甘精胰岛素
【药物名称】
中文通用名称：甘精胰岛素
英文通用名称：insulin glargine 其他名称：长秀霖、来得时、重组甘精胰岛素、Lantus、Recombinant Insulin Glargine。 【临床应用】
用于需用胰岛素治疗的糖尿病。 【药理】
1.药效学 本药为一种重组人胰岛素类似物。具有平稳、无峰值、作用时间长等特性。在中性液中溶解度低，在酸性液(pH4)中完全溶解。皮下注射后，因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物，可持续释放少量甘精胰岛素，从而产生长达24小时平稳无峰值的可预见的血药浓度。国外已公开发表的药理学研究表明：甘精胰岛素和人胰岛素的生物效价是等同的。
2.药动学 本药皮下注射后，与中性低精蛋白锌胰岛素(NPH)相比，其吸收更缓慢而持久，且无明显峰值。按一日1次注射给药，在第1次注射后，2-4日达稳态血药浓度。部分药物代谢发生于β链的C端，可形成21A-甘氨酸胰岛素和21A-甘氨酸-脱-30β-苏氨酸胰岛素活性代谢产物。静脉注射给药，本药和人胰岛素的半衰期相似，仅数分钟。
3.遗传与生殖毒性 动物研究表明，尚未观察到本药对孕妇、胚胎、胎儿发育、分娩或产后发育有直接损害作用。 【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)低血糖患者。
2.慎用 (1)处于应激期(如发热、情绪紊乱、疾病)的患者(国外资料)。(2)肝、肾功能损害者(国外资料)。
3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 4.药物对老人的影响 老年患者因肾功能减退，慎用，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。
5.药物对妊娠的影响 对妊娠前有糖尿病或妊娠糖尿病妇女，在妊娠期间应维持良好的代谢，密切监测血糖。妊娠早期对胰岛素的需求量可能减少，而妊娠中、晚期通常需增多。分娩后对胰岛素的需求量快速减少(有增加低血糖发作的可能)。故需监测血糖。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女可能需要调整胰岛素剂量和膳食结构，以减少低血糖发作的危险，同时仔细监测血糖的控制情况。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统 (1)常见低血糖，一般由胰岛素剂型选择不当、用量过大或与饮食运动不协调引起。(2)罕见钠潴留、水肿，特别是采用强化胰岛素疗法改善不理想的代谢控制时须谨慎。
2.眼 (1)血糖控制明显改变时，因晶体肿胀及折射系数暂时改变，可能引起一过性视力障碍。(2)长期改善血糖控制，可降低糖尿病视网膜病变进展的危险。如采用强化胰岛素疗法而使血糖控制迅速改善，可能使糖尿病视网膜病变暂时恶化。(3)对增殖性视网膜病变的患者(特别是尚未接受激光凝固治疗者)，严重低血糖发作可能导致一过性黑矇。
3.其他 (1)注射部位可能发生脂肪营养不良。在临床研究中可观察到脂肪组织增厚(1%-2%)，少见脂肪组织萎缩。(2)注射部位可见过敏反应，如发红、肿胀、疼痛、瘙痒、荨麻疹、炎症等，通常在数日或周内可恢复。(3)罕见速发型过敏反应，如全身性皮肤反应、血管神经性水肿、支气管痉挛、低血压、休克，严重可危及生命。(4)可能诱发胰岛素抗体产生。 [国外不良反应参考] 1.代谢/内分泌系统 常见低血糖，在调整胰岛素剂量或类型后，需严格监测血糖以避免低血糖及达到理想血糖水平。接受本药治疗的患者比使用其他胰岛素的患者夜间低血糖的发生率更低。
2.皮肤 有报道，2.7%的患者用药后可出现注射部位疼痛，常较轻微，不会导致停止治疗。其他可见脂肪代谢障碍、瘙痒、皮疹。 3.其他 (1)罕见速发型过敏反应(0.1%-0.2%)，但接受本药或其他胰岛素治疗的患者有可能出现全身性皮肤反应、血管神经性水肿、支气管痉挛、低血压或休克。(2)有文献报道，曾给予未受控制的糖尿病患者胰岛素注射，10-15分钟后注射部位出现硬结、瘙痒等反应。 【药物相互作用】
·药物-药物相互作用
1.丙吡胺、己酮可可碱、丙氧芬、口服降糖药、血管紧张素转换酶抑制药、贝特类药、单胺氧化酶抑制药、水杨酸类、磺胺类抗生素可能促使血糖降低，增加低血糖发作。
2.氟西汀可能增加本药的降血糖作用和低血糖的敏感性，导致低血糖。使用本药的患者合用或停止使用氟西汀时应当监测血糖。与氟西汀联用本药应减量。 3.喷他脒可能诱发低血糖，偶伴有继发性高血糖。
4.可乐定、锂盐可能增强或减弱胰岛素的降血糖作用。
5.在β-肾上腺素受体阻断药、胍乙啶、利舍平等影响交感神经药物的作用下，对低血糖的肾上腺素反向调节作用可能会减弱或缺乏。
6.皮质激素、达那唑、二氮嗪、高血糖素、异烟肼、雌激素、黄体酮、生长激素、口服避孕药、甲状腺激素、利尿药、酚噻嗪衍生物、拟交感药(如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林)可能减弱本药的降糖作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用
酒精可能增强或减弱胰岛素的降血糖作用。 【给药说明】
1.配伍禁忌：本药与其他胰岛素或稀释液禁止配伍。 2.勿静脉注射本药，否则可导致严重低血糖。
3.本药在手臂、腹部或腿部皮下注射后的吸收相似。于腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰岛素或血糖水平无临床差异。在某一注射区内，每日的注射部位需轮换。
4.对糖尿病酮症酸中毒的患者，不能使用本药治疗，推荐静脉注射短效或速效胰岛素。
5.患者改用其他胰岛素时，应在医生指导下进行，如果胰岛素的浓度、品牌、类型、种类(动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物)和(或)制造工艺发生改变，应注意调整剂量。
6.预装式注射装置(OptiSet)仅供个人单独使用。首次使用前，须将其置于室温中1-2小时。注射前应排出药筒中的小气泡，并安装新针头，须确保针头固定，否则可引起针头折断或注射液外溢而导致剂量不准。 7.美国糖尿病协会推荐空腹血糖为80-120mg/dl，睡前血糖为100-140mg/dl，糖化血红蛋白小于7%。如空腹血糖低于80mg/dl或高于140mg/dl、睡前血糖低于100mg/dl或高于160mg/dl、糖化血红蛋白大于8%时，应调整治疗方案。
8.因使用本药后可出现低血糖或高血糖(可造成视力障碍，并降低注意力和反应能力)，故驾驶或操作机械的患者用药应谨慎。
9.用药期间，应观察患者的临床症状，如低血糖，不同患者症状可能不一致，同一患者在疾病进展的不同阶段也可表现出不同症状。
10.对血糖控制不好、或有高血糖(或低血糖)发作倾向的患者，在调整本药剂量前，应考虑是否存在其他因素(如患者是否按预期的方案治疗、注射部位、正确的注射技术等)。
11.低血糖的发生时间取决于所用胰岛素的作用特性，故可能随治疗方案的改变而改变。因本药持续提供基础胰岛素，故夜间低血糖较少见，而清晨低血糖较之常见。
12.以下患者的低血糖症状可能改变或被掩盖：(1)血糖控制明显改善的患者。(2)低血糖缓慢发生的患者。(3)自主神经病变患者。(4)精神病患者。(5)病程较长的糖尿病患者。(6)同时联用其他药物治疗的患者。(7)老年患者。以上患者可能在未觉察的情况下出现严重低血糖症状，甚至意识丧失。故一旦发现糖化血红蛋白水平正常或降低，应考虑低血糖复发、低血糖发作(尤其是夜间发作)但尚未觉察的可能性。
13.以下因素更易导致低血糖的发生：(1)改变注射区。(2)提高对胰岛素的敏感性(例如去除应激因素)。(3)异常的、增加或延长体力活动。(4)出现并发症(如呕吐、腹泻)。(5)未按规定进食。(6)饮酒。(7)某些失代偿的内分泌疾病(如甲状腺功能减退、腺垂体或肾上腺皮质功能减退)。(8)同时联用其他药物治疗。如遇以上情况，须密切监测血糖，必要时应调整胰岛素剂量。
14.用药后如产生胰岛素抗体，应调整胰岛素剂量以纠正高血糖或低血糖。 15.药物过量的表现：可致严重或持久、以及危及生命的低血糖症。
16.药物过量的处理：轻度低血糖症状发作，常口服碳水化合物治疗，可能需要调整剂量、膳食结构或体力活动。伴有昏迷、癫痫发作或神经功能障碍的严重低血糖症状发作，可能需肌内注射或皮下注射高血糖素及静脉注射高浓度葡萄糖治疗。因低血糖所致临床症状明显恢复后可能复发，故须持续摄入碳水化合物并密切观察。 17.本药开封后，应于28日内使用，且贮存温度应低于25℃。正在使用的注射装置不能于冰箱内储存。 【用法与用量】
成人
·常规剂量
·皮下注射 每日固定时间给药，一日1次，采用OptiSet调整剂量的幅度为2U，单次注射的最大剂量为40U。具体用量因人而异，接受本药治疗的2型糖尿病患者可联用口服降糖药。从其他胰岛素治疗改为本药治疗：(1)从其他中效或长效胰岛素改为本药治疗：可能需改变基础胰岛素的剂量，并调整其他同时使用治疗糖尿病的药物(如加用的普通胰岛素或作用迅速的胰岛素类似物的注射剂量和时间、或口服降糖药的剂量)。(2)原采用一日2次注射NPH的患者，现改用本药一日1次注射治疗，以减少夜间和清晨发生低血糖的危险性。在改变治疗的第1周，基础胰岛素的用量每日应减少20%-30%，在此期间，部分患者可能需在进食时代偿性加用胰岛素，以后的治疗方案因人而异。(3)对因存在抗人胰岛素抗体而使用大剂量胰岛素的患者，改用本药治疗后，可能对胰岛素反应会增加。故在改变治疗的最初几周，应密切监测代谢变化。随着代谢控制的改善及对胰岛素敏感性的增加，可能需进一步调整剂量方案。如患者的体重或生活方式有改变，则易出现低血糖或高血糖，也需调整剂量。 ·肾功能不全时剂量
肾功能不全患者由于胰岛素的代谢缓慢，宜减量。 ·肝功能不全时剂量
严重肝功能不全患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢减慢，宜减量。 ·老年人剂量 宜减量。
[国外用法用量参考] 成人
·常规剂量
·皮下注射 宜在每日的同一时间注射，剂量宜个体化。(1)1型糖尿病：对原每日使用NPH或特慢人胰岛素的患者，改用本药治疗时，无需调整剂量。对原采用一日2次注射NPH的患者，改用本药治疗后，初始剂量宜减少20%，并根据患者的反应调整剂量。(2)2型糖尿病：对胰岛素不敏感、接受口服降糖药治疗的患者，起始剂量为一日10U，以后根据患者自测血糖调整剂量。一日总量范围为2-100U。从其他中效或长效胰岛素改为本药治疗时，可能需要调整短效胰岛素或口服降糖药的剂量。其余参见“1型糖尿病”。 ·肾功能不全时剂量
尚缺乏有肾损害的糖尿病患者用药的研究。因肾损害可能导致胰岛素代谢减少，故宜减量给药。 ·肝功能不全时剂量
尚缺乏有肝损害的糖尿病患者用药的研究。因肝损害可能导致糖异生降低和胰岛素代谢减少，故宜减量给药。 儿童
·常规剂量 ·皮下注射 宜在每日的同一时间注射，剂量宜个体化。可用于6岁以上的儿童，尚缺乏6岁以下儿童用药的研究。从其他中效或长效胰岛素改为本药治疗时，可能需要调整短效胰岛素或口服降糖药的剂量。对原每日使用NPH或特慢人胰岛素的患者，改用本药治疗时，无需调整剂量。对原采用一日2次注射NPH的患者，改用本药治疗后，初始剂量宜减少20%，并根据患者的反应调整剂量。 ·肾功能不全时剂量
尚缺乏有肾损害的糖尿病患者用药的研究，此类患者用药宜减量，并严格监测血糖。
·肝功能不全时剂量
尚缺乏有肝损害的糖尿病患者用药的研究，此类患者用药宜减量，并严格监测血糖。
【制剂与规格】
每1ml含100U甘精胰岛素。
甘精胰岛素注射液 (1)3ml[预填充式笔芯，与可重复使用的胰岛素注射装置(Optipen)配套使用]。(2)5ml。(3)10ml。 贮法：于2-8℃保存，勿冰冻。
