药品生产管理和质量管理自查情况
申报单位：安徽省华鼎生物科技有限公司 电话：0550-7621565 日期：2011-05-18
安徽省华鼎生物技术有限公司
中药饮片实施GMP的生产管理和质量管理自查报告
1、自检系统 为切实有效的开展GMP自检，以及对自检查出问题能得到及时整改，确保公司生产经营活动符合GMP规范要求，公司成立了以总经理王学林为组长，质量负责人黄文林负责、生产负责人及各部门负责人为成员的自检领导小组，其中日常工作由质量负责人黄文林负责。自检领导小组按照《药品生产质量管理规范》的要求，每年至少一次对质量管理体系各个方面进行了全面的自查。
2、企业概况 安徽省华鼎生物科技有限公司，是2010年10月成立的中药饮片生产企业，公司位于安徽省天长市经济技术开发区，公司建筑面积2200㎡，占地面积6000㎡，年生产能力为10吨。生产剂型为中药饮片。品种为松花粉饮片。公司于2010年10月经省局批准立项，厂房设施由蚌埠瑞风净化设备工程有限责任公司设计院设计、施工，于2010年10月竣工。并于2011年4月通过省市药监局验收，取得药品生产许可证（编号：皖20110256）。
3、依据GMP（2010年版）第二章要求，建立公司质量管理体系：由领导机构与 人员、制度及系统文件、设施设备、生产质量要素、体系运行五大要素构成。领导包括法定代表人和企业负责人，其在质量管理体系中起着决定性作用，是决定其他四大要素能否正常发挥作用的核心。规定其职责是：建立企业的质量体系，实施企业质量方针，并保证企业生产、质量管理人员行使职权。履新企业第一质量责任人职责，对社会和公众负责，保证药品安全。公司质量质量保证体系是由生产、质量、供应储运、业务等各个保证药品质量部门组成的。各个有关部门依据各自的职责强化生产要素控制，从而是保证生产出合格药品。公司制定了一系列制度、系统文件，包括职责、管理标准、技术标准、工作标准（操作程序）、奖惩措施等的内部文件。它是保证质量管理体系有效运行的基础，也是质量管理体系运行中各机构人员应遵守的行为规范。 设施设备是保障质量管理体系运行的硬件和基石。是保障药品质量的关键因素。 质量管理体系的运行是确保药品质量的关键环节，是对领导机构人员、制度系统文件、设施设备等四个要素的综合运转能力的检验，如质量管理体系的运行环节出现问题将直接导致药品生产质量安全问题。对监督检查中发现的问题，除依法予以行政处罚外，要透过问题的表观现象抓本质，查找质量管理体系中出现的问题的环节，有针对性的给企业提出整改意见，使企业领导予以重视，各级机构和人员认真负责，制度文件有效执行，设备正常运转，运行有效无障碍。促进企业不断完善质量管理体系，发挥质量管理体系各要素的作用，从而建立和实现药品监管长效机制。以全面质量管理的观念从人、机、料、法、环五个方面，特别是人员、净化系统方面开展质量风险评估。
4、依据GMP（2010年版）第三章，组建机构与人员， 本公司企业现有员工33人，其中专业技术人员12人。我公司成立了生产设备部、技术质量部、业务部、财务部、综合办公室和饮片生产车间等部门（四部一室，一车间），并详细制定了各部门和各级管理理人员的岗位职责，生产负责人和质量负责人均具有中专以上学历和初、中级技术职称，具有较长时间的药品生产和质量管理经验及组织能力。 生产设备部、技术质量部负责人均有医药相关专业学历，多年从事药品生产和质量管理，具有丰富的管理经验，有能力组织企业的药品生产，并能对整个生产过程实施有效的质量监控。生产设备部、技术质量部人员不相互兼任隶属。
企业对各级管理人员、生产、检验人员、质监员按GMP要求，有组织、有计划、分层次、有针对性的培训和考核。根据年度培训计划及实施细则，聘请了有关专家和公司技术管理人员分层次、分内容进行了全员培训，共培训了100人次，50课时之多，并派4人参加省市局举办的GMP培训班和药检操作技能培训，凡是上岗的生产操作人员和质量检验人员都经过了专业技术培训和业务考核。并根据考核结果，核法上岗证。所有的检验人员，均接受过药检的培训及上岗证。保证了在GMP实施过程中，各类员工能满足药品生产质量管理规范要求。生产操作人员经过GMP系统知识培训和生产操作培训及考核。经过岗位培训，现场操作考核合格人员，方可上岗。
公司根据GMP要求制定完善了各项卫生管理制度，厂区内卫生实行分区管理，分别制定了清洁卫生管理规程，配备了必要的清洁卫生设施。生产车间各岗位依据生产工艺要求，规定了清洁方法、程序、频次、清洗工具、清洁剂的使用、存放，并严格实施。生产区使用不产生脱落物、易清洗的卫生工具，并在指定地点清洗、存放。工作服采用质地光滑、防静电、不脱落纤维的材质制作，满足生产操作要求，并制定了工作服清洁频次和周期。生产区实施严格管理，操作人员不得化妆和佩戴饰物，不裸手直接接触药品。对进入生产区的人员必须按相应程序更衣、穿鞋。对直接接触药品的操作人员，至少每年进行一次健康检查，发现问题及时调离处理。质监员对个人卫生进行检查，并建立检查记录。
5、依据GMP（2010年版）第四章要求，进行厂房与设施设计建造。生产厂房与交通干道的距离大于200米，且中间有绿化带隔离，厂区生产区、辅助区、办公区，布局合理。厂区道路均为水泥路面，无土裸露，绿化面积达30%以上生产环境整洁安静。生产车间分分装车间和外包装车间，待包装品通过传递窗从分装车间移交到外包装车间。人流物流布置合理，避免了交叉污染。仓库和生产车间相邻，位于生产车间西边。仓储区分原料区、包装材料区、成品区。仓库面积与生产规模相适应。化验室位于仓库西边。检测仪器、房间功能布置基本满足目前生产需要。
6、依据GMP（2010年版）第五章要求，结合公司产品特点，配置生产、检验设备，制定了对设备的选型、安装调试制度，以保证设备符合生产工艺、卫生等要求。直接接触药品的设备表面、用具采用不吸收药品、且不与药品发生化学反应的不锈钢材质。生产车间设备的选型、安装符合GMP的要求，易于清洁，与药品接触的表面光滑平整。生产车间的主要设备DXD-60C自动分装机。经过验证，能满足生产需要。车间生产设备有明显的状态标志，定期维修保养并记录，用于生产检验的仪器仪表、衡器按规定进行了校验。
7、依据GMP（2010年版）第八章要求， 公司根据GMP制定了一套完整的文件系统，制定了文件的起草、审核、批准、撤销、印刷及保管的管理制度，保证文件能严格执行。文件的发放、收回、销毁能及时记录。根据文件不同要求共分三个部分：管理规程（SMP）、操作规程（SOP）及记录表格。各种管理标准 189份，操作规程33份。
8、 依据GMP（2010年版）第九章要求，组织相关人员编制了生产品种的工艺规程、各项 标准操作规程，批生产记录和各种日志式记录共 余份。并能严格按GMP要求实施。在实施过程中能够严格按照规定程序进行记录，不任意更改。按工艺规程各项操作规程批生产指令和批包装指令组织生产，在生产过程中，加强工艺查证、物料领用管理、清洁与清场管理，以防止污染、混药和差错。做到一切行为有标准；一切行为有记录；一切行为有监控；一切行为可追溯。对标示性材料的领用、发放、使用和销毁进行严格管理，按批包装指令领取，按实际需用量发放，确保使用数、销毁数和剩余数与领用数平衡，并有记录。 按每批进行清洁、清场、质监员严格按清场管理规程进行检查，合格后发放《清场合格证》，正本归本批生产记录，副本做下一次生产前的凭证，归下一批的生产记录。 批生产记录做到内容真实、记录及时、数字完整、字迹清晰并不得随意涂改。对每批产品进行物料平衡检查，对有差异的严格按《偏差处理规程》进行调查分析和处理。
厂房、设施、设备、容器、管道、物料等严格执行状态标志管理制度。 拼箱严格执行《药品包装合箱管理规程》，拼箱记录纳入批包装记录统一装订保存，并按规定填写产品批号及生产日期，批包装记录纳入批记录统一装订保存。
9、依据GMP（2010年版）第10章要求，本公司的质量管理部门受总经理的直接领导，配备了一定数量的质量管理和检验人员，技术质量部门负责人具有中级以上职称，从事药品质量管理多年，具有丰富的药品管理经验和能力，人员都经过培训，持证上岗。根据检验要求配置了CS69-02C快速水分测定仪、TG328A分析天平、XTL20显微镜、马沸炉等，基本保证控制产品质量的需要。
根据GMP的要求，遵循全面质量管理的宗旨，建立一套完善的三级质量保证体系，制订了各项管理制度，检验操作规程，验证方案等。并严格按照制度和规程执行，履行对原辅料包装材料、中间产品、成品关键控制点等的检验。履行对物料和中间产品的审计和决定使用职责；取样和观察职责，对生产全过程实行质量监控、监督和管理，确保产品质量。履行定期开展内部自检，外部质量审计。
本公司成立了专门处理投诉与不良反应机构，制定了药品不良反应的报告处理程序，专人负责不良反应上报，及产品质量问题和用户意见及质量投诉处理工作。
验证管理 按照GMP要求成立了验证领导组。制定了验证方案，组织实施并出具了验证报告。保证仪器仪表、生产设备、生产工艺满足生产药品的质量要求。
物料管理 按照GMP的要求，公司制定了物料从采购、储存、发放、领用等一系列标准管理规程。对主要原辅料、包装材料的供应商的质量保证体系，进行考察、评估、审计，严把质量关，。购进的物料及入库产品严格按规定取样化验，待验产品和物料、合格产品和物料均有明显的标志，分区存放。按物料性质分区、分位存放。库内设有通风、照明、防鼠、防虫及温湿调控设施，保证物料按储存要求存放。领料员凭批生产指令到仓库领用物料及内包装材料，仓库保管员、领料员、质监员要进行三核对，并在领料单单上签字。包装标签按国家食品药品监督管理局规定的内容、式样、文字制作，经技术质量部审核后印刷。购进的包装标签由技术质量部检验合格后入库。专人专柜存放。包装标签凭批包装指令领用。标签领用、发放、使用、销毁均制定有相应的管理规程和记录。相关记录完整，有发放人和领用人签字。 在物料储存方面，确保合格的物料储存条件符合要求，强调不合格的物料专区存放，并有易于识别的明显标志，且给予及时处理。
10依据GMP（2010年版）第10章第十二章 产品发运与召回要求，公司制定了产品销售管理规程，和药品因质量原因和非质量原因退货与收回的管理制度，建立了销售记录，确保必要时可及时全部追回。
依据GMP（2010年版）第十三章要求，本公司制订了企业自查管理规程，成立了自查小组，按自查管理规程要求，每年至少进行一次全项检查，每半年针对重点项目及影响产品质量的关键环节进行检查，包括人员、厂房、设备、文件、生产管理、质量管理、物料管理、产品销售、产品收回等项目进行检查，建立了自检记录。针对检查存在的问题及时提出整改意见，并督促整改，整改后有整改完成回复报告。
11、生产许可证验收认证缺陷项目整改情况
1、未严格按照培训计划对生产人员、检验人员进行培训，应进一步加强针对性培训；由公司办公室负责，制定培训计划，有针对性培训，并进行考试。
2、生产质量管理文件可操作性不强，应根据企业实际补充修订；由公司生产设备部、技术质量部负责，根据企业实际进行完善。
3、文件管理欠规范，应按要求加强管理；由公司办公室负责，制定文件发放回收登记表，加强文件管理。
4、检验设备尚有欠缺，应增加马沸炉、留样柜等检验仪器、设备；由公司生产设备部、技术质量部负责，采购马沸炉、玻璃干燥器、留样柜等与拟生产品种质量标准的检验仪器、设备。
5、生产记录表格设计欠规范，应进一步修改完善；由公司生产设备部、技术质量部负责，增加称量复核等内容。
6、设备验证、工艺验证方案及报告不够完整，应进一步补充完整；由公司生产设备部、技术质量部负责，严格按制定的方案验证。
7、物料、包材供应商评估资料不全。公司生产设备部、技术质量部负责，重点对原料和内包装材料供应商资质、生产能力、质量保证能力等进行审核，从源头确保产品质量。
12、总结
我公司属于新建中药饮片生产企业，自建厂以来，严格按照GMP要求进行管理。狠抓生产硬件改造、GMP软件制定工作，从制度和程序上保证饮片的生产质量。生产的饮片经检测各项质量指标均符合标准要求，并经质量受权人审核放行，方可投放市场。
在实施管理过程中，我们深深体会到对于一个中药饮片生产企业，实行GMP管理是十分重要的。GMP可以从根本上防止人为差错，混淆、最大程度避免药品交叉污染和混药，确保饮片生产质量。公司将在通过认证后不断提高、完善GMP的硬件和软件管理水平，保证饮片质量。
本次GMP自查从人员与机构、厂房与设施、设备、物料、卫生管理、验证管理、文件管理、生产管理、质量管理、产品销售与回收管理、投诉与不良反应报告，自检十二个方面进行了严格的自查，共查出 6 个一般缺陷项目，已于 2011 年 5 月 20日前整改完毕，自查领导组认为基本符合GMP要求。
安徽省华鼎生物科技有限公司 2011年5月18日
