1、 乙酰水杨酸的作用机理及不良反应。（5分）
机制：抑制环加氧酶，使PG生成减少。
（2′）
不良反应：消化道反应；凝血障碍（出血）；
（1′）
过敏反应（阿司匹林哮喘）；
（1′）
水杨酸反应。
（1′）
2、阿托品有哪些作用？
（5分）
抑制腺体分泌
1′
松弛内脏平滑肌
1′
扩张血管（抗休克）
1′
解除心迷走N（抗过缓型心律失常）
1′
抗有机磷农药中毒
1′
对眼的作用（扩瞳，↑眼内压，调节麻醉）
3、普萘洛尔的临床用途有哪些？
（5分）
用于抗心律失常（如窦性心动过速）
1′
治疗高血压
1′
治疗心绞痛
1′
治疗甲亢
1′
治疗心肌梗塞
1′
4、磺胺类药物按应用范围分为哪几类？举例说明。（5分）
①治疗全身感染的SN类（1′），如SIZ、SD、SMZ（1′）。
②治疗肠道感染的SIV类（1′），如SST、PST、SASP（0.5′）。
③外用的SIV类（1′），如SA—Na(服用)，SD—Ag、SML（0.5′）。
1.氯丙嗪的药理作用： ①中枢神经系统（1分）
抗精神病作用：安定，镇静; （1分）
镇吐作用，作用于延髓催吐化学感受器; （1分）
降温作用，抑制下丘脑体温调节中枢（1分）; 对正常体温也有降温作用。（1分） 加强中枢抑制药物的作用。（1分） 2.氨基苷类主要不良反应：
①耳毒性或第Ⅷ对脑神经的损害 前庭功能损害∶1分 耳蜗神经损害∶1分
② 肾脏损害
可损害肾小管上皮细胞,产生蛋白尿、管型尿、氮质血症等。1分
③ 神经肌肉接头阻滞
引起神经肌肉麻痹。与药物抑制突触前膜释放乙酰胆碱 有关。1分
④ 过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿，过敏性休克等。1分
五、问答题(3题,每题10分,共30分)
1.比较阿托品与毛果芸香碱对眼睛的作用和用途。 毛果云香碱 （1） （2）
缩瞳作用：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小。（1分）
降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，虹膜根部变薄，利于房水回流，
调节痉挛（视远物不清）：兴奋睫状肌上的M受体，使悬韧带松弛，晶状体变厚，使成像使眼内压降低。（1分） （3）
于视网膜前。（1分）
用于青光眼（1分）和虹膜睫状体炎。（1分） 阿托品 （1） （2）
散瞳作用：阻断瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔开大。（1分）
升高眼内压：阻断瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔开大，虹膜根部变厚，不利于房水回流，
调节麻痹（视近物不清）：阻断睫状肌上的M受体，使悬韧带变紧，晶状体变薄，使成像使眼内压升高。（1分） （3）
于视网膜后。（1分）
用于扩瞳，验光配镜（1分），虹膜睫状体炎（1分）。
2.ACEI抗高血压的作用及用途
ACEI为血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（1分），抑制ATⅠ转化为ATⅡ，减弱缩血管活性（2分）；减少缓激肽的水解，增强舒血管活性，导致血管舒张，血容量减少，血压下降（2分）。
其降压特点是降压同时不伴有反射性心率加快，也不减少心、脑、肾等重要器管的血流量，反而可稍增肾血流量（1分）。
用于肾性（1分）和原发性高血压（1分），特别适用于高肾素型高血压（1分）。肾素活性越高，降压效果越好。也可用于顽固性心力衰竭（1分）。
3．试述阿司匹林的解热镇痛抗炎作用及作用机理。
① 解热作用（1分）：解热镇痛抗炎药抑制下丘脑体温调节中枢环氧化酶，使下丘脑体温调节中枢PG的合成与释放减少，主要是通过增加散热过程（表现为血管扩张，出汗增加），使升高的体温降至正常（2分）。其降温作用不同于氯丙嗪，仅使发热病人的体温恢复正常, 对正常人体温无明显影响。（1分）
② 镇痛作用（1分）：ＰＧs本身是一致痛物质，另外ＰＧＩ２和ＰＧＥ２能提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，解热镇痛抗炎药通过抑制外周疼痛部位的ＣＯＸ，使ＰＧs的合成减少而减轻疼痛（2分）。对慢性钝痛有效, 无成瘾性。
③ 抗炎作用（1分）：炎症局部产生大量的ＰＧs，其本身是一种致炎剂，能扩张血管和增加白细胞趋化性，还对其他炎症介质有协同作用，解热镇痛抗炎药能抑制炎症部位的ＣＯＸ－２,使ＰＧs的合成减少,炎症减轻（2分）。
1.糖皮质激素的抗炎作用机理：
（1）抑制炎症细胞的募集（1分）：通过抑制表达细胞黏附分子和有关细胞因子基因的转录，抑制中性粒细胞和巨噬细胞渗出血管向炎症部位募集。
（2）抑制磷脂酶A2和环氧合酶2（COX-2）；（1分）
（3）抑制基因转录，降低细胞因子（ILs、TNF）生成；（1分） （4）抑制诱导型NO合酶，减少NO生成；（1分） （5）抑制成纤维细胞生成和毛细血管增生。（1分）
2.吗啡的药理作用： 中枢神经系统
(1) 镇痛、镇静（1分）：有强大的镇痛作用, 对各种疼痛有效.吗啡还有镇静作用, 能消除由疼痛所致的焦虑紧张等情绪反应, 有些患者可出现欣快症, 是造成吗啡成瘾的主要原因之一。
(2) 抑制呼吸：降低呼吸中枢CO2的敏感性, 使呼吸深而慢, 严重者可因呼吸停止而死亡。（1分） (3) 镇咳：因易成瘾, 常被可待因代替。（1分）
(4) 催吐：兴奋延脑催吐化学感受区的阿片受体, 引起恶心、呕吐。（1分） (5) 缩瞳：针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征。（1分）
五、问答题(3题,每题10分,共30分)
1.比较阿托品与毛果芸香碱对眼睛的作用和用途。 毛果云香碱
（1）缩瞳作用：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小（1分）
（2）降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，虹膜根部变薄，利于房水回流，使眼内压降低。（1分）
（3）调节痉挛（视远物不清）：兴奋睫状肌上的M受体，使悬韧带松弛，晶状体变厚，使成像于视网膜前。（1分）
用于青光眼（1分）和虹膜睫状体炎。（1分）
阿托品
（1） （2）
散瞳作用：阻断瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔开大。（1分）
升高眼内压：阻断瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔开大，虹膜根部变
调节麻痹（视近物不清）：阻断睫状肌上的M受体，使悬韧带变紧，厚，不利于房水回流，使眼内压升高。（1分） （3）
晶状体变薄，使成像于视网膜后。（1分）
用于扩瞳，验光配镜（1分），虹膜睫状体炎（1分）。
2.硝酸甘油抗心绞痛的机理：
心绞痛是由于冠状动脉供血不足，心脏供氧量小于心脏需氧量， 使心脏供
需氧失衡所致(1分)。
①
降低心肌耗氧量：舒张容量血管，降低前负荷。（1分）
舒张阻力血管降低后负荷（1分）
②
增加心脏缺血区的供氧量，使心室壁肌张力和心室内压下降，心内膜层血管阻力降低，利于血液由外膜流向内膜。（1分）
机制：产生NO，NO激活鸟苷酸环化酶，使细胞内的cGMP含量，cGMP依赖的蛋白激酶被激活，使肌球蛋白去磷酸化，平滑肌松弛。（2分）
两药合用好处：普萘洛尔和硝酸甘油合用可互相取长补短。两药能协同降低心肌耗氧量，提高疗效，减少不良反应（1分）。普萘洛尔可拮抗硝酸甘油引起的反射性心率加快和心收缩力加强作用（1分），而硝酸甘油可抵消普萘洛尔的心室壁肌张力增高，心室容积增加及射血时间延长。因此两药联合应用可互相克服其缺点，增强疗效（2分）。
3.青霉素主要的严重不良反应： 过敏反应，特别是过敏性休克。（1分）
机制：属于Ⅰ型变态反应（1分），青霉素G及其降解产物青霉噻唑酸和青霉烯酸等皆可为半抗原，在体内与蛋白质结合成全抗原，刺激机体产生IgE抗体，附着在肥大细胞膜上；当机体再次接触青霉素时，引起肥大细胞脱颗粒，释放过敏活性物质：ACh、组胺、5-HT、缓激肽、慢反应物质等，作用于气管和血管平滑肌，引起休克的发生。（2分）
预防：① 详细询问病人的过敏史，凡对青霉素类过敏者禁用。（1分）
② 应用前应作皮试，应特别警惕个别人皮试中亦可发生过敏性休克，反应阳性者禁用。（1分） ③ 注射青霉素及皮试时，均应事先做好急救准备，以防不测。（1分） 抢救措施：
过敏反应重在预防，过敏性休克一旦发生要积极抢救；肌肉或静脉注射肾上腺素（1分），必要时加入糖皮质激素和抗组胺药（1分）。同时采取其他措施，如吸氧、输液、人工呼吸、气管切开等。（1分）
四、问答题（3题, 每题5分, 共15分）
1 比较阿托品与毛果芸香碱对眼睛的作用和用途。 答：毛果云香碱（3分）
（1）缩瞳作用：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小
（2）降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，虹膜根部变薄，利于房水回流，使眼内压降低。
（3）调节痉挛（视远物不清）：兴奋睫状肌上的M受体，使悬韧带松弛，晶状体变厚，使成像于视网膜前。
阿托品（2分）
（1）散瞳作用：阻断瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔开大。
（2）升高眼内压：阻断瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔开大，虹膜根部变厚，不利于房水回流，使眼内压升高
（3）调节麻痹（视近物不清）：阻断睫状肌上的M受体，使悬韧带变紧，晶状体变薄，使成像于视网膜后。
2.简述硝酸甘油治疗心绞痛的药理作用及作用机制。
答：心绞痛是由于冠状动脉供血不足，心脏供氧量小于心脏需氧量，使心脏供
需氧失衡所致。（1分）
①
降低心肌耗氧量（1分）：舒张容量血管，降低前负荷。
舒张阻力血管降低后负荷
②
增加心脏缺血区的供氧量，使心室壁肌张力和心室内压下降，心内膜层血管阻力降低，利于血液由外膜流向内膜。（1分） 机制：产生NO，NO激活鸟苷酸环化酶，使细胞内的cGMP含量，cGMP依赖的蛋白激酶被激活，使肌球蛋白去磷酸化，平滑肌松弛。（2分） 3.简述肝素的药理作用及特点。
答：在体内体外均有强大的抗凝作用。（1分）
能激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），使ATⅢ和凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ生成无活性的复合物产生抗凝作用。（1分）肝素含有大量的负电荷，与ATⅢ结合并使其分子变构，易与凝血因子结合，起加速抗凝作用（1分）。另外肝素还具有抗血小板聚集、释放、降低血粘度及促纤溶作用.（1分）
肝素
能防止血栓的形成，用量过大可引起自发性出血，如皮肤粘膜出血、伤口出血等，可用硫酸鱼精蛋白对抗。（1分）
五、问答题（2题，每题10分，共20分）
1.试述阿司匹林的解热镇痛抗炎作用及作用机理。
答：① 解热作用（1分）：解热镇痛抗炎药抑制下丘脑体温调节中枢环氧化酶，使下丘脑体温调节中枢PG的合成与释放减少，主要是通过增加散热过程（表现为血管扩张，出汗增加），使升高的体温降至正常（2分）。其降温作用不同于氯丙嗪，仅使发热病人的体温恢复正常, 对正常人体温无明显影响。（1分） ② 镇痛作用（1分）：ＰＧs本身是一致痛物质，另外ＰＧＩ２和ＰＧＥ２能提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，解热镇痛抗炎药通过抑制外周疼痛部位的ＣＯＸ，使ＰＧs的合成减少而减轻疼痛（2分）。对慢性钝痛有效, 无成瘾性。
③ 抗炎作用（1分）：炎症局部产生大量的ＰＧs，其本身是一种致炎剂，能扩张血管和增加白细胞趋化性，还对其他炎症介质有协同作用，解热镇痛抗炎药能抑制炎症部位的ＣＯＸ－２,使ＰＧs的合成减少,炎症减轻（2分）。
2.试述青霉素主要的严重不良反应及发生机理, 以及预防和治疗措施。 答 青霉素主要的严重不良反应： 过敏反应，特别是过敏性休克。（1分）
机制：属于Ⅰ型变态反应（1分），青霉素G及其降解产物青霉噻唑酸和青霉烯酸等皆可为半抗原，在体内与蛋白质结合成全抗原，刺激机体产生IgE抗体，附着在肥大细胞膜上；当机体再次接触青霉素时，引起肥大细胞脱颗粒，释放过敏活性物质：ACh、组胺、5-HT、缓激肽、慢反应物质等，作用于气管和血管平滑肌，引起休克的发生。（2分）
预防：① 详细询问病人的过敏史，凡对青霉素类过敏者禁用。（1分）
② 应用前应作皮试，应特别警惕个别人皮试中亦可发生过敏性休克，反应阳性者禁用。（1分） ③ 注射青霉素及皮试时，均应事先做好急救准备，以防不测。（1分） 抢救措施：
过敏反应重在预防，过敏性休克一旦发生要积极抢救；肌肉或静脉注射肾上腺素（1分），必要时加入糖皮质激素和抗组胺药（1分）。同时采取其他措施，如吸氧、输液、人工呼吸、气管切开等。（1分）
四、问答题（3题, 每题5分, 共15分）
1.
简述地西泮的药理作用
1) 抗焦虑:（1分）小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用, 可显著改善紧张、焦虑、激动不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠等症状。
2) 镇静催眠作用（1分）:小剂量镇静，大剂量催眠.3) 抗惊厥作用（1分）和抗癫痫作用.（1分） 4) 中枢性肌松作用（1分） 2.简述ACEI的药理作用及用途。
答：ACEI为血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（1分），抑制ATⅠ转化为ATⅡ，减弱缩血管活性（1分）；减少缓激肽的水解，增强舒血管活性，导致血管舒张，血容量减少，血压下降（1分）。
用于肾性和原发性高血压，特别适用于高肾素型高血压（1分）。肾素活性越高，降压效果越好。也可用于顽固性心力衰竭。（1分）
3.简述氨基苷类抗菌药物的主要不良反应。
①耳毒性或第Ⅷ对脑神经的损害 前庭功能损害∶(1分) 耳蜗神经损害∶(1分) ② 肾脏损害
可损害肾小管上皮细胞,产生蛋白尿、管型尿、氮质血症等。(1分) ③ 神经肌肉接头阻滞
引起神经肌肉麻痹。与药物抑制突触前膜释放乙酰胆碱
有关。(1分) ④ 过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿，过敏性休克等。(1分)
五、问答题（2题，每题10分，共20分）
1.试述硝酸甘油治疗心绞痛的机理及与b受体阻断剂合用的好处。 答：硝酸甘油治疗心绞痛的机理：
心绞痛是由于冠状动脉供血不足，心脏供氧量小于心脏需氧量，使心脏供需氧失衡所致。
①
低心肌耗氧量：舒张容量血管，降低前负荷。（1分）
舒张阻力血管降低后负荷（1分）
②
增加心脏缺血区的供氧量，使心室壁肌张力和心室内压下降，心内膜层血管阻力降低，利于血液由外膜流向内膜。（1分）
机制：产生NO，NO激活鸟苷酸环化酶，使细胞内的cGMP（环磷酸鸟苷）含量，cGMP依赖的蛋白激酶被激活，使肌球蛋白去磷酸化，平滑肌松弛。（2分）
与b受体阻断剂合用的好处：
二者合用可互相取长补短。两药能协同降低心肌耗氧量，提高疗效，减少不良反应（1分）。普萘洛尔可拮抗硝酸甘油引起的反射性心率加快和心收缩力加强作用（1分），而硝酸甘油可抵消普萘洛尔的心室壁肌张力增高，心室容积增加及射血时间延长（2分）。因此两药联合应用可互相克服其缺点，增强疗效。 2.试述阿司匹林的解热镇痛抗炎作用及作用机理。
① 解热作用（1分）：解热镇痛抗炎药抑制下丘脑体温调节中枢环氧化酶，使下丘脑体温调节中枢PG的合成与释放减少，主要是通过增加散热过程（表现为血管扩张，出汗增加），使升高的体温降至正常（2分）。其降温作用不同于氯丙嗪，仅使发热病人的体温恢复正常, 对正常人体温无明显影响（1分）。
② 镇痛作用（1分）：ＰＧs本身是一致痛物质，另外ＰＧＩ２和ＰＧＥ２能提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，解热镇痛抗炎药通过抑制外周疼痛部位的ＣＯＸ，使ＰＧs的合成减少而减轻疼痛（2分）。 ③ 抗炎作用（1分）：炎症局部产生大量的ＰＧs，其本身是一种致炎剂，能扩张血管和增加白细胞趋化性，还对其他炎症介质有协同作用，解热镇痛抗炎药能抑制炎症部位的ＣＯＸ－２,使ＰＧs的合成减少,炎症减轻（2分）。 名词解释
2 肝肠循环：许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝，形成肝肠循环。 4 二重感染：长期应用广谱抗生素后，使敏感细菌受到抑制，不敏感细菌乘机在体内大量繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。
6 抗生素后效应：即血清浓度降至最低抑菌浓度以下，残留物杀菌活性依然持续。
7 耐药性：又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性，称交叉耐药性。
2.首关效应：药物经消化道吸收过程中，经门静脉进入肝脏，药物在消化道或者在肝脏有部分被代谢，使进入循环的药量减少。
3.治疗指数：一般以动物半数致死量(LD50)和治疗感染动物的半数有效量(ED50)之比来衡量。即治疗指数（TI）＝ LD50/ ED50。
5 肾上腺素升压作用翻转：当用α受体阻断药后，再用肾上腺素，则使肾上腺素升压作用变为降压, 此作用称肾上腺素翻转现象。
6 耐受性：在连续南药过程中，有的药物的药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效，称耐受性。若在短时间内连续用药数次后，立即产生的耐受性称快速耐受性。有时机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低，称交叉耐受性。
9 二重感染：长期应用广谱抗生素后，使敏感细菌受到抑制，不敏感细菌乘机在体内大量繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。
10 抗生素后效应：即血清浓度降至最低抑菌浓度以下，残留物杀菌活性依然持续。
