀状态，则反应物系的组成、温度、压力等参数在每一瞬间都是一致的，但随反应的进行而变，故独立变量为时间。
3、反应物体积不恒定时：—rAdnA/Vdt
恒定时：—rAdcA/dt nnk组分K已反应掉的物质的量ko
4、转化率：xk ninionknko组分K的起始物质的量n反应程度：如果用各组分在反应前后的物质的量的变化与其计量数的比值来定义反应程度，则 koaa
5、如果化学反应的反应式能代表反应的真正历程，称为基元反应。基元反应的速率与反应物的浓度（带有指数）的乘积成正比，其中ikab各浓度项的指数就是反应式中各相应物质的计量数。rAkcAcB
① 反应级数不能独立地预示反应速率的大小，它只是表明反应速率对各组分浓度的敏感程度，a和b值越大，则A的浓度和B的浓度
对反应速率的影响也越大。
② 反应级数a和b的值是凭借实验来获得的，它既与反应机理无直接的关系，也不等于各计量数，只有当化学计量方程与反映实际历
程的反应机理式一致时，反应级数与计量数才会相等，对于这类反应我们称之为基元反应，它可以直接应用定律来列出其反应速率方程。
③ 由于反应级数是由实验获得的经验值，所以只能在获得其值的实验条件范围内加以应用；它们在数值上可以是整数、分数或零，亦
可以是负数，但总反应级数在数值上是很少达到3的。 E
6、阿伦尼乌斯方程kk0exp
活化能E的物理意义是把反应分子“激发”到可以进行反应的“活化状态”时所需的能量。所以，E的大小直接反映了反应的难易程RT度，E愈大，通常所需的反应温度亦愈高。 dcA
7、可逆反应：由于正逆向均为一级反应，故其反应速率方程的微分式为：rAkcAkcs npnpodtA的物质的量之比值，
8、收率（或总收率）以符号p记之，它表示生成的目的产物P的物质的量与反应掉的反应组分即 npnpopnAonA
9、得率以符号Xp记之，它表示生成的目标产物P的物质的量与反应物A的起始物质的量之比，即XP
10、选择性以符号Sp记之，它是目的产物P所生成的物质的量与某副产物S生成的物质的量之比，即SP nsnso
11、釜式反应器主要由搅拌装置、轴封和搅拌罐（釜体）三大部分组成，搅拌装置包括传动装置、搅拌轴、搅拌器，由电动机和减速器驱动搅拌轴使搅拌器按照一定的转速旋转以实现搅拌的目的。
12、釜式搅拌器的缺点：用于非生产性的操作时间长，产物的损失较大等，所以适用于经济价值高、批量小的产物，如药品和精细化工产品等的生产。
13、分批式操作的优化分析（YR为最大的优化 dcRcRdxA1）以反应器的平均生产速率xA（2）以生产费用最低为目标的优化 和rdttt
14、空时：Q进料体积流量空速是单位反应体积、单位时间内所处理的物料量。 0
15、对于一级反应，选择两个体积相同的釜串联，可使总反应体积最小。若多釜串联，则选择各釜的体积相同，可使总反应体积最小。对于级反应，rAkcA，为了使总反应体积最小：若>1，小釜在前，大釜在后；若=1，各釜体积相等；若1
16、碳在铁中的存在形式有固溶体、化合物和混合物三种。一般含碳量在0.02%-2%称为钢，大于2%称为铸铁；小于0.02%称纯铁。
17、35CrMo其中数字表示表示平均含碳量的万分之几，合金元素符号后面的数字表示合金元素含量的百分数，含量小于1.5%时可不标
含量。
18、无机非金属材料包括化工陶瓷、化工搪瓷、辉绿岩铸石和玻璃。玻璃虽然有耐腐蚀性、清洁、透明、阻力小、价格低等特点，但质
脆、耐温度及变性差，不耐冲击和振动。
19、有机非金属材料包括工程塑料、涂料（用于涂刷设备、管道的 外表面，也常用于设备内壁的防腐涂层）和不透性石墨（由各种树
脂浸渍石墨消除孔隙后得到的，优点是具有较高的化学稳定性和良好的导热性，热膨胀系数小，耐温度系数小，耐温度急变性好；不污染介质，能保证产品纯度；加工性能良好。缺点是机械强度较低、性脆）。
20、金属腐蚀可分为化学腐蚀（金属的高温氧化、钢的脱碳、氢脆、腐蚀）和电化学腐蚀(腐蚀原电池、微电池与宏电池、浓差电池)
21、电化学保护是通过改变金属-电解质的电极电位来控制金属腐蚀的方法。包括阴极保护和阳极保护。阴极保护法包括外加电流法（把
被保护的金属设备与直流电源的负极相连，电源的正极和一个辅助阳极相连。当电源接通后电源便给金属设备以阴极电流，使金属设备的电极电位相反的方向移动，当电位降至腐蚀电池的阳极起始电位时，金属设备的腐蚀即可停止）和牺牲阳极法（在被保护的金属上连接一块电位更负的金属作为牺牲阳极。由于外接的牺牲阳极的电位比被保护的金属更负，更容易失去电子，它输出阴极的电流使被保护的金属阴极极化）。阳极保护法是把被保护设备与外加的直流电源阳极相连，在一定的电解质溶液中，把金属的阳极极化到一定电位，使金属表面生成钝化膜，从而降低金属的腐蚀作用，使设备受到保护。
22、培养基是生化反应过程中为微生物生长和进行目的产物合成而提供的营养物质及辅助成分，包括碳源、氮源、无机盐、生长因子和
前体物质和促进剂。
23、培养基灭菌可采用加热、化学杀菌和各种物理场杀菌方法，对液体培养基可用过滤、离心分离等除菌法。在工业生产中，几乎都用
蒸汽加热杀菌技术。故通常在工程中是要求每千罐培养基杀菌只允许残存一个活菌，这是工程计算常用的假算。
24、影响培养基的因素：PH、培养基成分、培养基中的颗粒物质。
25、连续发酵的有点：连续进料和排料，细胞浓度、基质浓度和代谢产物浓度稳定，细胞生长和代谢旺盛，产物的质量和产量稳定，所
需的发酵罐容积小，便于自动控制，下游的分离纯化设备投资小，生产效率高。缺点：1是因发酵周期长，细胞易突变特别是用基因工程菌发酵时，少量细胞可能会丢失重组质粒，丢失质粒的细胞生长繁殖更快，故基因重组的细胞所占比例趋于下降，使产物的表达量减少。对此可把外源基因整合到宿主染色体上来解决。2是在长时间维持无杂菌污染是相当困难的，尤其对大规模的工业生产。
26、影响酶活性的环境因素：温度，PH。
27、无菌空气是指通过过滤除菌使空气含菌量为零或极低。
28、空气除菌是除去或杀灭空气中的微生物。包括热杀菌、辐射杀菌、静电除菌和过滤除菌。
29、纤维介质过滤除菌原理有五个作用机理，即：惯性冲击滞留作用机理、拦截滞留作用机理、布朗扩散作用机理、重力沉降作用机理
和静电吸附作用机理。
第三章
1、分配定律：利用化合物在两种互不相溶（或微溶）的溶剂中溶解度或分配系数的不同，使化合物从一种溶剂内转移到另外一种溶剂
中。经过反复多次萃取，将绝大部分的化合物提取出来。
2、植物性药材的浸出过程是由湿润、渗透、解吸、溶解及扩散等几个相互联系的阶段组成。
3、单级浸取：g=G/(@+1) ;@=G’/g’。
4、重复浸取：gn=G/(@+1)n。
5、超临界浸取：各种物质处于临界状态时，都有它固定的临界点温度T和压力p。物质的临界状态是指气态与液态共存的一种边缘状
态。在此状态中，液体的密度与其饱和蒸汽的密度相同，因此界面消失。超临界流体是指超过临界温度与临界压力状态的流体。如果某种流体处于临界温度之上，即T1>T，无论压力多高，也不能液化，这个状态的物质既不是液体也不是气体，而是处于两者之间的一种密度。因此，一种超临界流体可提供像气体一样能够渗入一种样品中的独特优点，同时仍具有液体的溶剂化能力。
6、超临界流体兼有气体和液体的双重特性，如粘度较小，扩散能力和渗透能力都较大，这些性质接近于气体；其密度较大，溶解能力
较大，这些性质接近于液体。
7、常用的超临界流体有二氧化碳、乙烯、乙烷、丙烯、丙烷和氨等。
8、结晶分离：在一定的条件下，任何一种物质溶解在某种溶剂中，都有一个最大限度，这个限度就是溶解度，也称为饱和浓度。
9、溶质浓度大于饱和浓度并达到一定的过饱和度时，有晶体析出。结晶包括三个过程：①行程过饱和溶液②结晶形成③晶体生长。
10、冷却或蒸发的速度越慢、晶种越小、机械搅拌越激烈，超溶解度曲线越向溶解度曲线靠近。介稳区宽度是选择合适结晶过饱和度的
依据。
11、传统的结晶制备方法（球磨法、粉碎法等）制得的晶种有一下缺点：①数目难以准确控制②晶种外观差。
12、影响整个结晶过程的因素有：溶液的过饱和度、杂质的存在、搅拌速度和各种物理场等。
13、膜分离：膜分离是借助特殊制造的、具有选择透过性能的薄膜，在某种推动力的作用下，利用流体中各组分对膜的渗透速率的差别
而实现组分分离的单元操作。
14、根据被分离物粒子或分子的大小和所采用的膜的结构可以将以压力差为推动力的膜分离过程分为微滤（MF）、超滤（UF）、纳滤和
反渗透（RO）。
15、影响膜分离的因素：a、膜材料，指膜的亲疏水性和电荷性会影响膜与溶质之间作用力的大小；b、膜孔径，膜孔径的大小直接影响
膜通量和膜的截留率，一般来说，在不影响截留率的情况下尽可能选取膜孔径较大的膜，这样有利于提高膜通量；c、操作条件（压力和流量）。另外料液本身的一些性质如溶液的pH值、盐浓度、温度等都对膜通量和膜的截留率有较大的影响。
16、浓差极化：由于膜的选择性透过因素，在膜的分离过程中，溶剂从高压侧透过膜到低压侧，大部分溶质被截留，溶质在膜表面附近
积累，造成由膜表面到溶液主体之间的具有浓度梯度的边界层，它将引起溶质从膜表面通过边界层向溶液主体扩散，这种现象称为浓差极化。
17、浓差极化对膜分离过程产生的不良影响：①由于浓差极化，膜表面处溶质的浓度升高，使溶质通过膜孔的传质推动力升高，当操作
压差一定时，膜分离过程的有效推动力下降，导致溶剂的渗透通量下降，②由于浓差极化，膜表面处溶质的浓度升高，使溶质通过膜孔的传质推动力增大，溶质的渗透通量增高，截留率降低，这说明浓差极化现象的存在对溶剂渗透通量的增加提出了限制，③膜表面处溶质的浓度高于溶解度时，在膜表面上将形成沉淀，会赌赛膜孔并减少溶剂的渗透通量，④会导致膜分离性能的改变，⑤会出现膜污染，膜污染严重时，几乎等于在膜表面又形成一层二次薄膜，会导致反渗透膜通过性能的大幅度下降，甚至完全消失。
18、不同的过滤对象选取合适过滤设备的因素有：①滤液的黏度、腐蚀性，②固态悬浮液的粒度、浓度以及可压缩性，③目的产物是存
在于液体部分还是在细胞等悬浮固体中。
19、离心分离的原理：是利用混合液密度差来分离料液。
20、手性：是指物体和它的镜像不能重合的特征。
21、手性分子：指具有手性的分子，即构型与其镜像不能重合的分子。手性分子都存在对映异构现象。
22、某一化学反应，如果在手性试剂、手性催化剂、手性溶剂等手性条件下进行，则可能生成或主要生成单一的对映异构体。
第四章
1、自由流体的特点：缺点：分散不稳定，组分容易分离。
2、固体制剂过程的常见的混合方法：搅拌混合、研磨混合、过筛混合。 1Nsxi
3、样品均值：抽出一个样本，得到一批数据，每组数据的算术平均值称为样品均值，用x表示：xNsNi1标准偏差是用以表示数据波动幅度的一种方法，也成为均方差根，其计算方法为： 122S(xix) N1i
14、粉体颗粒化机制包括固体架桥、液体架桥、结合剂架桥、固体粒子间吸引力和封闭性结合。
5、配料罐的流体有两种混合状态，一是具有相同年龄的流体微元间的混合；二是不同年龄的流体微元的混合，称之为反混。形成反混
的原因：一是由不均匀的速度分不引起；二是由物料的流动方向相反的运动引起。
6、漩涡是离心力作用于旋转的液体所产生的。为消除漩涡通常采取在容器内安装挡板的办法，使搅拌体系的流型处于湍流区域，造成
从底到顶的大量循环，不会产生漩涡，不至于对搅拌轴形成往复的不平衡的作用力。将搅拌轴偏心安装，即不安装在设备的中心线上，也可以减少漩涡并提高轴向循环速率。
7、冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体然后在低温低压下，利用冰的升华性，是物料低温脱水而达到干燥成粉体的一种
方法。
第五章
1、原料药生产车间工艺设计的基本顺序：①工艺流程设计②物料衡算③能量衡算④设备选择和计算⑤车间布置设计⑥管道设计⑦非工
艺条件设计⑧工艺部分设计概算。
2、口服固体制剂工艺特点：①该产品属非无菌制剂，按GMP要求，洁净度级别为300000级②如何确保药物不会通过任何途径受到混
杂和交叉污染③生产中的粉尘污染成为最突出的难点④对相对湿度有较严格的要求。
3、容器具的清洗：一般生产区内布置洁具清洗、存放间。洁具区内要设计容器具清洗、存放间，而且面积不能太小。使用的中转容器
应表面光洁、具耐磨性和易清洗性，以不锈钢制品为佳。清洗用水要根据被洗物是否直接接触药物来选择。不接触药品者可使用饮用水清洗，接触药物的容器具还要依据生产工艺的要求使用纯水或注射用水清洗。
4、参观走廊的设置：参观走廊的设置不仅是人、物流通道，保证了消防安全通道畅通，还与洁净区与外界有一定的缓冲，保证了生产
区域的洁净。参观走廊使参观者不影响生产，不破坏环境。
5、最终灭菌小容量注射剂车间GMP设计及要求：将“浓配→粗滤”生产区布置于100000级，将“稀配→精滤→灌装”生产区布置在10000级且其中灌装采用局部100级单向流保护；注射用水系统为80℃以上保温。
6、最终灭菌小容量注射剂（水针）车间设计要求具体如下：①车间设计要贯彻人、物流分开的原则，②按照GMP的规定如工艺无特殊
要求，一般洁净区温度问18~26℃，相对湿度为45%~65%。各工序需安装紫外线灯，③最终灭菌小容量注射剂生产车间需要排热、排湿，房间有浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、洗瓶间、洁具室等，灭菌检漏考虑通风。公用工程包括排水、供气、供热、强弱电、制冷通风、采暖等专业的设计应符合GMP。
7、简述原料药生产工艺特点，在其设计中如何贯彻GMP要素。
答：
8、请总结制剂工艺生产、制药设备和GMP三者之间的关系，并叙述如何在实际应用中贯彻。
答：
第六章
1、制药工业厂房的基本组件，一般是由基础、墙、柱、地面和楼板层、楼梯、屋顶和吊顶、门窗的组成。门窗造型要简单，不易积层，清扫方便，门框不得设门槛。
2、生产火灾危险分为甲、乙、丙、丁、戊类。从构件受到火的作用开始到构件失去支持能力（出现穿透性裂缝或到构件背面温度升高到220℃）为止的这段时间叫做耐火极限。
3、有爆炸危险的甲乙类生产部门，宜设在单层厂房靠外墙或多层厂房的最上一层靠外墙处
4、蒸汽供热系统这些设施包括蒸汽锅炉、去离子水装置、蒸汽分配装置、供气管网和耗热体系与设备。以高温有机载体为加热介质的
供热系统的设施主要由载热体的储罐、附有膨胀箱的加热器、循环泵和设置补偿器的管路等组成。
5、制药等生产企业供电系统包括：工厂变电所和配电房、生产用电设施以及架空配电网、电缆和测量仪表、继电保护等二次设备。
6、一次设备是指直接用于生产、输送和分配电能的电气设备，经由这些设备完成生产电能并将电能输送到用户的任务。主要的一次设
备有变压器、高压断路器、熔断器。
二次设备是指对一次设备的工作进行监视、测量、操作和控制的设备。
7、制药工业厂区动力及照明一般采用三相四线制（380/220V）。由于制药工业的特殊性，停电容易造成生产安全事故，故采用双回路进线供电系统。最常见的进线方案是一路电源来自发电厂或者电力系统变电站，作为正常的工作电源，而另一路电源则来自邻近单位的高压联络线，作为备用电源。
8、要正确处理电气失火事故，尽快断开失火设备的电源，不能用一般泡沫灭火器和水进行灭火，可以使用二氧化碳、四氯化碳、二氟
一氯一溴甲烷等灭火器，小面积时也可以采用干砂覆盖来进行待电灭火。
9、雷电过电压又称为大气过电压，是由于电力系统内的设备或建（构）筑物遭受来自大气中的雷击或雷电感应而引起的过电压，此电
压很高，电流很大，对系统的危险极大，必须加以防范。一般采用的防雷设备有接闪器和避雷器。具体形式有避雷针、避雷线、避雷带和避雷网等。
10、制冷方法可分为蒸汽压缩式制冷、吸收式制冷（氨水吸收式制冷装置和溴化锂吸收式制冷装置）和蒸汽喷气式制冷。
11、制药工业厂房的采暖不宜使用明火取暖，而应采用集中取暖。
12、常用的除湿方法：冷冻除湿、固体除湿、液体除湿。对于除湿量较大的装置多采用氯化锂转轮除湿机和三甘醇除湿机。
13、空气过滤的原理：惯性作用、扩散作用、拦截作用、静电作用、重力作用和分子间力等。
14、风量的大小，决定了洁净室的换气次数，可通过阀门或变频风机进行调节。。
15、我国药典规定制药用水为饮用水、纯水、注射用水及灭菌注射用水。
16、废气的处理方法主要有吸收法、吸附法、催化法以及膜分离等。
17、用于气体净化的吸收装置主要由填料塔、板式塔、喷淋塔、液膜吸收器和搅拌槽等。还有文丘里吸收器以及类似于喷淋塔的喷射式
吸收器等。
18、对于那些通过吸入或由于皮肤接触可使人致命、严重伤害或损害人类健康的废气，以及能够造成延迟或慢性伤害或损害人类健康的
废气，一般是通过反应吸收。
1、氰化氢以液碱吸收；
2、氯气以液碱吸收；
3、光气和氟光气的催化水解法处理；
4、氮氧化物用液碱吸收；
5、三氧化硫的处理。
19、与吸收法类似，合理的选择和利用高效吸附剂，是吸附法处理含有机污染物废气的关键。常用的吸附剂有活性炭、活性氧化铝、硅
胶、分子筛和褐煤等。
20、表征废水水质的指标很多，比较重要的有PH、悬浮物（SS）、生化需氧量（BOD）、化学需氧量（COD）等指挥。
21、废渣（液）的处理应根据废渣（液）的数量性质，并结合地区特点等进行综合比较，确定其处理方法。对有利用价值的，应考虑采
取回收或综合利用措施；对没有利用价值的可采取无害化堆置 或焚烧等处理措施。
