胞外Ca2+内流障碍
钙通道：膜电压依赖性，受体操纵性钙通道 钠钙交换 电压门控钙通道减少 肌浆网钙释放通道减少 SR钙ATPase基因下调 外钙内流、
内钙释放减少
SR摄
取钙减少
[Ca2+]i 10-7―10-5mol/L 瞬变峰值降低
活化横桥减少 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍 缺血
缺氧 ATP 减少 代谢性
酸中毒 SR摄Ca2+ SR储Ca2+
SRCa2+释放障碍 H+增加 与肌钙蛋白结合 肌钙蛋白与钙
结合能力下降 肌钙蛋白与Ca2+结合减少
外钙内
流减少
（四）心肌肥大的不平衡生长
交感神经分布密度下降
冠脉微循环障碍
心肌表面/心肌重量比值下降
心肌线粒体数增加不足
肌球蛋白ATP酶活性下降 细胞膜、肌浆网上钙泵 细胞膜Na-K ATPase
（一）钙离子复位延缓 （能量不足/数量相对减少） 细胞膜钠钙交换体对
钙离子亲合力下降
肌球-肌动蛋白复合体解离是一耗能主动过程，在ATP的参与下肌球-肌动蛋白复合体才能解离为肌球蛋白-ATP和肌动蛋白
任何造成心肌能量缺乏的因素都可致使肌球-肌动蛋白复合体解离发生障碍
（二）肌球-肌动蛋白复合体解离障碍
收缩末期心室的几何构形的状况是影响心室复位的关键因素，即舒张势能。
冠脉在舒张期的充盈、灌流也是构成心室舒张的另一因素，冠脉供血障碍、心室壁张力增加均影响心室舒张。
（三）心室舒张势能减少 心肌肥大、炎症、纤维化? 心室压力 一 容积（p-V）曲线
（四）心室顺应性降低 心室顺应性是指在单位压力变化下所致容积改变
（dv/dp），其倒数（dp/dv）即为心室僵硬度。 c.顺应性增高 b.顺应性正常
a.顺应性降低 心脏各部舒缩活动的不协调性 心脏代偿反应 心率加快
心输出量下降
心交感神经兴奋
容量感受器
心脏扩张
紧张源性扩张
肌源性扩张
心肌肥大
压力
负荷 心肌纤维
并联增生
纤维增粗 室壁厚度
增加腔扩
大不明显 腔径/壁厚 容量
负荷 心肌纤维
串联增生
纤维增长 室壁厚度
增加腔扩
大更明显 腔径/壁厚 心肌细胞体积增大、重量增加 心肌肥大
Concentric hypertrophy Eccentric hypertrophy 心外代偿反应 血容量增加
血流重分布
红细胞增多
组织细胞利用氧的能力增强 神经-体液的代偿反应 心脏负荷增大
心肌耗氧量增加
心率失常
细胞因子的损伤作用
氧化应激
心肌重构
水钠潴留 慢性心衰过程: 从代偿走向失代偿
全身感染
酸碱平衡及电解质代谢紊乱
心率失常
妊娠及分娩
诱 因 交感神经兴奋,心脏负荷增加
内毒素抑制心肌收缩? 心率加快，耗氧增加? 呼吸道感染加重右心负荷? H+竞争抑制钙与肌球蛋白的结合? H+抑制肌球蛋白ATP酶的活性? 微循环灌多流少，回心血量减少? 血钾增高，抑制钙内流，心肌收缩下降，单向传导阻滞，心律失常 心力衰竭的临床表现可分为
肺循环充血
体循环淤血
心输出量不足
* 心力衰竭 Heart Failure 大
纲 第一节 概述
第二节 心力衰竭的病因与分类
第三节 心力衰竭的发生机制
第四节 心力衰竭时机体的代偿反应
第五节 心力衰竭临床表现的病理生理基础
第六节 防治心力衰竭的病理生理基础 心
脏
解
剖 心功能的决定因素 每搏输出量 心输出量 心脏前负荷 心肌收缩性 心肌后负荷 心率 心 衰 定 义
在各种致病因素的作用下心脏的收缩和（或）舒张功能发生障碍，使心输出量绝对或相对下降，即心泵功能减弱，以至不能满足机体代谢需要的病理生理过程或综合征称心力衰竭. 休克
心包炎
病例：女，66岁
主诉：高血压病史30年，活动后气短半年。现病史：30年前即诊断为高血压，不规则应用降压药。近半年来，活动后有呼吸困难。体检：T 36.6 ℃，R20次/分P 78次/分，，BP 130/80mmHg(口服降压药后)。心脏检查：心界扩大，心率90次/分，律绝对不齐，强弱不等，无杂音。ECG：房颤。心B超：符合高血压型心脏病改变。 病
因
（一） 原发性心肌舒缩功能障碍
（二） 心脏负荷过度
心肌炎、心肌梗死、心肌纤维化 压力负荷
高血压、主动脉瓣狭窄、肺动脉瓣狭窄、
窄、慢性阻塞性肺疾患
容量负荷
主动脉瓣关闭不全、高动力循环状态
根据心力衰竭病情严重程度分为：
轻度心力衰竭
中度心力衰竭
重度心力衰竭
按心力衰竭起病及病程发展速度分为：
急性心力衰竭
慢性心力衰竭 分
类 按心输出量的高低分为：
低输出量性心力衰竭
高输出量性心力衰竭
按心力衰竭的发病部位分为：
左心衰竭
右心衰竭
全心衰竭
按心脏收缩与舒张功能的障碍：
收缩功能不全性心力衰竭
舒张功能不全性心力衰竭
指心衰发生时心输出量较发病前有所下降，但其值仍属正常，甚或高于正常。
可见于甲状腺功能亢进、严重贫血等疾病。
高输出量性心力衰竭
Cardiac
Muscle 正常心肌舒缩的分子基础
收缩蛋白
肌球蛋白(myosin)
肌动蛋白(actin)
调节蛋白
向肌球蛋白(tropomysin)
肌钙蛋白(tropnin) 钙离子
ATP
一、心肌收缩性减弱
二、心室舒张功能异常
三、心脏各部舒缩活动的不协调性
心力衰竭的发生机制
心肌收缩性减弱 收缩功能障碍 收缩力↓ 收缩速度↓ 心肌收缩性减弱
（一）收缩相关蛋白的破坏
（二）心肌能量代谢紊乱
（三）心肌兴奋-收缩耦联障碍
（四）心肌肥大的不平衡生长
心肌细胞坏死
细胞肿胀，破裂
Centrolobular necrosis(LHF) 心肌细胞凋亡
细胞固缩，形成凋亡小体
凋亡指数可数可达 35.5%
氧化应激
细胞因子
钙稳态失衡
线粒体功能异常
（二）心肌能量代谢紊乱
ATPase 酶 产能 用能 底物 O2 ATP 功 + 能量生成障碍
缺血15min， ATP下降65% 肌球蛋白头部的ATP酶提供的机械能减少 肌浆网和胞膜对钙的转运障碍，钙超载
钙进入线粒体，能量生成减少
收缩蛋白和调节蛋白的更新、合成需要ATP α α
+++ β β
+ αβ
+ + 正常心肌细胞 肥大心肌细胞 O2 能量利用障碍
肌球蛋白ATP酶肽链比例改变
（三）心肌兴奋-收缩耦联障碍
myosin横桥结合Actin Ca2+内流 SR Ca2+→[Ca2+]i↑ 受磷蛋白 phospholamban 结合肌钙蛋白 收缩 H+ 释 肌浆网Ca2+处理功能障碍
肌浆网Ca2+摄取能力减弱
肌浆网Ca2+储存量减少
肌浆网Ca2+释放量减少
* * *
