结肠癌病例讨论
患者张某某，女，47岁。主因“大便习惯改变半年，伴腹痛，便血一月。”入院。
患者于半年前无明显诱因开始出现大便习惯改变，每日排便约3-5次，大便性状无改变，无便血，无粘液，一月前出现下腹部疼，为隐痛，无放射痛，大便次数增多，并大便带血，无恶心、呕吐，无发热，无寒战、高热，无皮肤黄染，无胸痛、胸闷，无心慌、心悸，无大小便失禁，无尿频、尿急、尿痛，未系统治疗，为求进一步诊治而来我院，查结肠镜：考虑降结肠乙状结肠交界处癌。门诊以结肠癌收入我科。
患者自发病以来，精神、睡眠可，饮食差，小便正常，大便次数增多。体重减轻约15斤。 既往史：高血压病史3年，最高血压180/100mmHg,自行口服复方降压片治疗，否认冠心病、糖尿病等病史，无肝炎、结核等传染病史，无青霉素及其他药物过敏史。
查体：体温36.5℃脉搏80次/分呼吸20次/分血压130/85mmHg。双肺呼吸音清。未闻及干湿性罗音。心界不大，心率80次/分，心律齐整，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，无心包摩擦音。腹部平坦、对称，未见胃肠型、蠕动波，未见腹壁静脉曲张，腹软，左下腹轻压痛，无反跳痛，无肌紧张，肝脏、脾脏肋下未触及肿大，全腹未触及包块，Murphy\'s征阴性，腹部叩诊呈鼓音，肝区、双肾区叩击痛阴性，移动性浊音阴性，肠鸣音正常，约4次/分，未闻及高调肠鸣音，无气过水声，振水音阴性，未闻及腹部血管杂音。双下肢无水肿。生理反射正常存在，病理反射未引出。 辅助检查：
结肠镜：考虑降结肠乙状结肠交界处癌 病理：高分化腺癌
CT：降结肠近乙状结肠区肠壁不规则增厚，增强后明显强化，管腔狭窄，范围约7.5cm，病变侵及浆膜层，局部结肠周围脂肪间隙模糊，可见条梭状致密影，并可见多个小淋巴结，余段结肠未见异常，子宫明显增大，子宫前壁膀胱右侧可见一球性软组织密度肿块，约7.5cmx6.3cmx5.5cm大小，密度均匀，CT值约50Hu；肿物与子宫前缘及相应水平肠管分界不清，膀胱受压移位，余各边界光滑，边界清晰，增强扫描肿块轻度强化，CT值约70-130Hu；静脉期强化均匀，CT值约97Hu；膀胱充盈良好，轮廓光整。子宫呈三角形，前缘边界模糊，宫壁密度均匀。右侧附件结构显示不清。腔内有气体存在，周围脂肪间隙存在，左侧腹股沟区可见直径约0.7cm大小的淋巴结，盆腔内未见明显增大的淋巴结，扫描范围内骨质结构正常。
1.本病人的诊断:结肠癌
2.术后化疗方案：奥沙利铂+氟尿嘧啶 以下主要叙述氟尿嘧啶的相关知识：
由于5-FU是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药并在临床上是目前应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。本品需经过酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤活性。5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-FU对RNA 氟尿嘧啶
的合成也有一定抑制作用。5-FU可以静脉及腔内注射。5一氟尿嘧啶膀胱癌病人以恒定速率连续滴的本剂后发现，用药浓度最低在10时，而在22时～3时之间用药浓度最高。在不用恒速滴的时，将流速峰值定在凌晨4时，则允许极大地提高剂量而毒性极低，疗效因之增强。本品必须在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化作用后，才具有细胞毒性。5-FU可经不同途径生成F-dUMP和FUMP。前看可与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧核苷酸缺乏，DNA合成障碍。此外，5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式惨入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。
副作用
1 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。严重者有血性腹泻或便血，应立即停药，给以对症治疗，否则可致生命危险。
2 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。
3 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。
4 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。
5 偶见对肾及心肌功能的影响。
6 本品能生成神经毒性代谢物——氟代柠檬酸而致脑瘫，故不作鞘内注射。
不良反应
1.骨髓抑制：主要为白细胞减少、血小板下降。
2.食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻等胃肠道反应。
3.注射局部有疼痛、静脉炎或动脉内膜炎。
4.其他：常有脱发、红斑性皮炎、皮肤色素沉着手足综合征及暂时性小脑运动失调，偶有影响心脏功能。
注意事项
用药期间应严格检查血象。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。该药还可经皮损内注射给药用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用为注射期间有的烧感，继之有局部红斑、水肿甚至溃疡。
除醛氢叶酸外，许多药物可与5-FU联合应用以增强细胞毒性，临床上最感兴趣的与5-FU联合应用的药物有：
（1）MTX：通过抑制瞟呤代谢和增加细胞池PRPP，MTX可增强5-FU合成代谢，增加RNA中的掺人，增加字5-FU的活化。因此，当MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。
（2）干扰素：减少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。
（3）醛氢叶酸：增强对胸苷合成酶的抑制。
（4）顺铂：增强DNA链断裂，继发配对减少，增强对胸苷合成酶的抑制。
（5）尿嘧啶：减少RNA掺入。此外，抑制嘧啶早期合成步骤的药物，PALA（N-phosphono-acetyl-L-aspartate）可通过抑制门冬氨酸转氨基甲酰酶，与5-FU产生协同作用，但是这些联合用药没有被证明有临床价值。
